刍议抗高血压药物研究进展

刘莉萍

【摘要】在高血压病的治疗中，药物起着决定性的作用，对高血压进行有效的治疗，可降低心血管疾病意外病死率及心、肾衰竭的发病率，国内外近年来对高血压药物的研究取得了令人瞩目的进展。目前抗高血压降压药物众多，本文梳理了降压药的分类及其作用机理，并对近年来临床应用的抗高血压用药物进行了简述。

【关键词】抗高血压；治疗药物；研究；进展

高血压是最常见的心血管病，同时它又是脑卒中、心肌梗死、心力衰竭及慢性肾脏病的重要危险因素，已成为威胁我国居民健康的重大疾病。当今世界进入老龄化，高龄、糖尿病、CKD是高血压发展的最常见危险因子。据国际高血压学会发表的新闻公告说，全球大约有10亿人患有高血压或血压偏高症，相当于成年人口的26.4%。预计到2025年，全球将有15.6亿人患高血压。

临床应用的主要抗高血压药物种类主要包括利尿剂、β受体阻滞剂、钙离子拮抗剂（CCB）、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、α1受体阻滞剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂等。

1 利尿剂

噻嗪类利尿剂主要能抑制肾糖袢升支皮质部对Na+和Cl-的再吸收，促进肾脏对氯化钠的排泄而发生利尿作用。它分低效（安苯喋啶）、高效（速尿）利尿剂、噻嗪类药口服1小时出现作用，2小时达到高峰，可维持12～20小时。治疗高血压病用量过大时，能使血脂素乱，使总胆固醇和甘油三脂升高。近年欧美通过SHEP、STOP、MHC等临床研究，应用小剂量噻嗪类利尿剂降低脑卒中和冠心病等事件的发生、逆转左心室肥厚比大剂量效果更明显；且小剂量HCT对血脂、血糖、电解质无不良影响。噻嗪类药剂是一线降压药。常用的制剂有：双氢克尿塞、甲氢噻嗪、泊利噻嗪、氢氟噻嗪、贝美噻嗪、吲达帕胺等。

2 β受体阻滞剂

此类药物可竞争性地和β受体结合而产生拮抗神经递质或β激动剂的效应。该类药物按它的选择性又可分为β1、β2受体阻滞剂（如阿替洛尔、噻吗洛尔、吲哚洛尔等）和β1受体阻滞剂（如阿替洛尔、醋丁洛尔等）。其作用能降低血压、对轻、中度高血压疗效好，对心绞痛、心肌梗死病人长期服用能降低再次心肌梗死的发生率和死亡率，能减慢心率，减少心肌氧耗量，防止猝死，安装起搏器的病人，仍可使用此类药，β1受体阻滞剂在治疗心血管病中有巨大突破。它的副作用是能使甘油三酯升高、高密度脂蛋白降低，它和噻嗪类利尿剂联合应用有协同作用，对单纯性收缩压升高有特效。常见制剂有：阿替洛尔、倍他洛尔、倍他洛克、比索洛尔、贝凡洛尔、艾司洛尔、阿尔马尔、Carvedilor等。

3 钙离子拮抗剂（CCB）

1987年世界卫生组织专家委员会建议，将钙拮抗剂分为两大类，即选择性Ca2+通道阻滞药和非选择性Ca2+通道阻滞剂。细胞内的钙有非常重要的生理功能，它是重要的细胞内第二信使，调节细胞许多反应和活动，特别是对心血管系统的功能起重要作用。临床上应用钙离子拮抗剂降低高血压、治疗心律失常、心绞痛、心肌缺血、脑血管病、慢性心功能不全等起到良好的作用。20多年来钙拮抗剂研究广泛用于治疗高血压、冠心病，取得显著疗效。

4 血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）

ACEI具有较强的降压作用，它能逆转血管壁、心脏的重塑，恢复这些器官的结构和功能，并能改善胰岛素抵抗现象（Insuline resistance），且对血糖、血脂等代谢无不良影响。血管紧张素转换酶抑制剂适用于任何期的高血压，是治疗高血压的首选药物。其特点：使用方便；副作用少；无影响血脂、血糖等代谢不良反应；可与多种抗高血压药和抗心血管病药同用；除严重肾功能障碍外，几乎无禁忌症。

高血压不仅单有血流动力学障碍，更重要的是它合并有血管重塑过程和许多代谢障碍，它包括血脂、血糖、钙、钠等平衡代谢失常等，对胰岛素抵抗现象也会降低，它能提高肌肉的灌注，使葡萄糖代谢改善，纠正钾代谢及一氧化氮的产生。

ACEI类药物不单阻断肾素一血管紧张素一醛固酮系统，同时也降低交感神经兴奋性，减少醛固酮及内皮素的产生，提高心钠素的敏感度，纠正神经体液机制失常，减慢和阻止心血管的重塑性，使心功能明显改善，使死亡率下降30%。

5 α1受体阻滞剂

降压作用可靠，能逆转左心室肥大，改善胰岛素抵抗、能明显改善前列腺肥大病人排尿困难的状况，对血脂、血糖代谢无明显影响。

α1受体阻滞剂有扩张小血管作用，病人服药后有头晕、面红、直立性休克等副作用，服药应从小量开始，逐渐加大剂量，避免副作用产生。常用制剂：哌唑晓、盐酸特拉唑嗪、多沙唑嗪控释片等。

6 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂

血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂，此药通过抑制ACE，使AngⅠ不能转换为AngⅡ，从而起到抗高血压的作用，但AngⅡ仍可由其他的酶所形成。AngⅡ是体内最强的血督收缩活性物质之一，它能通过促进肾上腺分泌和释放儿茶酚胺，增强交感神经活性。AngⅡ受体有两种亚型，即ATⅠ和ATⅡ AngⅡ的主要缩血管物质和致血管重塑的作用是通过ATIa介导的。目前国内主要的药物是洛沙坦，国外已有20多种AngⅡ受体拮抗剂，主要有Can-desanan、Cilexetil、Irbesaitan、Tasosartar、Temlisaitan等，是一种有前途的药品。

总之，治疗高血压的药物繁多，且该病机理不清，给治疗带来了不便。如何提高疗效，有待医药工作者结合当前国内外前沿信息，以联合用药为基础，给患者制定出最佳的个体化给药方案。