慢性阻塞性肺疾病患者IL-6与sIL-6R受体的表达及意义

王心晓

慢性阻塞性肺疾病患者IL-6与sIL-6R受体的表达及意义

王心晓

目的 探讨慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者白细胞介素-6（IL-6）与可溶性白细胞介素-6（sIL-6R）受体的表达及意义。方法 选取COPD患者60例，其中COPD急性期和缓解期患者各30例，分别采用ELISA检查血清IL-6与sIL-6R水平。结果 COPD急性期患者IL-6、sIL-6R水平显著高于缓解期患者，两组比较差异有统计学意义（P=0.041）。急性期COPD患者中，吸烟者IL-6、sIL-6R水平显著高于不吸烟者（P=0.040）。缓解期COPD患者中，吸烟者IL-6、sIL-6R水平显著高于不吸烟者（P=0.018）。血清IL-6、sIL-6R与用力肺活量（FVC）、1s用力呼气容积（FEV1）、FEV1%、FEV1/FVC呈显著负相关。结论 IL-6与sIL-6R水平在判断COPD发展、转归及预后上具有重要意义。

慢性阻塞性肺疾病 白细胞介素-6 可溶性白细胞介素-6

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是以气流受限为特征的呼吸系统综合征，包括肺气肿、末梢气道疾病和慢性支气管炎，临床主要表现为咳嗽、咳痰及呼吸困难［1］。白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）是一种具有多重生物学功能的细胞因子，其生物学效应经由可溶性白细胞介素-6受体（soluble interleukin-2 receptor，sIL-6R）介导，二者关系密切［2］。血清IL-6与sIL-6R在COPD急性发作期和缓解期的变化特点，以及这些变化与患者吸烟状况和肺功能相关性的研究鲜有报道。本资料选取60例COPD患者，检测其血清IL-6与sIL-6R表达，旨在探讨IL-6、sIL-6R表达与COPD疾病发展的相关性。现报道如下。

1　临床资料

1.1一般资料 选取2013年5月至2014年5月本院收治的COPD患者60例，所有入组患者均符合中华医学呼吸病学分会颁布的COPD诊治指南（2013 年修订版）中制定的诊断标准［3］。其中COPD急性期患者共30例，男18例，女12例；年龄53～84岁，平均（63.9±9.6）岁。病程2～16年，平均（8.2±5.7）年。肺功能分级II级16例、III级14例。吸烟者21例、不吸烟者9例。COPD缓解期患者共30例，男20例，女10例；年龄50～85岁，平均（64.4±10.8）岁。病程2～17年，平均（8.3±7.8）年。肺功能分级II级18例、III级12例。吸烟者20例、不吸烟者10例。两组患者性别、年龄、病程、肺功能分级、吸烟情况等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。排除标准［4］：（1）孕妇、哺乳期妇女、精神病患者等特征人群。（2）合并心、肝、肺、肾等脏器严重功能障碍者。（3）合并全身严重性感染、全身免疫性疾病者。（4）肺结核、支气管哮喘、支气管扩张等肺部疾病患者。

1.2方法 （1）血液采集：所有患者于入院24h内空腹抽取肘静脉血5ml，于室温静置2h，3000 r/min 离心10min，分离上层血清-20℃保存备用。（2）IL-6及sIL-6R检测：选用R&D Elisa kit 试剂盒检测IL-6及sIL-6R，所有操作严格按照试剂盒说明书进行。

1.3观察指标 （1）比较COPD急性期和缓解期患者IL-6、sIL-6R水平。（2）比较吸烟对COPD急性期和缓解期患者IL-6、sIL-6R水平的影响，3年内无吸烟史者判定为不吸烟。（3）分析血清IL-6、sIL-6R与用力肺活量（FVC）、1s用力呼气容积（FEV1）、FEV1占预计值的百分比（FEV1%）、FEV1/FVC等肺功能指标的相关性。

1.4统计学方法 采用SPSS19.0统计软件。计数资料用%表示，组间比较用χ2检验，计量资料用（x±s）表示，组间比较用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1COPD急性期和缓解期患者IL-6、sIL-6R水平 见表1。

表1　COPD急性期和缓解期患者IL-6、sIL-6R水平比较［pg/ml，（x±s）］

2.2吸烟对COPD急性期和缓解期患者IL-6、sIL-6R水平的影响 见表2。

表2　COPD急性期和缓解期患者IL-6、sIL-6R水平比较［pg/ml，（x±s）］

2.3IL-6、sIL-6R与肺功能相关性 见表3。

表3　COPD患者血清IL-6、sIL-6R与肺功能相关性

3　讨论

IL-6是机体内细胞因子网络中重要的多效应细胞因子之一，大多数来源于单核巨噬细胞，少部分来源于T淋巴细胞、B淋巴细胞、血管内皮细胞及成纤维细胞，具有促进T淋巴细胞增殖、激活T淋巴细胞的细胞毒作用、诱导B淋巴细胞增殖和分化、促进单核细胞分化等作用［5，6］。在细胞因子表达的同时，也表达其相应细胞因子受体，从而形成细胞因子-细胞因子受体自分泌环路［7］。sIL-6R由膜受体脱落形成，IL-6与sIL-6R特异性结合，可形成IL-6/sIL-6R复合物，通过gp130蛋白传递刺激信号，从而促进IL-6生物学活性，并参与机体免疫应答与免疫调节过程［8］。

