超敏C反应蛋白及D－二聚体对进展性脑梗死患者的诊断价值

郭 岩 杨 振

1）陕西省友谊医院 西安 710068 2）西安医学院附属医院急诊科 西安 710077

进展性脑梗死（progressive cerebral infarction，PCI）是由于脑动脉粥样硬化，血管内膜损伤使脑动脉管腔狭窄，进而因多种因素使局部血栓形成，导致动脉狭窄或完全阻塞，临床症状进行性加重，最终引起神经功能障碍的一种脑血管病。诱导脑梗死的主要因素有高血压、冠心病、糖尿病、肥胖，并多伴有家族史。该病常见于中老年人，儿童及青少年患者少。超敏C反应蛋白（hypersensitive C－reactive protein，hs－CRP）是血浆中的一种C 反应蛋白，血清hs－CRP 水平与动脉粥样硬化及脑梗死的发生、严重程度及预后密切相关。D－二聚体（D－D）是一个特异性的纤溶过程标记物，主要反映纤维蛋白溶解功能，研究表明脑梗死患者血清中D－D显著高于健康人群。hs－CRP 和D－D在反应脑梗死的病情严重程度上具有一定参考价值。本文研究了hs－CRP 和D－D 在进展性脑梗死的临床诊断过程中的价值和意义。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本文研究对象为96 例2011－04－2012－08就诊于本院神经内科急性脑梗死患者，46例进展性脑梗死患者作为进展组，男26例，女20例，平均年龄（59.4±8.7）岁；50例稳定性脑梗死患者作为稳定组，男28例，女22例，平均年龄（57.5±9.9）岁。病例入选标准：经头颅CT 检查证实为急性脑梗死；符合全国第4 届脑血管病会议制订的诊断标准；所有患者自发病至入院时间为24h内。排除标准：有严重精神疾患者；有明显的心、肝、肾或及其他器官功能不全者；以及拒绝配合本研究者。另选50例非心脑血管疾病患者作为健康对照组。本实验研究过程已通知各患者及其家属，并征得同意，进展组和稳定组患者基本特征差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 2组患者基本特征比较 ［n（%）］

1.2 方法 进展组和稳定组患者均行西医常规治疗，与健康对照组患者血清中hs－CRP 和D－D 水平对比。采用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）对进展组和稳定组患者第48小时的神经功能缺损进行评分，并与患者第48小时的hs－CRP和D－D 的水平进行相关性分析。所有患者于入院时、24h、48h抽取静脉血5mL，处理后保存备用。本研究采用乳胶比浊法测定hs－CRP的含量，检测仪器为日立全自动生化分析仪，试剂盒购自上海基恩。由专业技师定期分批检测，正常值为0～3mg／L，＞3mg／L 为阳性。采用酶联免疫吸附法测定D－D，仪器为全自动酶联免疫分析仪（德国生产），试剂购自德国西门子公司。

1.3 病情评定标准 神经功能缺损评分使用美国国立健康研究所1989年制定的急性脑卒中评定表（NIHSS），于入院后第1、3、7天进行神经功能评分，评定标准：正常：NIHSS评分≤1分；轻型：NIHSS≤4分；中型：NIHSS 5～20分；重型：NIHSS≥20分。

1.4 统计学方法 本研究采用SPSS 13.0进行数据处理。计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，计量资料以¯x±s表示，采用t检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 进展性脑梗死患者48h的hs－CRP和D－D的水平进行相关性分析 由表3可知，进展性脑梗死患者的神经功能缺损均为卒中中型和重型，与hs－CRP 和D－D 的水平呈正相关，相关系数分别为hs－CRP（r＝0.974，P＜0.01）、D－D（r＝0.682，P＜0.01）。见表2。

2.2 不同时间点进展组和稳定组患者血清中hs－CRP和DD 水平 随着入院时间的延长，进展组患者hs－CRP和D－D水平逐渐升高，与同时期稳定组患者相比，二者水平具有显著差异（P＜0.05）。见表3。

2.3 治疗前后各组患者血清hs－CRP 和D－D 水平 经治疗，进展组和稳定组患者血清中hs－CRP和D－D 水平均显著下降，接近健康对照组水平，治疗后进展组和稳定组hs－CRP水平有显著差异，D－D 水平接近，差异无统计学意义。见表4。

