HPV检测与宫颈液基细胞学检查在宫颈癌筛查诊断价值对比研究

孔庆东

[摘要] 目的 对比基于PCR的HPV检测与液基细胞学检查（TCT）在宫颈癌筛查中临床价值。方法 选取该院2012年3月—2013年3月进行宫颈癌筛查的1209例女性为研究对象，其中932例患者采用HPV检测，277例患者采用TCT检测，对比两种检测方法灵敏度及特异度。 结果HPV检测法HPV阳性率为56.0%，TCT检测法HPV阳性率为50.5%，两种检测方法阳性率差异无统计学意义（P=0.28）。但HPV检测法在敏感度为和准确度上均显著高于TCT检测法。结论 HPV检测具有快速、灵敏的检测优势，并可以对患者感染的HPV进行分型鉴定，有利于临床上及早诊断高危型HPV，从而准确确定检查对象宫颈癌发病风险。

[关键词] HPV检测；PCR；TCT；宫颈癌筛查

[中图分类号] R737.33 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2015）01（c）-0018-02

[Abstract] Objective To compare and analysis HPV testing and TCT in screening of cervical cancer and diagnostic value. Methods 1209 of women were detected by HPV testing or TCT for screening of cervical cancer in March 2012～ March 2013. 932 cases were detected by HPV testing and 277 cases were detected by TCT. Sensitivity and specificity of two methods were compared. Results There were no significant difference in positive rate in HPV testing and TCT （56.0% and 50.5% respectively， P=0.28）. But HPV testing displayed higher sensitivity and accuracy rate than TCT. Conclusions HPV testing was a fast and sensitive method in screening of cervical cancer. HPV testing could distinguish high risk and exactly evaluate the risk of cervical cancer.

[Key words] HPV testing； PCR； TCT； Cervical cancer screening

宫颈癌是妇科常见的恶性肿瘤，近年来呈现年轻化趋势。由于宫颈癌发病存在着长时间的癌前病变时期， 及早对宫颈癌筛查可以有效降低宫颈癌发病率[1]。随着检测技术的发展，宫颈液基细胞学检查（TCT）和HPV检测对在宫颈癌筛查中具有各自优势，TCT可以对患者进行宫颈细胞病理学分级，诊断直接反应了鳞状细胞病理学特征，而HPV检测具有敏感性及特异性高的特点，两种检测方法有所不同[2]。该研究以TCT检查和HPV检测的检测结果进行对比分析，对2012年3月—2013年3月来该院妇科门诊就诊的妇女进行宫颈癌前病变筛查，并评价筛查的效果，为临床妇产科医师对该类诊断以及进一步处理及随访该类患者提供可靠的依据，探讨2种方法在宫颈癌及癌前病变筛查中的应用价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集于该院妇科门诊进行宫颈病变筛查的1209例女性。排除严重肝肾功能损伤患者，患者年龄21～67岁， 平均年龄36.2岁。平均孕次（2.3±1.2）次，平均产次（1.8±1.0）次。1209例患者中，随机分为HPV组和TCT组，HPV组为932例患者行HPV检测，TCT组为其余277例患者行TCT检查，两组患者基础水平差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 检测方法

1.2.1 TCT检查 行TCT检查前3 d禁止性行为及阴道冲洗，患者处在非经期内。患者取截石位，严格按照TCT检测仪说明书采样与操作，用颈管刷轻柔收集宫颈的脱落细胞，95%乙醇固定后染色， 光镜检查。细胞学诊断依据TBS镜检结果，检测分级标准为：（1）正常细胞 （WNL），（2）非典型鳞状细胞 （ASCUS），（3）低水平鳞状上皮细胞病变（LSIL），（4）高水平鳞状上皮细胞病变 （HSIL），（5）鳞状上皮细胞癌（SCC），其中（2）和（3）为低病变组，（4）为高病变组。该研究定义ASCUS 及以上为TCT阳性。

1.2.2 HPV-DNA检测 采用HPV基因分型检测试剂盒，利用PCR-基因芯片技术，按操作说明，检测18种HPV高危型和5种HPV低危型。检测方法简述为：将试剂盒采样器放在宫颈口处逆时针旋转3圈， ，将采样聚酯纤维拭子放于病毒采样液中进行 HPV-DNA检测。之后两组患者均进行病理学检测，并以病理学检测为最终诊断依据。

