酸枣仁汤治疗乳腺癌三苯氧胺治疗后类更年期综合症50例疗效观察

黎汉忠 张作军 谭志强 陈闯 袁颖 陈蔚

摘要 ：目的：观察酸枣仁汤治疗乳腺癌三苯氧胺内分泌治疗后致类更年期综合症的临床疗效。方法：将100例患者随机分为治疗组与对照组各50例，治疗组口服三苯氧胺加酸枣仁汤，对照组单纯口服三苯氧胺，21天为1疗程，2个疗程后评定疗效。结果：治疗组5O例患者临床治愈40例（80%），有效8例（16%），无效2例（4%），总有效率为96%；对照组临床治愈16例（32%），有效15例（30%），无效19例（38%），总有效率为62%。两组疗效比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论：酸枣仁汤能够减轻三苯氧胺治疗后类更年期综合症的临床症状，从而改善乳腺癌患者的生活质量。

关键词 ： 酸枣仁汤；三苯氧胺；类更年期综合症

Abstract ：Objective： To observe the effect of Suanzaoren Decoction in the treatment of breast cancer tamoxifen endocrine therapy after menopause syndrome clinical efficacy. Methods： 100 cases of patients were randomly divided into into treatment group and control group， each of 50 cases， treatment group were treated by tamoxifen plus the Suanzaoren Decoction， and the control group was treated with tamoxifen， 21 days for a course of treatment， after 2 courses of treatment. The therapeutic effect was evaluated Results： the treatment group 5O cases of patients with clinical cure 40 cases （80%）， effective in 8 cases （16%）， invalid in 2 cases （4%）， the total efficiency of 96%； the control group， the clinical， 16 cases were cured （32%）， effective in 15 cases （30%）， invalid in 19 cases （38%）. The total effective rate was 62%. The difference of efficacy of the two groups was statistically significant （P < 0.05）. Conclusion： Suanzaoren Decoction can reduce tamoxifen in the treatment of post menopausal syndrome， clinical symptoms， so as to improve the quality of life of patients with breast cancer.

Keywords： Suanzaoren Decoction； tamoxifen； climacteric syndrome type

乳腺癌位居女性惡性肿瘤发病率第二位，目前以手术治疗为主，辅助化疗、放疗、内分泌治疗等综合治疗。其中三苯氧胺内分泌治疗是乳腺癌的重要治疗手段，但治疗后常出现烦躁易怒、潮热汗出、心悸失眠等类更年期综合征的临床症状，严重影响着患者的生活质量。2011年3月至2014年3月，我们采用酸枣仁汤治疗乳腺癌三苯氧胺治疗后致类更年期综合症50例，并与单纯西药治疗的50例患者作对照，疗效满意，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：100例患者均来自本院中医科，年龄23～49岁，平均年龄38±2.61岁。均经术后病理学确诊为乳腺癌，其中浸润性导管癌69例，浸润性小叶癌23例，单纯癌6例，粘液癌2例。ER （+）、PR（+）41例，ER（+）、PR（-）27例，ER（-）、PR（+）32例，均接受三苯氧胺治疗。随机分为治疗组、对照组各5O例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准 ：①经病理学确诊为乳腺癌；②雌激素和/或孕激素受体阳性；③处于绝经前，接受三苯氧胺治疗。④伴有明显的类更年期综合征症状。类更年期综合征的诊断标准参照《中华妇产科学》“绝经过渡期和过渡期后疾病”的诊断标准[1]。

1.3 治疗方法 两组患者均口服三苯氧胺片10mg，Bid。治疗组加服《金匮要略》的酸枣仁汤加减治疗，基本方：酸枣仁（炒）18g，茯苓30g，知母9g，川芎12g，甘草6g。随证加减：心烦易怒伴乳房胀痛加郁金、香附、白芍；自汗或盗汗加龙骨、牡蛎、浮小麦、五味子；头晕乏力心悸加黃芪、党参、麦冬；手足心热加知母、黄柏、地骨皮；腰膝酸软加杜仲、牛膝、山茱萸；夜寐不安加五味子、远志、夜交藤。清水煎至200mL，分早晚2次服。21天为1个疗程，2个疗程评价疗效。

1.4 统计学方法 采用SPSS10.0统计学软件进行统计学分析，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验。

