中成药二次开发核心技术体系创研及其产业化

张伯礼，程翼宇，瞿海斌，刘 洋，范骁辉，谢雁鸣，高秀梅，张 平，刘 雳，王 毅，张俊华，康立源，胡利民，任 明，张艳军

·重大奖项介绍·

中成药二次开发核心技术体系创研及其产业化

张伯礼1，程翼宇2，瞿海斌2，刘 洋1，范骁辉2，谢雁鸣3，高秀梅1，张 平4，刘 雳5，王 毅2，张俊华1，康立源1，胡利民1，任 明1，张艳军1

（1.天津中医药大学，天津 300193；2.浙江大学，杭州 310058；3.中国中医科学院，北京 100070；4.天津市医药集团有限公司，天津 300204；5.正大青春宝药业有限公司，杭州 310023）

中成药二次开发；核心技术；体系创研；产业化

1 项目简介

中医药学是具有中国特色的生命科学。中医药是我国独特的卫生资源，也是重要的民族产业，在经济社会发展的全局中有着重要的意义。中药产业已成为我国独具特色和少数具有国际优势的产业之一。中医药现代化强有力推动了中药产业快速发展，中药工业产值从1996年的234亿元增加到2013年的5 600余亿元。然而，由于历史原因，中药科技基础相对薄弱，导致中成药功能主治模糊、制药工艺粗放、质控技术落后、过程风险管控薄弱，这些因素制约了中药品种做大做强，品种多而小。近万个中成药品种，2005年销售额过亿元的品种不足百个，过10亿元的大品种缺乏。临床需要“好药”，产业需要“大药”，中药产业的健康发展，亟需把现有品种做大和做强。

天津中医药大学张伯礼院士依据我国中药产业发展的实际，结合国际医药产业发展的新趋势，针对影响中药品种做大做强的共性问题，率先提出了对名优中成药进行二次开发的理念和策略，组织多学科队伍攻关，研创了一批关键技术，在中药研发和产业化关键技术等方面实现了突破，提升了一批中药科技内涵，培育了大品种群，推动了产业技术升级，形成具有市场竞争优势的现代中药产业。

2006年，在天津市政府和科委的支持下，由张伯礼院士任技术负责人，天津市组织实施了“天津市现代中药大品种群系统开发项目”，三年出资6 000万元，企业配套6 000万元，重点支持30个中成药大品种系统开发。这是首次由政府提供政策和资金支持，采取产学研合作、企业具体实施的模式，充分发挥企业创新主体积极性，引导企业与高等院校、科研单位开展深入合作，增强天津中药产业市场竞争力的重大举措。

项目组针对如何培育安全、有效、质量可控的中药大品种，分析制约中成药品种做大做强的因素，可概括为两个方面：中药自身复杂性和制药技术的落后，主要包括五大瓶颈问题：临床定位宽泛，药效物质不清，作用机制不明，制药工艺粗放，质控水平低下。

围绕做大做强中成药品种的重大需求，促进中药产业向科技型、高效型和节约型转变，课题组深入企业，现场研究，历经理论创新、技术突破及推广应用系统研究，构建了中成药临床定位、药效物质整体系统辨析、系统网络药理学、工艺品质调优和数字化全程质控等五大核心技术体系，形成了中成药二次开发模式，有力推动了中药产业技术升级换代，使中药大品种不断涌现。

2 主要科技创新包括以下七个方面

1）原创性提出中成药二次开发理论、方法与技术策略，创立基于系统工程学的中成药二次开发模式，形成高科技与中药产业融合创新发展特色。2）建立了基于临床循证评价的中成药临床定位技术。针对中药品种多，适应症宽泛、优势不突出等问题，建立了中成药临床定位策略与方法，即以系统评价为依据，组方分析、同类比较为基础，临床专家评估为指导，并结合小样本先导试验的结果，明确品种的特色和优势，确定临床定位，科学指导二次开发研究的方向和内容。3）构建以系统药理学（包括基因组、蛋白质组及代谢组等组学技术）为核心的中药作用机理多层次研究技术平台，在动物、组织、细胞水平上建立了生物信息学等多元化的综合评价体系，用于研究辨识中成药作用机制。率先从网络药理学角度阐释中药多组分/多通路/多靶点/多途径整合调节机制，并创建了基于网络药理学的中药药效评价方法，为揭示中药作用的网络状复杂关系提供了关键技术。4）建立了基于整体观的中成药化学基础辨析技术，系统性辨识中药化学组成、药效物质、有害杂质及主要成分体内过程等；建立了细胞损伤荧光图像自动分析技术，可快速筛查中药有害物质；创建了基于药效及体内过程特点的中成药质检指标辨析技术，将化学组成、药效物质及体内过程的研究结果整合纳入到质量检测标准，可显著提升药品质控水平，保证临床疗效。5）首创中药制药过程系统工程技术，建立了中药制药过程分析、建模及优化方法，对制药过程进行系统辨识及综合调优。将过程参数检测、工艺品质调控、质量风险管控、数字化平台与制药工艺设备等同步进行系统优化设计，构建基于绿色制药理念的高品质中药制药工程体系。6）创建了中药制药工艺品质调控与优化技术，解决了中成药化学成分复杂，工艺参数与药品质量关系不清的难题。围绕提高中成药的质量，从制药工艺品质入手，科学设置制药工艺品质调控点及质控指标，以量化模型取代传统经验，精准控制工艺参数，显著提升了中药提取、浓缩、醇沉和层析等工艺品质，达到提高药品批次间一致性及节能减排目标。7）提出中药制药过程质控技术理论，创建了药材—成药质检、制药过程质控与制药工艺品质控制相融合的“三位一体”全程质量控制技术。创立中药制药过程质量监测技术，实现了中药制药过程关键质控点辨识、制药工艺节点质检指标序贯控制、制药过程信息集成及数据溯源等关键技术的突破，为大幅度提高中成药质量标准提供了技术支撑。