1.3 统计方法

采用统计学软件SPSS16.0对数据进行统计分析，计数数据以例数（百分率）表示，行χ2检验。

2 结果

2.1 两组患者宫颈癌筛查结果比较

HPV检测组HPV阳性932例，阳性率为56.0%，TCT组HPV阳性140例，阳性率为50.5%，HPV检测组阳性率高于TCT组，但差异无统计学意义（P=0.28）。

2.2 HPV检测与TCT检测两种检测方法特异度、敏感度及准确度对比

病理活检结果表明，1209例妇女患者中，真阳性患者894例，真阳性率为73.4%，在HPV检测组与TCT检测组患者真阳性分别为671例和223例。两种检测方法特异度、敏感度及准确度比较见表2。HPV检测组特异度为44.0%，TCT组特异度为49.5%，差异无统计学意义（P=0.51），HPV检测组敏感度为56.0%，TCT组敏感度为50.5%，差异有统计学意义（P=0.03），HPV检测组准确度为96.4%，TCT组准确度为80.7%，差异有统计学意义（P=0.02）

3 讨论

宫颈癌筛查与早期诊断对预防宫颈癌发生于发展具有重要意义，科学有效筛查方法能有效降低宫颈癌潜在危险，降低已婚妇女宫颈癌的发病率。我国已婚妇女中HPV感染率在42%～67%，而且出现感染率高，年轻化趋势[1]。相关研究表明HPV感染是诱发宫颈癌的独立危险因素，因此宫颈病变及宫颈癌筛查对保障妇女健康尤为重要。

随着宫颈癌筛查检验技术的发展，目前临床筛查技术主要包括：液基薄层细胞学技术（TCT）、PCR为基础的高危HPV检测技术、宫颈细胞学检测技术。TCT不同于常规细胞学检测， 样本保存于病毒采样也中，避免了传统涂片镜检造成的样本细胞固定干燥过度现象，清晰度对比方面，富集样本细胞的薄片比传统巴氏涂片更加清晰，从而避免巴氏涂片容易产生的假阴性，是检测宫颈病变和宫颈癌的有效方法[3]。随着分子生物学的进步，基于PCR技术的HPV基因检测具有高通量、高灵敏度、高分辨率的特点[4]。HPV检测技术应用时，应注意采样的规范与有效，在应用此检验方法时，建议使用宫颈上皮细胞管家基因作为内对照，以防止假阴性，同时下游检验操作时注意避免DNA气溶胶形成，造成操作环境的DNA污染，防止假阳性产生。

宫颈病变或宫颈癌主要由HPV感染引起，特别是高危型HPV是导致女性患者死亡的主要原因之一。早期进行HPV筛查至关重要.该研究中1209例已婚妇女进行了HPV检测筛查HPV阳性率为。该研究结果显示，HPV检测法HPV阳性率为56.0%，TCT检测法HPV阳性率为50.5%，两种检测方法阳性率差异无统计学意义（P=0.28）。但HPV检测法在敏感度为和准确度上都显著高于TCT检测法。国内相关研究对HPV阳性率具有较大差异，贾艳红等[2]研究结果显示，HPV阳性率为77.39%，明显高于该研究，而马均益等[5]研究显示HPV阳性率仅为30.81%，其原因可能为该研究对象选择不同或HPV携带率具有地区特异性。

综上所述，HPV检测具有快速、灵敏的检测优势，并可以对患者感染的HPV进行分型鉴定[6]，有利于临床上准确诊断高危型HPV及低危型HPV，从而准确确定检查对象的宫颈癌发病风险[7-8]。基于PCR技术的HPV检测是一种快速、高通量、高灵敏度的检测技术，可以最大限度地减少误诊和漏诊等严重问题，提高妇女宫颈癌阳性检出率，是宫颈癌和癌前病变筛查的重要措施。

[参考文献]

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[4] 潘剑娣. TCT、HR-HPV 检测及宫颈活检在宫颈病变诊断中的应用价值.中国妇幼保健，2011，26（4）：547-548.

[5] 马均益， 郁晓燕， 高沛. 13167例妇科患者HPV感染基因分型检测分析[J].疾病预防控制通报，2014，29（5）：37-38.

[6] 赵东岩， 邓德耀， 刘春林， 等. 2013年昆明市2899 例妇科宫颈糜烂患者人乳头瘤病毒检测分析. 昆明医科大学学报，2014，35（11）：122-125.[7] 田永强，朱中元.以PCR为基础的HPV检测及其在宫颈癌筛查和治疗中的价值[J].中国热带医学，2008，8（3）：429-422.

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（收稿日期：2014-11-28）