贝伐单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌的临床探讨

王凤庭

[摘要] 目的 探讨贝伐单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌的临床效果及毒副作用。 方法 随机选取2010年10月—2014年7月在该院治疗的晚期结直肠癌患者，均给予贝伐单抗联合化疗治疗。其中，贝伐单抗为美国综合癌症网指南推荐的5 mg/kg，每2周重复，观察临床疗效及相关的不良反应。 结果 该研究纳入的22例患者经过治疗，疾病的控制率为81.8%，而出现的毒副作用，主要是高血压、血尿及尿隐血阳性。 结论 对于晚期结直肠癌患者的治疗，采用贝伐单抗联合化疗治疗，具有疗效确切、不良反应少，且疾病控制率高等优点，值得在临床治疗中推广应用。

[关键词] 结直肠癌；晚期；化疗；贝伐单抗；临床观察

[中图分类号] R735 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2015）02（a）-0100-02

Clinical observation of bevacizumab combined with chemotherapy in the treatment of advanced colorectal cancer

WANG Fengting

Department of Qujing First People's Hospital tumor in Yunnan Province，Yunnan 655000，China

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of bevacizumab combined with chemotherapy in treatment of advanced colorectal cancer and side effects. Methods Randomly selected patients with rectal cancer in 2010 October to 2014 July in our hospital for treatment of advanced colorectal tissue or cell， bevacizumab for National Comprehensive Cancer Network guidelines recommend 5mg/kg， repeated every two weeks，. Results This study included 22 patients through the control treatment， the disease was 81.8%， and the emergence of side effects， mainly hypertension， hematuria and urinary occult blood positive. Conclusion For the treatment of advanced colorectal cancer patients， with bevacizumab combined with chemotherapy in the treatment of， has exact curative effect， less adverse reaction， and the advantages of the high rate of disease control， is worthy to be popularized in clinical treatment.

[Key words] Colorectal cancer； Advanced； Chemotherapy； Bevacizumab； Clinical observation

结直肠癌是临床上常见的恶性肿瘤，近年来的患病率呈现出上升趋势，是患者致死的主要疾病之一[1]。为了改善晚期结直肠癌患者的治疗效果，伊立替康、西妥昔单抗和贝伐单抗等药物，在临床治疗中得到应用[2]。其中，贝伐单抗可用于重组人源化血管内的内皮生长因子，是一种单克隆抗体，对于结直肠癌肿瘤具有很好的疗效，该研究随机选取2010年10月—2014年7月在该院治疗的22例患者，均给予贝伐单抗联合化疗治疗，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取2010年10月—2014年7月在该院治疗的晚期结直肠癌患者22例，所有的患者均符合下列的标准：病灶经MRI或CT等影像学检查，可观测出实体性肿瘤；经组织病理学或者细胞学证实，均符合晚期结直肠癌的临床症状，在初诊时已经出现远处脏器转移，或者在术后随访中，发现远处脏器转移；患者行为状态（ECOG）评分0～2分，生存时间在3个月以上，且血常规、肝肾功能基本正常；均接受贝伐单抗联合化疗治疗。患者的基本功能情况，详见表1。

表1 晚期结直肠癌患者的基本资料

1.2 方法

该研究纳入的22例患者均给予规格为100 mg/4 mL、生产批号为B3464BO1的贝伐单抗联合化疗治疗。其中，贝伐单抗的剂量，按照美国综合癌症网（NCCN）指南推荐的每2周重复，5 mg/kg。治疗方案为15例患者联合FOLFIRI方案，7例患者联合FOLFOX方案。患者的治疗周期为74周，每个患者平均治疗周期为3.4。

1.3 观察指标

联合治疗2个周期后，根据实体性肿瘤的疗效进行评价，包括完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD）。客观有效率=CR+PR，疾病控制率=CR+PR+SD。根据美国国立癌症研究所制定的标准（NCI-CTC3.0）版评价治疗期间出现的不良反应。

1.4 统计方法

所有的统计学资料均采用SPSS 13.0统计学软件进行处理。临床观测指标的对比，采用χ2检验，用百分率表示。endprint

2 结果

2.1 近期疗效

该研究纳入的22例晚期结直肠癌患者，均接受了超过2个周期的治疗，最长的治疗时间为8个周期。在所有的患者中，没有完全缓解病例，部分缓解6例，占比27.3%，病情稳定12例，占比54.5%，病情进展4例，占比18.2%，客观有效率为27.3%，疾病的控制率（DCR）为81.8%。详见表2。经卡方检验，通过结果发现，一线、二线或三线的治疗患者，客观有效率及疾病控制率，无明显差异（P>0.05），无统计学意义。

