辣椒素的药理研究进展

朱翔慧+白长喜+周慧明+娜仁其木格

【摘 要】 辣椒是药食同源植物，其主要成分为一种极度辛辣的香草酰胺类生物碱，即辣椒素（Capsaicinoid，CAP） 。CAP具有很多药理作用，这种作用表现为两面性。文中综合近年国内外对CAP双重作用研究进展做了综述。

【关键词】 辣椒素；药理作用；双重作用。

【中图分类号】R285 【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517（2015）18-0039-02

辣椒是药食同源的植物，作为药物和调味品使用有着悠久的历史，中国是最早将辣椒作为药物使用的国家之一。辣椒主要成分为一种极度辛辣的香草酰胺类生物碱，即辣椒素，它生物活性广泛，具有抗癌、消炎镇痛以及保护心血管、消化系统等药理作用，同时也有致炎、去神经、导致组织坏死、溃疡、致癌等毒副作用，所以在临床中的应用受到很大的限制。但至今，CAP对人体的危害还没有得到社会和人们的关注。

1 CAP对心脑血管作用

1-1 保护作用 心脑血管疾病如高血压、脑梗和动脉粥样硬化对人类的健康存在着严重威胁。CAP却对心脑血管系统具有一定的保护作用，它可特异性作用于（结合并激活）心肌末端CAP敏感神经c类纤维的瞬时受体电位香草酸亚型1（transient receptor potential cation channel， subfamily V， member 1，TRPV1），促进降钙素基因相关肽（ Calcitonin gene related peptide.CGRP）释放，从而达到抑制副交感神经和心肌钾等离子通道，改善心功能和发挥调控心血管作用。有相关大鼠试验已经证实，向大鼠脑干中注射微量CAP，对大鼠的血压、心率、肾交感神经放电、血管张力均有兴奋作用。通过激动TRPV1促进肠系膜上的一些小阻力血管上内皮衍生超级化因子（endothelium-derived hyperpolarizing factor，EDHF）的释放，舒张血管；对相关大容量血管，CAP则直接刺激TRPV1，使大容量血管扩张，从而导致大鼠血压降低[1]。另外，实验同样也证实CAP对由高胆固醇食物和盐诱导的高血压模型鼠有降血压的效果[2-3]，同时也能够促进人体血液循环，达到改善心脏收缩。通过激活CAP受体TRPVl导致钙离子浓度升高，从而改善血管功能，进而起到高血压预防和保护作用[4]。

1-2 副作用 CAP能够刺激人类舌部的味觉感受器，使脊髓神经末梢能够释放大量P 物质（SP），引起交感神经节前神经元兴奋，使血浆儿茶酚胺含量增加，通过β-1受体作用于心脏，使心率加快，收缩力增强，传导速度增快，心输出量增加，引起血压上升，并且呈现出相关剂量依赖性。动物实验研究表明，向大鼠脊髓蛛网膜下腔注射CAP后， 能够刺激脊髓P物质能神经末梢释放大量SP，促进血浆去甲肾上腺素（NA）和肾上腺素（AD）含量上升；过量肾上腺素或去甲肾上腺素刺激迷走神经可导致心内膜下出血，同时升高平均动脉压（MAP）、心率（HR）及血压。注入的CAP量越多，末梢释放的P物质、CGRP浓度越高。过度释放的P物质引起的心血管兴奋及升压效应则会更高[5]，而CGRP则会给人体带来极大的有害[3]，特别是与高血压密切相关。

2 CAP对胃肠道的影响

相关研究表明，CAP对胃黏膜的影响依赖于其剂量和应用持续时间，大剂量、持续使用会损伤胃黏膜，引起胃炎、肠炎、腹泻等不良反应，小剂量的CAP则可抑制酸分泌，促进胃血流供应、黏液分泌，加快修复损伤的黏膜，从而发挥保护胃黏膜的作用。也有研究表明，小剂量、短期应用CAP可以抑制吲哚美辛引发的胃部微出血，而大剂量、长期应用却没有此作用[6]。

辣椒素对肠道有化学刺激作用，可显著降低盲肠内容物短链脂肪酸的浓度，同时显著升高游离氨水平和pH值，明显改变了肠道环境，对肠道健康有潜在危害。这种危害与CAP食用量有正相关性，因此，建议人们在食用辣椒时应该控制其剂量[7]。

3 CAP对内脏痛觉过敏的影响

CAP通过激活感觉神经元释放P物质、CGRP等神经肽物质、TRPV1及其VR1的磷酸化和去磷酸化来诱发、抑制或参与内脏痛觉过敏[8]。

辣椒素对神经纤维具有致敏和脱敏的双重作用。CAP由于给药时间和剂量不同，会对机体产生截然不同的效果，显示出极复杂的药理作用。初次施用CAP，施用部位出现烧灼样的刺激感和对伤害性热和化学品刺激所引起疼痛感，进而扩张血管增加微循环量，在施用部位形成一个敏感的痛觉刺激区域。持续对人体内服或局部使用辣椒素会使神经元变得迟钝，对害性致痛和化学品引起疼痛有显著的脱敏作用[9]。