3 项目成果与效益

本项目从解决中成药品种个性化难题起步，聚焦于突破中成药二次开发共性关键核心技术，开辟了中药制药技术升级路径，并无缝连接实施成果转化，对中药产业提质增效发挥了引领支撑作用。本项目具有原创性，拥有自主知识产权，获19项发明专利及7项软件著作权，提高国家药品标准8项；发表论文150篇，SCI收录91篇。

项目历时8年，课题组完成了32个中成药品种二次开发，用实践证明中成药二次开发是一条投入少、见效快、创新驱动中药产业跨越发展的有效途径。以提升品种的科技内涵带动产业发展二次开发策略卓见成效——32个中成药，销售额过亿元品种由3个增加到12个，2013年销售额达50亿元，是开发前的4.2倍，累计销售额超过200亿元，初步构建了天津市中药大品种集群，建立了适应市场经济发展企业和科研院所相结合的科技创新及应用体系，促进了名优中成药向中药大品种的转化，实现了我国现代中药产业新的跨越，有力地推动了医药经济发展。

同时，该项目为全国其他中成药的二次开发提供了示范，提供了思路和模式的借鉴。该项目技术已在全国19个省市推广，应用于近百家中药企业。通过推广实施中药二次开发战略，促进了中药企业对二次开发与科研投入的再认识，推动了我国医药产业大规模技术改造及产品二次开发，引领了中药制药技术的升级换代，培育了中药大品种群，提高了中药行业集中度。过亿元中药品种2013年达到350余个，增长了3倍，超过10亿元的品种达到30余个，过亿元品种年累计销售额达1 200亿元，约占中药工业产值的28%。中药二次开发引领了中药产业创新发展方向，推动了中药产业技术升级换代。

中成药二次开发的理念和建立的二次开发模式被科技部纳入《国家中长期科技发展规划纲要（2006-2020）》“重大新药创制”重大专项中，为国家级中药大品种技术改造提供了技术支撑。中成药二次开发的成功经验，得到国家发改委、科技部、工信部认可，写入发改委生物产业发展规划和医药工业十二五发展规划，有力推动了我国医药产业大规模技术升级改造及产品二次开发，促进中药制药技术的升级换代，引领现代中药研发方向。

该项目是中药研究领域产学研结合的典范，对促进我国中医药的发展，推进中药产业现代化进程起到了重要作用。不仅能推动调整产业结构、转变经济发展方式，同时服务医改、惠及民生，可为重大疾病防治提供安全有效、质优价廉的药物，对保障我国医改成功，促进生物医药产业发展，将起到重大推动作用，产生了巨大的经济效益和社会效益。

（本文编辑：张震之，于春泉）

张伯礼（1948-），男，教授，中国工程院院士，中国中医科学院院长，天津中医药大学校长，科技部“重大新药创制”科技重大专项技术副总师，第十届国家药典委员会执委兼中医专业委员会主任委员，中国中西医结合学会副会长，中华中医药学会副会长，中华预防医学会副会长，教育部高等学校中医学教学指导委员会主任委员，世界中医药学会联合会教育指导委员会会长；多年来承担国家级科研项目40余项，获国家科技奖励7项，省部级科技奖励20余项，发表论文200余篇，培养毕业博、硕士200余名，指导的3篇博士论文获全国百篇优秀博士论文，曾获全国优秀共产党员，国家科技计划组织管理突出贡献奖、全国杰出专业技术人才、全国先进工作者、全国优秀科技工作者、有突出贡献中青年专家等荣誉称号。

编者按：我校牵头组织完成的《中成药二次开发核心技术体系创研及其产业化》项目荣获国家科技进步一等奖，这是天津市高校首次获得这个奖项，也是我校首次牵头获得国家科技进步一等奖殊荣。该项目是我校科技转化，服务社会的一个重大成果，彰显了我校科技实力。为加强宣传与交流，特刊发此文予以介绍。

该项目针对影响中药品种做大做强的共性问题，率先提出了名优中药二次开发策略，完成了“天津市现代中药大品种群系统开发项目”。项目历时8年，课题组完成了32个中成药品种二次开发，用实践证明中成药二次开发是一条投入少、见效快、创新驱动中药产业跨越发展的有效途径。以提升品种的科技内涵带动产业发展的二次开发策略卓见成效——32个中成药，年销售额过亿元品种由3个增加到12个，2013年销售额达50亿元，是开发前的4.2倍，累计销售额超过200亿元，初步构建了天津市中药大品种集群。该成果在全国19个省市推广，培育了中药大品种群，全国过亿元品种达到350个，增长了3倍，过10亿元品种达到30余个，总销售额达1 200亿元，显著提升了优质品种集中度。该项目采取产学研合作、企业具体实施的模式，充分发挥企业创新主体积极性，引导企业与高等院校、科研单位开展深入合作，加快研究成果的转化应用。主要取得7个方面科技创新，从解决中成药品种个性化难题起步，聚焦于突破中成药二次开发共性关键核心技术，开辟了中药制药技术升级路径，并无缝连接实施成果转化，对中药产业提质增效发挥了引领支撑作用。项目具有原创性，拥有自主知识产权，获19项发明专利及7项软件著作权，提高国家药品标准8项；发表论文150篇，SCI收录91篇，此项目是中药研究领域产学研结合的典范，对促进我国中医药的发展，推进中药产业技术升级换代起到了重要作用。

R2-03

A

1672-1519（2015）01-0001-03

10.11656/j.issn.1672-1519.2015.01.01

2015-01-04）