二骨四物汤加减治疗膝关节骨性关节炎120例临床观察

任博文，杨豪

1.河南中医学院，河南 郑州 450002；2.河南省中医院，河南 郑州 450002

二骨四物汤加减治疗膝关节骨性关节炎120例临床观察

任博文1，杨豪2

1.河南中医学院，河南 郑州 450002；2.河南省中医院，河南 郑州 450002

目的：观察二骨四物汤加减治疗膝关节骨性关节炎的临床疗效。方法：将膝关节骨性关节炎患者120例，随机分为2组各60例，治疗组给予二骨四物汤加减治疗，对照组给予洛索洛芬钠片治疗，15天为1疗程，3疗程后观察比较2组患者临床症状评分、临床疗效及安全性指标。结果：治疗后2组膝关节静息痛、运动痛、压痛、肿胀、晨僵、行走能力评分均较治疗前明显下降（P＜0.01），且治疗组各项评分下降较对照组更显著（P＜0.05）。总有效率治疗组为95.0%，对照组为80.0%，2组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗组无不良反应发生，对照组不良反应发生率为15.0%，2组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：二骨四物汤加减治疗骨性关节炎可明显改善患者临床症状、体征，临床疗效显著，且安全性较高。

膝关节骨性关节炎；中医疗法；二骨四物汤

骨关节炎（OA）是一种以关节软骨的变性、破坏及关节边缘、软骨下骨质增生，关节内组织的炎性改变为特征的慢性、退行性关节炎疾病［1］。由于负重原因，膝关节骨性关节炎（KOA）在临床上最为常见，多见于老年女性，危险因素有肥胖、膝外伤和半月板切除等。流行病学显示，在我国其发病率60岁以上为50%，75岁以上为80%［2］。笔者所在的河南省中医院杨豪教授应用二骨四物汤加减治疗KOA，取得满意疗效，现报道如下。

1　临床资料

1.1一般资料选取于河南省中医院2012年9月—2014年8月收治的KOA患者，共120例，其中男48例，女72例；年龄41～78岁，平均（50.9±7.8）岁；病程2月～15年，平均（2.3±0.7）年。均有不同程度的膝关节疼痛、活动受限病史。所有患者随机分为2组。治疗组60例，男23例，女37例；平均年龄（51.2±7.8）岁；平均病程（2.3±0.6）年、体质指数（BMI）27.3±4.6；病变部位单膝33例，双膝27例；临床分期：早期24例，中期36例。对照组60例，男25例，女35例；平均年龄（50.6±7.7）岁；平均病程（2.4±0.7）年、BMI 26.9±4.5；病变部位单膝29例，双膝31例；临床分期：早期23例，中期37例。2组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2诊断标准参考1995年美国风湿病学会（ACR）关于KOA分类诊断标准［3］：①近1月内经常反复膝关节疼痛；②活动时有摩擦音；③膝关节晨僵≤30 min；④中老年者≥40岁；⑤膝关节骨端肥大伴有骨质增生。符合①+②+③+④项或①+②+③+⑤项，可诊断KOA。

1.3纳入标准①疼痛明显，且均经DR、CT或MRI证实有KOA；②临床分期为早、中期的患者，无手术指征，同意保守治疗；③年龄41～78岁；④取得患者知情同意。

1.4排除标准①年龄在40岁以下或80岁以上者；②膝关节肿瘤、类风湿、结核、化脓及关节内骨折急性期者；③关节间隙显著狭窄、关节间形成骨桥连接或骨性强直等，有明显手术指征者；④伴显著脏器器质性病变或严重内科疾患者；⑤妇女妊娠及哺乳期者。

2　治疗方法

2.1治疗组给予二骨四物汤加减。处方：骨碎补、补骨脂、黄芪、桑寄生各30 g，独活15 g，川芎、牛膝、淫羊藿、菟丝子、当归各20 g，白芍、熟地黄、甘草各10 g。加减：偏于寒甚者，加干姜、肉桂各10 g，制附子6 g；偏于湿者，加猪苓、茯苓各10 g，泽泻20 g；偏于热者，加黄柏15 g，薏苡仁20 g。每天1剂，水煎，分早晚2次温服。