在正常生理状态下，人体血清内源性IL-6含量甚微，这与内源性IL-6易在外周血内失活有关。而COPD在急性发作状态下，气道炎症导致淋巴细胞、中性粒细胞及肺泡巨噬细胞浸润，激活的炎症细胞释放大量的炎症介质和细胞因子，如IL-6、白介素-8（IL-8）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及干扰素-γ（IFN-γ）等，因此COPD患者血清中IL-6及其受体sIL-6R的分泌水平均显著高于健康人群［9，10］。本资料结果显示，COPD急性期患者IL-6、sIL-6R水平高于缓解期患者（P＜0.05），可能与急性期气道炎症进一步加重有关。此外，IL-6还可初发级联反应，激活其他炎症介质，使血清中其他炎症因子水平显著升高，并与其共同启动炎症反应，从而加重气道炎症局部损伤［11］。另外，血清IL-6、sIL-6R与COPD患者肺功能呈显著负相关，这可能与血清IL-6、sIL-6R异常高表达导致气道上皮细胞功能损伤，从而引起肺功能下降有关。

临床研究［12，13］证实，肺泡巨噬细胞在吞噬香烟烟雾颗粒物质后被广泛激活，从而产生花生四烯酸（AA）代谢产物、IL-8及IL-6等趋化因子，放大炎症反应。由于香烟烟雾颗粒物质中含有大量过氧化物，可激活核转录因子κB（NF-κB）上调IL-8和IL-6 mRNA表达；同时，香烟烟雾可刺激呼吸道黏膜上皮细胞大量释放IL-8、IL-6，趋化并聚焦中性粒细胞，被激活的中性粒细胞释放大量炎症介质，进一步加重气道炎症，造成恶性循环。本资料结果显示，无论急性期或缓解期COPD患者，有吸烟史者血清IL-6、sIL-6R水平均高于无吸烟史者（P＜0.05），提示吸烟可诱导COPD患者IL-6及其受体sIL-6R高表达，从而参与COPD气道炎症的发生与发展。

综上所述，IL-6与sIL-6R参与COPD的发生与发展，其表达水平与COPD疾病发展程度及吸烟情况存在相关性，在COPD的防治过程中，改善机体免疫平衡可能为促进临床疗效提供新思路。

1 Pauwels R A,Buist A S,Calverley P M A,et al. Global strategy for the diagnosis,management,and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. American journal of respiratory and critical care medicine,2012,163（5）： 221～225.

2 Yao X,Huang J,Zhong H,et al. Targeting interleukin-6 in inflammatory autoimmune diseases and cancers. Pharmacology & therapeutics,2014, 141（2）： 125～139.

3 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013年修订版）.中华结核和呼吸杂志,2013,36（4）： 33～35.

4 朱幸讽,郑明峰,陈静瑜,等.氨溴索对老年慢性阻塞性肺疾病患者开胸术后肺部并发症的预防作用.中华老年医学杂志,2011,30（12）：1000～1002.

5 王海龙,孙丽蓉.IL-6基因多态性与 COPD 肺动脉高压研究进展. 临床肺科杂志,2011,16（12）： 1928～1930.

6 Neurath M F,Finotto S. IL-6 signaling in autoimmunity,chronic inflammation and inflammation-associated cancer. Cytokine & growth factor reviews,2011,22（2）： 83～89.

7 李国玲,邓星奇,王喜英.肺癌患者血清白细胞介素6,可溶性白细胞介素6受体的测定及其临床意义.实用医学杂志,2009,25（8）： 1246～1247.

8 Rose-John S. IL-6 trans-signaling via the soluble IL-6 receptor：importance for the pro-inflammatory activities of IL-6. International journal of biological sciences,2012,8（9）： 1237.

9 朱早君.慢性阻塞性肺疾病患者血清瘦素水平变化及与白细胞介素-6,白三烯B4相关性研究.中华实用诊断与治疗杂志,2011,25（4）： 371～372.

10 龙仕居,陈忠仁.慢性阻塞性肺疾病患者急性加重期与缓解期痰液及血清IL-6,IL-8,TNF-α表达水平的差异及其临床意义. 重庆医学,2012,41（19）： 1970～1972.

11 陆晶晶,郑永华,尹琦,等.白介素6,白介素17与慢性阻塞性肺疾病相关性研究.临床肺科杂志,2010,15（7）： 940～941.

12 王红阳,张丽丽,刘飒,等.吸烟对慢性阻塞性肺疾病患者凝血功能及IL-6和hs-CRP的影响.中华疾病控制杂志,2013,17（10）：891～894.

13 白学礼,许建英.吸烟对大鼠血清瘦素,脂联素,IL-6和C反应蛋白的影响.中国呼吸与危重监护杂志,2010,9（3）： 298～300.

Objective To evaluate the clinical signifi cance and expression of interleukin-6（IL-6）and soluble interleukin-6 receptor（sIL-6R）in patients with chronic obstructive pulmonary disease（COPD）. Selected 60 patients with COPD as the research object. Used ELISA examination for serum IL-6 and sIL-6R level. Results The levels of serum IL-6 and sIL-6R in patients with acute exacerbation of COPD were signifi cantly higher than that in patients with remission of COPD，the difference was statistically signifi cant（P=0.041）. In acute exacerbation of COPD group，the levels of serum IL-6 and sIL-6R in smokers were signifi cantly higher than that in non-smokers（P=0.040）. In remission of COPD group，the level of serum IL-6 and sIL-6R in smokers were signifi cantly higher than that in non-smokers（P=0.018）. Serum IL - 6 and sIL-6R with FVC，FEV1，FEV1 and FEV1 / FVC % were signifi cantly negative correlation. Conclusion The detection of serum IL - 6 and sIL-6R plays an important role in the development，outcome and prognosis of COPD.

Chronic obstructive pulmonary disease Interleukin-6 Soluble interleukin-6 receptor

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