表2 进展性脑梗死患者48h的hs－CRP和D－D的水平进行相关性分析

表3 不同时间点进展组和稳定组患者血清中hs－CRP和D－D水平比较

表3 不同时间点进展组和稳定组患者血清中hs－CRP和D－D水平比较

hs－CRP（mg／L） D－D（μg／mL）组别n入院时 入院24h 入院48h 入院时 入院24h 入院48h进展组 46 9.12±1.32 9.95±2.04 11.85±3.27 4.16±0.784.32±0.76 4.56±0.89稳定组 50 7.31±1.84 8.85±1.37 9.23±1.55 3.23±0.62 3.74±0.54 3.76±0.52 t值 － － 0.137 0.163 0.184 0.163 0.210 0.187 P 值 －－ ＜0.05 ＜0.05 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

表4 治疗前后2组患者血清hs－CRP和D－D水平比较

表4 治疗前后2组患者血清hs－CRP和D－D水平比较

组别hs－CRP（mg／L） D－D（μg／mL）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组2.59±0.66 1.42±0.74进展组 9.12±1.32 3.46±1.28 4.16±0.78 1.97±0.14稳定组 7.31±1.84 4.28±1.44 3.23±0.62 1.86±0.34 t 值0.186 0.141 0.163 0.125 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05

3 讨论

进展性脑梗死是指急性脑梗死发生后1～3d内神经功能缺损程度不断加重，在3～5d达高峰，病情往往难以逆转，病死率、致残率高，严重威胁人类的生命和健康。目前有文献表明，超敏C反应蛋白、D－二聚体与进展性脑梗死的发展关系密切，本文即对此开展了临床研究。

C反应蛋白（C－reactive protein，CRP）是肝脏和上皮细胞产生的一种急性时相反应蛋白，参与局部或全身的炎症反应。正常人血清中CRP含量极微，仅在感染、炎症或组织损伤时CRP升高，在某些疾病中CRP常常被看作是一种炎性标志物。而hs－CRP是先天性免疫识别蛋白，与CRP相比具有更高的灵敏度，血清中hs－CRP浓度在人体组织感染及损伤早期即可快速升高，对评估心脑血管疾病的危险性具有重要意义。

研究认为，脑血管疾病与动脉粥样硬化（AS）的程度有密切联系。而AS的形成和发展是一个由脂质和炎症途径共同作用的缓慢过程。动脉硬化斑块组织可见大量炎症细胞，炎症反应是动脉粥样硬化进展的主要原因。在炎性递质介导下，血液中hs－CRP的水平增加，补体系统被激活，产生大量有害产物，促进血凝块的不稳定性增加，使血管内膜发生不可逆性损伤。同时血液中的hs－CRP还与低密度脂蛋白（LDL）作用，从而增加了血管细胞及上皮细胞间黏附分子－1的表达，加快了AS的发展。此外，hs－CRP还会抑制血液中抗凝血因子而导致血栓。

D－D是血栓被溶解的直接证据。血栓的主要成分是纤维蛋白，血栓凝块中纤维蛋白主要以交联纤维蛋白（Fb）的形式存在。Fb的生成可激活纤溶系统，产生纤溶酶，纤溶酶作用于Fb，使其降解，从而产生包括D－D等多种特异性的纤维蛋白降解产物。D－D 是一种稳定且特异性高的纤溶降解产物，是目前反映体内血液高凝状态和继发纤溶的高特异性敏感指标，在临床中对脑梗死等血栓性疾病的诊断有重要意义。本文研究显示，进展性脑梗死患者较健康对照组患者和稳定性脑梗死患者的血清D－D水平显著偏高，表明进展性脑梗死患者体内血液高凝状态不断加重，因此血清D－D水平对该病的诊断具有重要参考价值。

本文研究结果可见，入院后，进展组患者hs－CRP和D－D水平逐渐升高，与同时期稳定组患者相比差异有统计学意义（P＜0.05）。48h的hs－CRP和D－D的水平进行相关性分析显示进展性脑梗死患者的神经功能缺损均为卒中中型和重型，与hs－CRP和D－D的水平呈正相关，hs－CRP比D－D 具有更高的相关性。治疗后，进展组和稳定组患者血清中hs－CRP和D－D水平均显著下降；进展组和稳定组hs－CRP水平有显著差异。上述结果表明，hs－CRP 和D－D 的水平在进展性脑梗死的诊断中具有重要意义，hs－CRP水平更显著。

综上所述，进展性脑梗死患者血清中超敏C反应蛋白和D－二聚体水平较稳定性脑梗死患者和健康受检者均显著偏高，在进展性脑梗死的临床诊断及病情判断中具有重要作用。

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