2.2对照组给予洛索洛芬钠片［乐松，第一三共制药（上海）有限公司］60 mg，每天3次，口服。

均以15天为1疗程，连续治疗3疗程后评价临床疗效。

3　观察指标与统计学方法

3.1观察指标①临床疗效评定；②症状体征评价：采用国际骨关节炎的评分标准Lequesne指数［4］进行评分，包括膝关节静息痛、运动痛、压痛、肿胀、晨僵、行走能力；③安全性评价：血常规、尿常规、粪常规检查；心电图、肝功能、肾功能检查及相关不良反应。

3.2统计学方法统计学处理采用SPSS18.0进行数据处理分析。计量资料以（±s）表示，两样本组内采用配对t检验，组间采用成组t检验；计数资料采用χ2检验。

4　疗效标准与治疗结果

4.1疗效标准参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》［5］拟定。临床痊愈：中医临床症状、体征消失或基本消失，证候积分减少≥95%；显效：中医临床症状、体征明显改善，70%≤证候积分减少＜95%；有效：中医临床症状、体征均有好转，30%≤证候积分减少＜70%。无效：中医临床症状、体征均无明显改善，甚或加重，证候积分减少＜30%。注：计算公式：［（治疗前积分－治疗结束时积分）/治疗前积分］× 100%。

4.22组症状体征评分比较见表1。治疗后2组各项评分均较治疗前明显下降（P＜0.05），且治疗组各项评分下降较对照组更显著（P＜0.05）。

表1　2组症状体征评分比较（±s）　　分

表1　2组症状体征评分比较（±s）　　分

与本组治疗前比较，①P<0.01；与对照组治疗后比较，②P<0.05

症状静息痛运动痛压痛肿胀晨僵行走能力n 治疗组　　对照组60 60 60 60 60 60治疗前2.2±0.8 2.6±0.8 2.3±0.7 1.6±0.5 1.3±0.4 3.9±1.0治疗后0.9±0.4①②0.8±0.3①②0.7±0.3①②0.6±0.2①②0.5±0.2①②1.2±0.4①②治疗前2.1±0.8 2.7±0.7 2.2±0.6 1.7±0.5 1.3±0.5 4.0±1.1治疗后1.4±0.5①1.5±0.6①1.3±0.5①1.0±0.3①0.8±0.3①1.9±0.6①

4.32组临床疗效比较见表2。总有效率治疗组为95.0%，对照组为80.0%，2组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表2　2组临床疗效比较　　例

4.42组安全性比较治疗组用药前后血常规、肝、肾功能指标无明显变化。对照组发生不良反应9例（15.0%），其中胃肠道不适5例、肝功能损害2例、肾功能损伤1例、皮疹1例。停药后均自行好转。2组间不良反应发生率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

5　讨论

现代医学认为，KOA是以关节软骨退行性改变为核心，在力学和生物学共同作用下，软骨细胞、细胞外基质及软骨下骨三者降解与合成偶联失衡［6］，尤其年长者，软骨下滋养的血管数量减少，软骨理化性能改变，软骨软化、磨损及结构损伤，继发软骨下骨质增生，软骨剥脱，进而关节破坏、畸形，最终造成膝关节解剖异常和功能障碍［7］。中医学认为，KOA属于骨痹范畴，又称“厉节病”“鹤膝风”等。《素问·痹论》云：“骨痹不已，复感于邪，内舍于肾。”“膝者筋之府，屈伸不能，行则偻附，筋将惫矣。”《张氏医通·诸痛门》云：“膝者，筋之府，无有不因肝肾虚者，虚者风寒湿气袭之。”在诸多对膝痹的认识，均认为其主要病理为“本痿标痹、筋骨失调”，病变范围涵盖膝关节周围肌腱、韧带、滑膜、关节囊、软骨、软骨下骨，为筋骨同病。其本在“肝肾亏虚，筋骨失养”；其标为风寒湿瘀，痹阻关节。

