浅析双硫仑样反应诊断与治疗

李童 张从发

【关键词】双硫仑样反应诊断治疗

【中图分类号】R969【文献标识码】B【文章编号】1005-0019（2015）01-0118-01

双硫仑样反应，顾名思义是从双硫仑这种物质开始为人所知的。双硫仑是一种用于橡胶硫化的催化剂，人们发现，接触了这种物质的人再接触酒精，会引起胸闷气短、面部潮红、头痛、恶心等一系列症状。这便是双硫仑样反应。不只是双硫仑本身，一些其他药物也能引起这样的反应。这些药物中与我们关系比较密切的主要是一些头孢菌素类的抗生素，包括头孢哌酮、奥硝唑，头孢曲松、头孢噻肟等。此外甲硝唑、酮康唑等一些其他的药物也可引起类似的反应。

1.双硫仑样反应机制，又称戒酒硫样反应，是由于应用药物（头孢类）后饮用含有酒精的饮品（或接触酒精）导致的体内“乙醛蓄积”的中毒反应。酒精进入体内后，首先在肝细胞内经过“乙醇脱氢酶”的作用氧化为“乙醛”，乙醛在肝细胞线粒体内经过“乙醛脱氢酶”的作用氧化为“乙酸和乙醛酶A”，乙酸进一步代谢为二氧化碳和水排出体外。由于某些化学结构中含有“甲硫四氮唑侧链”，抑制了肝细胞线粒体内乙醛脱氢酶的活性，使乙醛产生后不能进一步氧化代谢，从而导致体内乙醛聚集，出现双硫仑样反应。双硫仑样反应人是患者容易忽视的一项用药安全隐患。

2.双硫仑反应的因素与临床表现严重程度主要与接触的酒精量和个人的敏感性有关。吸收的酒精越多，个体越敏感，症状就越严重，对于较为敏感的人，或是本身心脏功能就不好的人来说，危险还是存在的，严重时会造成呼吸抑制、心力衰竭甚至死亡。哪怕只接触一点点都可能因乙醛在体内堆积而产生症状。有些特别敏感的人，甚至只是用酒精涂抹皮肤都会出现类似的反应，如果只是局部消毒的话，因为酒精的量很少没什么大碍，但如果全身涂抹用来物理降温就不能保证安全了。近年来，随着各种原因应用抗菌药物患者的增多，部分患者在应用某些抗菌药物（尤其是头孢菌素类抗菌药）过程中或在停药后短期内接触含乙醇制品而出现双硫仑样反应的比例也明显增加，部分患者甚至诱发心绞痛、低血压休克、急性冠脉综合征等急危重症。在治疗上主要采取补液、促进乙醇代谢、扩冠及对症治疗等方法

3双硫仑反应的治疗

3.1典型病例

患者女性，32歲。2012年7月因上呼吸道感染，发热，，咽痛，上午九点在私人诊所给予头孢哌酮/舒巴坦3.0g静滴，bid。输液时无不良反应，晚上7点，体温38.5摄氏度，给予酒精擦浴，引起胸闷气短、面部潮红，头痛、恶心。查体：血压85/68mmHg，心率94次/min，呼吸28次/min，头面部潮红，结膜充血明显，呼吸音粗，未闻及罗音，其余检查均正常，结合用药史诊断明确“双硫仑样”反应，立即给予扩容升压抢救治疗及吸氧，维生素C、果糖等支持治疗，7h后症状缓解。

3.2治疗

由于饮酒引起反应者，如饮酒量大者可行催吐、洗胃等；由于酒精擦浴或皮肤接触者首先解除接触环境并清水清洗皮肤。患者留诊观察，给予心电血压监护、静脉补液，静脉补液前首先给予0.9%生理盐水250mL+生脉注射液60mL静脉滴注。静脉推注50%葡萄糖注射液，持续静脉点滴10%葡萄糖注射液+胰岛素；静推葡萄糖钙20ml，静脉滴注维生素C、果糖注射液等补充血容量、促进乙醇代谢。如出现昏睡或昏迷等神经症状可静推或肌注纳络酮0.8mg；如出现低血压、呼吸抑制、心律失常、心衰、休克等可给与多巴胺升压、尼可刹米呼吸兴奋剂、抗心律失常药物、地塞米松及生脉等急救措施。恶心呕吐明显者给予溴米那普鲁卡因（爱茂尔）或甲氧氯普胺（胃复安）肌注；心悸、胸闷、呼吸困难者给予低流量吸氧；心绞痛者给予罂粟碱肌注或硝酸异山梨醇酯（消心痛）含服；反应严重者给予地塞米松10～20mg静脉注射或异丙嗪（非那根）12.5～25mg肌注。对出现心电图异常改变的患者均提检血清CK-MB并于用药后1h复查，记录全部患者用药后1h平均动脉压和症状恢复时间。症状恢复标准：患者心悸、胸闷、头痛、呼吸困难缓解，颜面潮红消退，血压、心率、心电图恢复正常。

3.

3讨论

双硫仑（disulfiram）用该药期间饮酒或合用含酒精的药物也可引起双硫仑样反应。除此之外，头孢替安、头孢美唑、头孢甲肟、头孢米诺钠、拉氧头孢钠、氟氧头孢钠、头孢孟多、头孢尼西钠等药物也已证实可以引起双硫仑样反应。双硫仑样反应患者血中乙醛浓度升高。乙醛具有肝毒性、心肌毒性和致心律失常作用并可引起交感神经兴奋性增加，造成心率加快、心肌耗氧量增加，使心肌舒张期缩短，冠状动脉灌注压降低，导致冠脉血流量减少，引起心前区疼痛伴心电图ST-T改变。尽管双硫仑样反应经治疗可以完全恢复，但若处理不及时尤其是合并有心血管疾病的患者可引起严重后果，甚至可引起猝死，因此在治疗过程中仍需密切注意患者血压、心电图及血清心肌酶的变化并积极给予治疗。