关节腔注射玻璃酸钠治疗膝骨性关节炎的发展与现状

曹映品 刘 芳

湖南省岳阳市二人民医院骨四科，湖南岳阳 41400

随着我国逐渐步入老龄化社会，膝骨性关节炎的发病率呈逐年显著上升的趋势。据流行病学调查显示，中国60岁以上老年人患膝骨性关节炎发病率为42.8%[1]，农村老年人发病率为38.7%，城市退休人员发病率为49%。由于随着膝关节骨性关节炎病程的进展，最终将逐渐导致膝关节功能部分甚至完全丧失，重度膝关节炎只有通过膝关节置换术才有希望恢复关节的功能[2]，这给家庭及社会带来沉重的经济负担的同时还降低了患者的生活质量。有学者预测到2020年膝骨性关节炎将成为第4大导致残疾的疾病[3]。骨性关节炎的治疗方法较多，玻璃酸钠因其疗效较好、副作用少、医疗费用适中，故为骨性关节患者较为理想的治疗方法，该研究将玻璃酸钠治疗骨性关节炎的临床疗效观察进行简要综述。

1 膝骨性目前治疗方法

1.1 物理治疗

物理疗法主要有几种治疗方法如热敷、水疗、针灸、电磁疗法、超短波治疗等。

1.2 药物治疗

1.2.1 暂时缓解症状的药物 暂时缓解患者膝关节疼痛症状的药物如阿司匹林、吲哚美辛等非甾体类抗炎药物。非甾体类抗炎药物具备一定的止痛效果，且见效较快，但是由于其对胃肠道产生的不良反应较大不宜长期服用。

1.2.2 延缓关节炎病程的药物 延缓关节炎病程的代表药物为：硫酸氨基葡萄糖（GS）、硫酸软骨素。口服硫酸软骨素可以减轻关节肿胀程度、滑膜炎情况，减轻关节炎对软骨的损害程度，但硫酸氨基葡萄糖大量服用可导致轻度恶心、便秘、腹胀、呕吐、晕眩、骨骼酸痛等不良反应，对糖尿病或糖耐量异常者可能出现潜在影响。

1.2.3 四环素类抗生素 Lohmander LS[4]通过四环素类抗生素药物疗效的临床实验中表明，强力霉素可以缓解膝骨性关节炎关节间隙的狭窄程度，临床上四环素类抗生素虽然具有诸多利于膝骨性关节炎治疗的药理作用，但是因其易产生不良反应而致其临床应用得到限制。

1.2.4 抗氧化剂 抗氧化剂如超氧化物歧化酶（SOD）、维生素C、维生素E、β-胡萝卜素等，这些均具有抗氧化作用，能够消除细胞代谢过程中所产生的活性氧及氧自由基，因此在软骨修复过程中发挥着重要作用。

1.2.5 关节腔内注射药物 关节腔内注射的药物主要有皮质类固醇激素、玻璃酸钠等。糖皮质激素类药物具有强效抗炎作用。Raynauld J P[5]在其研究中表明关节腔内注射适量的糖皮质激素对膝关节的解剖结构无损害，并可有效减轻及缓解临床症状。

2 手术治疗

2.1 小针刀

李天发[6]在小针刀结合手法治疗膝关节骨性关节炎的临床疗效中表明其有助于膝关节炎患者的快速康复，其有效率为84.5%。

2.2 关节镜清理术

关节镜下可进行软骨下钻孔，可以有效缓解高骨内压力，减轻患者膝关节疼痛。马克勇等[7]采用关节镜下清理术治疗膝骨性关节炎83例中（106 膝）其有效率达83%。

2.3 胫骨高位截骨术

在蒋胜波[8]等采用胫骨高位截骨术治疗内翻型膝关节骨性关节炎的临床研究中表明，胫骨高位截骨术可以改善膝关节内生物力学环境，纠正膝关节负重力线，其优良率为91.67%。

2.4 人工膝关节置换术

全膝关节置换术是治疗严重膝骨性关节炎的有效方法，能提高患者的生存质量，其关节成形术优良率为91.78%[7]。由于手术创伤大，费用高，术后需长期进行膝关节的功能锻炼，并且有要进行翻修术的可能，故此方法有效率高但接受度较关节腔内注射玻璃酸钠的治疗方法低。该方法治疗膝关节骨性关节炎，仅适宜膝关节间隙显著变窄严重影响生活及膝关节疼痛的重症患者。