二骨四物汤方中补骨脂、骨碎补补肝肾，强筋骨，暖水脏，补火益土，治膝之顽痹；且骨碎补总黄酮（GSB）可增加KOA家兔间充质干细胞的活性，促进软骨分化［8］。淫羊藿、菟丝子补肾之阴阳，主治冷风劳气、膝胫酸软。川芎为血中之气药，理气活血定痛。延胡索达调气血，主治一身上下诸痛。当归、熟地黄、丹参补肝之血以强筋，益肾之精以健骨，又活血通其瘀痹。独活祛下半身之风湿，通络止痛。白芍柔肝之调达，强筋止痛，以达膝之病所。牛膝补肝肾，强筋骨，利水消肿，又引诸药趋膝。研究发现，独活、川芎、白芍、牛膝、续断有降低家兔膝关节骨内高压，改善骨髓血流状态的作用［9］；且川芎嗪能促进软骨细胞分泌及合成代谢因子、蛋白质，利于细胞增殖［10］。桑寄生祛风湿、补肝肾，强筋骨。黄芪，补气消肿，缓解膝痹之肿胀。甘草调和诸药。其中大量补肾活血中药可减轻关节损伤、延缓退变并促进软骨分化和修复［11］。诸药合用，共奏补益肝肾、强筋健骨之效，并可兼以祛风、除湿、散寒、活血、定痛，疗效显著。

综上，二骨四物汤加减疗膝关节骨性关节炎，临床疗效显著，且无明显不良反应，值得临床上推广应用。

［1］胥少汀，葛宝丰，徐印坎，等.实用骨科学［M］.北京：人民军医出版社，2012：1676-1677.

［2］中华医学会骨科学分会.骨关节炎诊治指南［J］.中华骨科杂志，2007，27（10）：793-796.

［3］Kennish L，Labitigan M，Budoff S，et al.Utility of the new rheumatoid arthritis 2010 ACR/EULAR classification criteria in routineclinical care［J］.BMJOpen，2012，2：1117-1123.

［4］Lequesne MG，Samson M.Indices of severity in osteoart-hritis for weight bearing joints［J］.J Rheumatol，1999，27（Suppl）：16-18.

［5］中药新药临床研究指导原则（试行）［M］.北京：中国医药科技出版社，2002：115.

［6］HardinghanT.Extracelluarmatrixandpathogenic mecha-nismsin osteoarthritis［J］.Curr rheumatol Rep，2008，10（1）：30-36.

［7］王家双.膝关节骨性关节炎病因与诊治进展［J］.广东医学，2006，27（1）：4-6.

［8］尚平，贺宪，安耀武，等.骨碎补总黄酮对骨关节炎家兔骨髓间充质干细胞软骨定向分化的实验研究［J］.生物骨科材料与临床研究，2009，6（6）：10-13.

［9］叶俊星，白书臣，吉璐宏.骨痛胶囊对日本大耳白兔膝骨内高压和血液流变学作用的实验研究［J］.中国中医骨伤科杂志，2007，15（2）：45-48.

［10］晏雪生，彭亚琴，明安萍.川芎嗪注射液对体外培养软骨细胞影响的实验研究［J］.中国中医骨伤科杂志，2002，10（1）：15-17.

［11］郭婕，张前德.补肾中药对关节软骨的保护作用机制研究进展［J］.中华中医药学刊，2010，28（12）：2515-2517.

（责任编辑：冯天保）

R684.3

A

0256-7415（2015）09-0134-03

10.13457/j.cnki.jncm.2015.09.063

2015-03-23

任博文（1989-），男，硕士研究生，研究方向：中医骨伤学。

杨豪，E-mail：295323791@qq.com。