注射高剂量CAP能够使传入神经中的C纤维数量减少并发生变性，致感觉神经纤维发生溃变，连续损伤CAP敏感传入神经元，使得神经元失去了本有的信息传入功能，即“化学去神经”作用。CAP用量≥50 mg/kg时大鼠会产生“去神经”作用， 大剂量使用CAP在幼小鼠身上，会导致动物痛觉永久性丧失[9]。

4 CAP对神经系统的影响

4-1 CAP是一种选择性感觉神经阻断剂 小剂量CAP特异性地刺激感觉神经释放神经肽类物质，进而对各类器官的缺血再灌注起保护作用；但大剂量、高浓度的CAP是一种兴奋毒素，可使感觉神经纤维发生不可逆转变性坏死或导致纤维溃变甚至突变[10-12]。

CAP可使C类纤维兴奋，使周围神经末梢发生去极化引起动作电位的变化，能耗竭神经肽致神经脱敏。CAP通过直接激活其受体引起钙离子内流，使神经细胞内的钙离子在达到一定的浓度后，同样致神经脱敏，这对治疗某些神经炎性疾病具有一定的指导意义[10]。

4-2 CAP具有神经破坏作用 因大剂量、高浓度CAP所产生的神经毒性作用，可破坏细胞内的组织，逐渐分解并失去统一性，随着微管系统生化过程的被破坏，无法正常合成和补充SP，逐渐导致易感种属动物不可修复的感觉丧失[7]。高浓度辣椒素作为高选择性的传入神经毒素，通过特异性的结合TRPV1，减少SP和CGRP的合成，随着减少SP和CGRP逐渐被耗竭，可产生化学去神经的作用[13]。

5 CAP对炎症的影响

5-1 CAP的抗炎作用 实验研究表明，适量使用CAP（局部或口服）可降低或抑制炎症性、伤害性热和化学品刺激所引起痛觉过敏[14]。对大鼠膝关节接种分枝杆菌、丁酸菌后大鼠膝关节开始肿痛发炎，此时皮下少量注射CAP（20mg/kg），24h内炎症发展滞停，表现出显著抗炎作用[15]。Lee等[16]认为CAP刺激神经释放CGRP和SP可阻止外周神经的感觉传导，起到抗皮肤神经性炎症、抗皮肤瘙痒等作用。Zhukova[17]等做的相关实验证实，把CAP注入成年鼠，发现CAP能调节神经肽的水平，参与自身免疫机制，达到有效治疗炎症和痒疹的效果。

5-2 CAP诱发神经原性炎症 实验证明，注射CAP的豚鼠呼吸道、血管、心脏等相关脏器渗出标记物的含量均有明显的增多，其中气管、主支气管、食道渗出的标记物含量尤为明显；还使呼吸道和血管渗透性增高，此效应在心脏及呼吸道的表现极为显著，这具表明CAP诱导神经原性炎症的发生[18]。

6 CAP致癌和抗癌的双重作用

CAP致癌和抗癌方面的研究存在较大争议。相关实验得知同时摄取含1%或3%辣椒食物鼠的胃癌发生率比要比用MNNG（N-甲基-N-亚硝基胍）处理鼠的胃癌发生率低，这表明CAP对肿瘤起着促进作用[19]。但Johnson研究发现，每天用80 mg/kg CAP饲养大鼠，只饲养一个月后，检查大鼠小肠、大肠的内壁均发现肿瘤[20]。

但也有相关研究报道，CAP在体内体外试验中均表现出抑制肿瘤活性。在体外实验中，CAP可抑制乳腺癌细胞的繁殖和生长、诱导前列腺癌细胞的凋亡[21]。模型小鼠在口服或注射CAP后显著减少模型小鼠乳房肿瘤细胞的体积，并能阻止80%乳房细胞发生癌（症病）变[3]。Ip等[22]发现CAP通过上调Bax/Bcl-2比值进而促进鼻咽癌细胞凋亡。Huang等[23]发现CAP可以调节Bcl-2家族蛋白的表达促进肝癌细胞的凋亡。

综上所述，CAP药理作用的双重性，使其在临床中的应用受到很大的限制，至今未引起社会及人们的关注。辣椒作为人们喜食的调味佳品之一，全世界近l/4的人经常食用，适度食用有营养保健功能及治疗某些疾病的药效。反之，长期过量或食用不当能对人体健康带来危害，这值得我们去关注和研究。参考文献

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（收稿日期：2015-06-18）