膝关节骨性关节目前主要的治疗方法有以上几种，玻璃酸钠由于其临床疗效较好，鲜有如非甾体类抗炎药、延缓关节病程药及四环素类药物对机体产生不良副作用事件发生；玻璃酸钠关节腔注射治疗创伤较之小尖刀、关节镜清理术、关节置换术等手术治疗方法小，并且其治疗费用适中，故关节腔注射玻璃酸钠为治疗膝关节骨性关节炎良好选择。

3 玻璃酸钠药理机制

玻璃酸钠是由葡萄糖醛酸和乙酰氨基已糖组成双糖单位聚合而成的一种黏多糖，它是关节滑液的主要成份及软骨基质的成分之一。玻璃酸钠的主要药理机制为：①玻璃酸钠作为外源性玻璃酸钠补充膝关节的内源性玻璃酸钠的不足，增强粘弹性及润滑作用[10]；②有效减少或抑制致炎因子的释放，改善膝关节内环境，保护关节软骨，缓解膝关节疼痛[11]；③抑制蛋白多糖从软骨基质中析出，增强关节液的粘着性，润滑膝关节，改善膝关节的活动度；④形成负反馈，促进机体自身内源性玻璃酸钠的生成。⑤在膝关节中由流动性滑液转化为弹性体，以此达到膝关节的缓冲作用；⑥玻璃酸钠分子网保护关节腔内痛觉感受器以此缓解疼痛；⑦可靠的生物相容性，在体内完成生物代谢，无毒，无趋化作用，安全性好。

关节腔注射玻璃酸钠治疗骨性关节炎通过以上作用机理起效，临床疗效好，且无明显不良反应，故为较大部分的膝关节骨性关节患者所接受。

4 玻璃酸钠治疗膝关节骨性关节炎临床疗效观察

透明质酸钠又称为玻璃酸钠，是由葡糖醛酸和N-乙酰葡萄糖所组成的直链高分子物质[12]。关节腔内注射玻璃酸钠治疗骨性关节炎临床疗效较好，王智兴等人[13]在针对20例膝骨性关节炎患者的关节滑液的研究中，发现膝骨性关节炎患者关节内透明质酸的含量较健康人而言明显减少，表明透明质酸钠与膝关节骨性关节炎的病程进展息息相关。Kawasaki 等[14]采用关节腔内注射玻璃酸钠的方法治疗120例膝关节骨性关节炎患者，进行了为期24周临床观察，发现此方法可明显缓解膝关节疼痛的同时改善关节功能。苏丽芳等[15]在关节腔注射玻璃酸钠治疗膝关节骨性关节炎的临床疗效观察中认为，膝关节内注射玻璃酸钠，能够为膝关节提供一定量的内源性玻璃酸钠，因此可提高关节液的润滑功能，增强其粘弹性，从而保护及修复关节软骨，有效改善膝关节的疼痛症状。张家富等[16]在臭氧联合玻璃酸钠治疗膝关节骨性关节炎的疗效观察中认为，玻璃酸钠可影响软骨基质，防止蛋白多糖从软骨基质中析出，增强软骨基质，提高膝关节的活动度，因此能有效治疗膝关节骨性关节炎。

刘剑芬[17]等人在膝关节腔注射玻璃酸钠治疗膝骨性关节炎的疗效观察中，表明玻璃酸钠对膝关节具有保护功能，能够有效的减少膝关节不良应力伤害的同时，还能通过覆盖痛觉感受器来缓解膝关节疼痛，降低滑膜通透性以减少关节腔积液所导致地肿胀情况等。曾开平[18]对31例关节疾病骨性关节炎的患者行关节腔内注射玻璃酸钠,并进行为期4周的临床疗效观察，研究表明4周后患者自觉症状改善率为83.3%,膝关节炎全面改善率80.0%。陈焱等人[19]针对不同分期的骨性关节炎患者进行关节腔注射玻璃酸钠的临床疗效观察，各临床分期膝关节骨性关节炎总体临床治疗有效率为67.8%.熊东林[20]在玻璃酸钠关节腔注射缓解骨性关节炎的研究中，表明玻璃酸钠对于早中期膝关节骨性关节炎患者，副作用小且疗效确切，建议患者足量及规则进行治疗。杨升文[11]在临床药物应用中认为关节腔内注射玻璃酸钠是治疗膝骨性关节炎较为理想的方法，但对于膝关节已发生畸形、僵硬的重度关节炎的患者疗效不明显，仍需髌骨关节置换或全膝置换术。