表2 贝伐单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌患者的近期疗效

2.2 安全性观察

该研究纳入的22例患者， 在治疗期间发生的毒副作用均比较轻，主要是白细胞的减少以及呕吐、恶心、腹泻、出血和血压升高等。其中，血液学毒性最为常见的是白细胞减少，主要为I～II度，2例患者出现了III度骨髓抑制，给予粒细胞集落刺激因子治疗后恢复正常，未见IV度骨髓毒性。在该组研究中，腹泻的发生率也较高，主要是使用CPT-11的患者，大都为I～II度，其中3例患者出现III度腹泻，对症处理后好转。贝伐单抗相关副反应包括高血压、血尿及尿隐血阳性。其中，高血压4例、血尿1例、尿隐血阳性1例，均为I～II级，另外还有1例尿蛋白，为III级，经治疗后病情好转。纳入的22例患者中均未出现胃肠穿孔、动脉血栓形成以及其他严重出血事件。

3 讨论

化疗是晚期结肠癌主要治疗方法，5-氟尿嘧啶是晚期结肠癌常用化疗药物，患者在接受治疗后，生存期一般在1年左右。CPT-11及L-OHP在临床治疗中应用之后，CPT-11或L-OHP联合5-Fu/CF化疗方案，可明显提升近期治疗的效果，延长疾病进展时间，患者接受治疗后，生存时间得以延长至18～21个月[3]。在最近10年来，新型分子靶向药物如西妥昔单抗、贝伐单抗等的不断出现，且在晚期结直肠癌的临床治疗中得到应用，明显改善晚期结直肠癌患者的预后。

大量的研究结果证实，贝伐单抗联合化疗，可明显改善晚期结直肠癌患者的效果，延长远期生存时间。在研究中，涉及到的主要治疗方案，包括IFL方案、5-Fu/LV方案、XELOX方案和FOLFOX方案等，这些方案对贝伐单抗联合化疗治疗方案的制定，均具有借鉴意义[4]。同时，研究结果还证实，在晚期结直肠癌的二线治疗过程中，贝伐单抗联合化疗也有临床疗效。2010年发表的5项研究，涉及超过2000例患者，结果显示，该方案的生存时间方面更具有优势，患者的无进展生存期延长17.1%，而总生存期延长8.6%[5]。经上述分析可知，贝伐单抗联合化疗在晚期结直肠癌一线、二线治疗中，具有独特的作用，生存时间从单纯化疗的18～21个月，延长至超过2年。在实际的临床应用中，贝伐单抗的毒副作用包括高血压、动脉血栓形成、出血、充血性心力衰竭及口角炎等，但是这些毒副作用比较轻微，不影响治疗进程，且患者的耐受性良好。该研究纳入22例患者，二线治疗及其以上患者占比为68.2%，但客观有效率仍旧达到了27.3%，表明该治疗方案的疗效较好。不过由于随访时间有限等原因，该研究上存在一定的缺陷，需要根据治疗情况加以改进[6]。

分子靶向治疗是未来抗肿瘤治疗主要研究方向，目前已有多种分子靶向药物用于临床，与传统的细胞毒药物相比，毒性低，具有靶向性，在控制疾病进展、改善患者生活质量等方面显示重要作用。该组患者使用贝伐单抗联合化疗，疗效较好，未见严重毒副作用，值得进一步观察使用。

[参考文献]

[1] 杨厚蓉，陶敏，段伟明.XELOX与FOLFOX4方案一线治疗晚期直肠癌的近期疗效及毒副作用比较[J].苏州大学学报：医学版，2010，12（6）：1011-1012.

[2] 徐志桥，刘培杰，沈凤倩，等.XELOX与FOLFOXI方案治疗晚期结直肠癌的临床对照研究[J].中华肿瘤防治杂志，2010，17（3）：388-389.

[3] 金时代，李凯华，束永前.贝伐单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌22例临床观察[J].临床和实验医学杂志，2012，12（24）：1931-1932.

[4] 赵静，张文，朱丹，等.贝伐单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌的临床观察[J].中国癌症杂志，2011，21（10）：799-800.

[5] 郭静文，张龙开.贝伐单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌的临床效果观察[J].中国肿瘤防治杂志，2013，12（4）：1145-1146.

[6] 崔赛琼. 贝伐珠单抗联合化疗治疗晚期大肠癌的临床研究[D].大连：大连医科大学，2013.

[7] 张伟.贝伐单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌54例临床观察[J].临床和实验医学杂志，2014，10（4）：131-132.

[8] 王素珍，张凯.探讨贝伐单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌22例临床观察[J].黑龙江医药，2013，22（24）：191-192.

（收稿日期：2014-11-18）endprint