2 结果

2.1 疗效标准：参照 “中药新药临床研究指导原则 ”治疗更年期综 合征的疗效判定标准[2]。临床症状消失，停药半年无复发为临床治愈；症状减轻或部分消失为有效；症状无改善为无效。

2.2 治疗结果：治疗组5O例患者临床治愈40例（80%），有效8例（16%），无效2例（4%），总有效率为96%；对照组临床治愈16例（32%），有效15例（30%），无效19例（38%），总有效率为62%。两组疗效比较差异有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤，约50%～60%的患者属于激素依赖性[3]，其发生和发展受内分泌的影响和调控，其中雌激素起到促进乳腺癌细胞增长的作用。内分泌治疗的原理就是通过抑制或减少雌 激素的分泌，或阻断雌激素与受体的结合，改变肿瘤生长的内分泌微环境，从而减慢甚至使乳腺癌细胞停止生长[4]。三苯氧胺作为一种雌激素拮抗剂，在抑制乳腺癌复发、转移的同时，也使女性体内雌、孕激素分泌相对不足，导致部分患者出现潮热汗出、急躁易怒、精神抑郁、失眠多梦、阴道流血等类更年期综合征，影响了患者的生活质量，也降低了患者的治疗依从性[5]。

类更年期综合征在中医学中属于“郁证”、“百合病”、“脏躁”、“经断前后诸证”等范畴。乃乳腺癌患者情绪波动，致情志内伤，肝气郁结，肝失条达，及三苯氧胺的副作用，使肾气渐衰，冲任亏虚，阴阳失调所致。酸枣仁汤出自汉代名医张仲景《金匮要略·血痹虚劳病脉证并治》，由酸枣仁、茯苓、知母、川芎、甘草组成。有清热除烦，养血安神之功效。方中重用酸枣仁养血安神，配伍调气疏肝的川芎，酸收辛散并用，具有养血调肝之妙。辅以郁金、香附、白芍理气气柔肝；龙骨、牡蛎、浮小麦、五味子固表敛汗；黃芪、党参、麦冬益气养阴；知母、黄柏、地骨皮滋阴清热；杜仲、牛膝、山茱萸滋阴补肾；五味子、远志、夜交藤安神定志，诸药合用共奏清热除烦、养血安神、益气固表、滋阴补肾之功效，收到良好临床疗效。

现代药理研究表明酸枣仁汤具有镇静催眠、抗抑郁、抗焦虑、抗惊厥、降脂、改善记忆、保护心脑血管，护肝保肝等药理作用。

酸枣仁总皂苷对大鼠有镇静催眠作用，能增加总睡眠时间，影响正常大鼠的睡眠昼夜节律，这种影响与5-羟色胺（5-HT）有关[6]。酸枣仁汤能显著减少小鼠自主活动次数，增加阈下剂量戊巴比妥钠所致小鼠睡眠只数，延长阈上剂量戊巴比妥钠所致小鼠睡眠时间，具有明显的镇静、催眠作用。并呈现一定的剂量依赖性[7]。而且对血虚、阴虚模型小鼠镇静催眠作用显著[8]。酸枣仁汤在7.5～15g/kg剂量范畴内，具有抗焦虑作用，以7.5g/kg剂量效果最优，其抗焦虑的作用机制可能与影响血中NO浓度有关[9]。可以显著改善抑郁模型大鼠的行为学异常，增加脑内单胺递质含量，且呈一定的量效关系，其抗抑郁作用可能与增加脑内单胺类神经递质含量有关[10]。

参考文献：

[1] 曹泽毅.中华妇产科学[M].3版.北京：人民卫生出版社，2005：2278-2537

[2] 中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则[M].北京：人民卫生出版社，1997：191-194

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[5] 张培宇.乳腺癌患者非医嘱停用三苯氧胺原因及中药疗效[J].中国中西医结合外科杂志，2005，11（6）：493-494

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[8] 沈鸿，肖红，陈建芳，等.酸枣仁汤对血虚，阴虚小鼠的镇静催眠作用[J].中药药理与临床，2006，22（3）：23-24

[9] 王欣，刘持年，王育虎，等.酸枣仁汤对大鼠脑组织，血中 NO，NOS与 ET-1的影响[J].山东中医药大学学报，2009，33（2）：152-153

[10] 杨新年，张业，李霏.酸枣仁汤对抑郁模型大鼠行为学和脑组织单胺类神经递质的影响[J].河南中医学院学报，2007，22（4）：14-17