5 总结

综上所述，关节腔注射玻璃酸钠能有效缓解膝关节骨性关节炎所致膝关节疼痛等不适症状，改善关节功能，延缓膝关节骨性关节炎的病程，是目前治疗骨性关节炎疗效确切、医疗费用较为适中、创伤及不良反应小被患者较为接受的一种治疗轻、中度膝骨性关节炎的治疗方法。但重度膝关节骨性关节炎的疗效却不尽人意，玻璃酸钠联合其他方法治疗是否可以提高重度骨性关节炎疗效，并且联合使用后是否会发生的不良反应仍需进一步研究。

[1]张建新,王和呜,吴超英,等.膝骨关节炎的流行病学调查[J].中国中医骨伤科杂志,2007,15(2):4-5.

[2]张明，周定球，杨智贤，等.全膝关节表面置换术治疗膝骨性关节炎[J].临床骨科杂志，2006,9（2）:109-110

[3]Wieland HA,Michaelis M,Kirschbaum BJ,et al.Osteoarthritis-an untreatable disease[J].Nat Rev Drug Discover.2005;4(4):331-344.

[4]Lohmander L S,BrandtK D,Mazzuca S A.Use of the plasma stromelys in (matrix metallop roteinase 3)concentration to predict joint space narrowing in knee osteoarthritis［J］.Arthritis Rheum,2005,52(10):3160-3167.

[5]Raynauld J P，Buckland—Wright C， et a1.Safety and efficacy of longterm intra-articular steroid injections in osteoarthritis of the knee[J].Arthritis Rheum ，2003，48（2）：370-377.

[6]李天发.针刀结合手法治疗膝关节骨性关节炎128例临床观察[J].中医药临床杂志，2008，20（2）：116-117.

[7]马克勇，刘旭东，吴健，等.关节镜下清理术治疗膝骨性关节炎[J].山东医药，2005，45（33）：48.

[8]蒋胜波，刘旭东，董跃福.胫骨高位截骨术治疗内翻型膝关节骨性关节炎[J].现代医药卫生，2013,29（23）:3565-3566

[9]宋伟，秦四清，姚建锋，等.严重膝骨性关节炎人工全膝关节置换术后生存质量评价[J].中国骨与关节外科，2010，3（5）:379-383

[10]Shimazu A,Jikko A,Iwamoto M,et al.prospective randomized trial comparing intra-articular injection and arthroscopic washout for knee[J].Arthritis Rheum,1993,36:247.

[11]Gotoh S,Miyazaki K,Onaya J,et al.a randomized trial of hyaluronie acid intra-articular injection[J].NiPhone Yakurigaku Zasshi,1988,92(1):17.

[12]凌沛学.玻璃酸研究与应用[M].第1 版，北京：人民卫生出版社，2010：24.

[13]王智兴，蒋尧.骨关节炎患者滑液透明质酸含量的变化[J].上海第二医科大学学报，1996,16（3）:176

[14]Kawasaki T，Kurosawa H，Ikeda H，et al.Therapeutic home exercise Versusintra-articularhyaluronate injection for osteoarthritis of the knee：6-month prospective randomized open-labeled trial[J].J Orthop Sci，2009，14（2）：182-191.

[15]苏丽芳,贾爱军,栗军.关节腔注射玻璃酸钠治疗骨关节炎疗效观察[J].基层医学论坛,2010,14(35):1085-1086.

[16]张家富,战祥青,胡宏伟,等.臭氧联合玻璃酸钠治疗膝骨性关节炎的疗效观察[J].中国矫形外科杂志,2010,12(5):362-365.

[17]刘剑芬，潘略韬，陈文伟.玻璃酸钠关节腔注射治疗膝关节骨性关节炎的临床研究[J].当代医学,2014,4(12):40-41.

[18]曾开平，陈宏.玻璃酸钠关节腔内注射治疗关节疾病的疗效观察[J].中国生化药物杂志,2000,21(5):258-259.

[19]陈焱，郭景芳，顾凯明，等.玻璃酸钠注射液治疗不同分期膝关节骨性关节炎疗效分析[J].中外医疗，2014(22):110-112.

[20]熊东林，蒋劲，张德仁，等.关节腔内注射缓解骨性关节炎疼痛症状的疗效分析 [J].现代康复，2001（16）:83.

[21]杨升文.玻璃酸钠在膝关节骨性关节炎中应用体会 [J].中国当代药物，2011,18（21）:94-95.