帕金森病患者血尿酸水平分析＊

马兆雷，焦 玲

(1.贵州医科大学附属白云医院神经内科，贵州贵阳 550000;2.贵州医科大学附院神经内科，贵州贵阳 550004)

氧化应激和帕金森病(parkinson disease PD)的发病机制密切相关[1]，近年来研究发现尿酸是人体内重要的抗氧化剂，能够减轻体内的氧化应激反应，具有对多巴胺能神经元的保护作用[2－3]。本研究对71例PD患者和年龄、性别相匹配的79例健康对照组进行血尿酸水平分析，并用修订版的Hoehn-Yahr量表对疾病严重程度进行分期，探讨不同程度PD患者的血尿酸水平。

1 对象和方法

1.1 研究对象

2010年－2014年在神经科诊治的PD患者71例(PD组)，如果是多次门诊或住院的患者，皆用第1次就诊的资料。采用Hoehn-Yahr(H－Y)分期来评估PD的严重程度，因本样本量较少，故划分H－Y 1～2期为早期，H－Y 2.5～3期为中期，H－Y4～5期为晚期。所有PD患者符合英国帕金森病协会脑库(the United Kingdom Parkinson Disease Study，UKPDS)的诊断标准[4]。排除家族性帕金森和其他原因(脑血管疾病、毒物、锰、CO中毒及脑炎等)引发的帕金森综合征和帕金森叠加综合征，并排除心、脑、肝、肾、痛风、恶性肿瘤或大型手术史患者。对照组为同一时期体检健康者79例，两组的年龄、性别等一般资料差异无统计学意义(见表1)。

表1 PD组和对照组的一般资料比较Tab.1 Comparison of general information between PD group and control group

1.2 血尿酸水平的测定

取清晨空腹肘静脉抽血4 mL，应用美国DADE Behring公司全自动生化分析仪测定血尿酸。

1.3 观察指标

比较71例帕金森病患者(PD组)和79例体检健康者(对照组)的血尿酸水平，比较不同分期PD患者和不同性别PD患者的血尿酸水平。

1.4 统计学方法

全部资料采用SPSS 17.0和Excel 2003软件处理数据，结果用均数±标准差(±s)表示，两组比较采用t检验，多组比较采用方差分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血尿酸水平

PD组血尿酸水平明显低于对照组(P＜0.05)，PD组男女性的血尿酸水平明显低于对照组同性别血尿酸水平，差异有统计学意义(P＜0.05);PD组男性患者血尿酸水平明显低于PD组女性血尿酸水平(P＜0.05)。见表2。

表2 PD组和对照组血尿酸水平Tab.2 Blood uric acid levels in 3 PD subgroups

2.2 不同分期PD患者血尿酸水平

早期和中期女性PD患者血尿酸水平间差异无统计学意义(P＞0.05)，但早期、中期患者皆高于晚期患者，差异具有统计学意义(P＜0.05);在男性PD患者中，随着病情加重，血尿酸逐渐降低，早、中、晚各期间差异有统计学意义。见表3。

表3 早、中、晚期PD患者血尿酸水平Tab.3 Blood uric acid levels in PD group and control group

3 讨论

PD发病原因目前尚未完全清楚，可能与遗传、环境、氧化应激、兴奋性氨基酸毒性作用、线粒体功能障碍、细胞凋亡等因素有关[5－7]。近年来氧化应激因素在PD发病机制中的作用越来越受到人们的关注。血尿酸是一种重要的天然抗氧化剂，能清除人体内达60%的自由基如羟自由基(OH－)、单态氧(1O2)及过硝化物(ONOO－)[8]。通过对帕金森病患者尸体解剖，发现黑质细胞内的尿酸、多巴胺含量均明显低于正常对照组[9－10];在帕金森病模型大鼠的研究中，增加血尿酸浓度能够抑制氧化应激和降低Fe3+、同型半胱氨酸，从而减少多巴胺能细胞的凋亡，认为血尿酸对帕金森病的发病和进展有抑制作用[11]。

本研究对71例PD患者和79例健康体检者血尿酸水平进行分析，发现PD组血尿酸水平明显低于健康对照组，与国内外多项研究结果一致，提示血尿酸水平降低是PD发病的一个危险因素[12－15]。国外有研究认为，血尿酸水平对 PD的影响在男性人群中更为显著。2007年哈佛学院对1 052名痛风患者和6 634名对照者对比研究发现，男性痛风患者有较低的帕金森病发病率，而女性痛风患者与对照组帕金森发病率比较未见明显差异[16]。鉴于高尿酸对PD有保护作用可能存在性别差异，将PD患者和对照组分别按性别进行比较，发现男女性PD患者的血尿酸水平均低于相应的健康对照组，但这种差异在男性PD患者中更为明显;男性PD患者血尿酸水平低于女性PD患者。

Hoehn-Yahr分期是对帕金森病严重程度的评估量表，修订版的Hoehn-Yahr分期量表是在原基础之上增加了1.5期和2.5期，能够更加准确地衡量帕金森的严重程度[17－18]。通过对不同分期PD患者的血尿酸水平进行分析发现，随着疾病严重程度的加重，男性PD患者血尿酸水平逐渐下降;早期和中期女性PD患者血尿酸水平间差异无统计学意义，但早期、中期患者皆高于晚期患者，差异具有统计学意义。E'ilis J.O’Reilly[19]分析认为，女性体内雌激素通过增加血尿酸的排泄，影响尿酸代谢;早期和中期女性PD患者血尿酸水平比较无差异，但均高于晚期患者，可能随着病情的加重，氧化应激反应加剧，而增加血尿酸的消耗。

综上，血尿酸水平可能是帕金森病的重要生物学指标之一，并且存在性别差异。

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