派能达胶囊对慢乙肝肝硬化患者HBeAg 阴转率及IL-2 水平的影响*

叶 蕾，高瑞兰，余亚平

（浙江中医药大学附属第一医院，浙江 杭州310006）

我国是HBV 感染的高流行区，慢性乙型肝炎（以下简称慢乙肝）患者约有1200 万，是一种长期的慢性疾病，其中每年发生肝硬化和肝细胞癌者分别占2%和1%[1]，已成为全球性健康问题[2]。

目前，国内外公认的治疗慢性乙肝最有效的方法是抗病毒疗法，拉米夫定（LAM）和阿德福韦酯（ADV）的初治联合治疗是目前较为常用的一种优化治疗方案。但数据表明[3-4]，现有核苷（酸）类药物长期治疗可实现的最高HBeAg 血清转换率仅有50%左右。慢乙肝的难治性与其发病机制密切相关，其中机体的免疫应答是决定慢性乙肝临床转归和疗效的重要因素[5]。因此，目前在优化治疗方案基础上，免疫调节剂胸腺肽、治疗性乙肝疫苗、重组细胞因子等也越来越多地被用于抗病毒治疗中，但多价格昂贵，难以普及。

人参具有大补元气，复脉固脱，益气养血之功效，其产品之一为派能达胶囊（人参二醇皂苷提取物）。对派能达胶囊的研究证实[6-10]，治疗ITP 及血细胞减少等血液病动物模型的疗效显著，具有促进造血和调节免疫的双重功效。但派能达胶囊治疗慢乙肝肝硬化的临床研究国内外尚无报道，故本研究通过观察派能达胶囊对慢乙肝肝硬化患者HBeAg 阴转率及IL-2 水平的影响，探讨其是否可增强抗病毒治疗疗效，为临床慢乙肝肝硬化的治疗提供帮助。

1 临床资料

1.1 一般资料

从浙江省中医院感染科门诊及住院的病例中入选慢乙肝肝硬化患者60 例。其中，男53 例，女7例；平均年龄（32.96±11.62）岁。正常对照组为浙江省中医院下沙院区体检中心参加体检者共30 例，其中，男26 例，女4 例；平均年龄（30.20 士10.74）岁。

1.2 诊断标准

符合2005《慢性乙型肝炎防治指南》中慢性乙型肝炎及肝硬化的诊断标准[2]。

1.3 排除标准

①合并脂肪肝、药物性肝病、酒精性肝病（和）或自身免疫性肝炎者；②合并有HAV，HCV，HDV，HEV 等其他病毒重叠感染者；③过敏体质，或已知对本药组分有过敏者；④孕妇或哺乳期妇女；⑤怀疑有酒精和药物滥用病史者。

2 研究方法

60 例患者随机分为2 组，每组30 例。对照组中慢乙肝轻度8 例，中度9 例，重度5 例，活动性肝硬化8 例；治疗组慢乙肝轻度10 例，中度7 例，重度6例，活动性肝硬化7 例。对照组用抗病毒药（拉米夫定100mg/d+阿德福韦酯10mg/d），治疗组加用派能达胶囊（2 粒/次，2 次/d）；派能达胶囊治疗6 个月，治疗结束后所有患者继续服用抗病毒药物并随访9个月。详细询问病史，观察并记录各种症状和体征。乙肝三系每3 月检测1 次；治疗前及治疗结束时检测IL-2 水平。

2.1 IL-2 的测定

采用双抗体夹心ELISA 法，以pg/mL 表示。严格按照试剂盒操作说明书进行操作（试剂盒由美国ADL 公司生产，购自上海朗顿生物科技有限公司），由本院下沙院区检验科测定。

2.2 乙肝三系的测定

本院下沙院区雅培I2 000 仪器测定。

3 结果

3.1 治疗前后HBeAg 阴转率的比较

在派能达胶囊治疗结束后的第6 个月及第9个月，治疗组的HBeAg 阴转率高于对照组（P＜0.05）。详见表1。

表1 治疗前后HBeAg 阴转率的比较

3.2 治疗前后IL-2 水平的比较

治疗组、对照组患者与正常人IL-2 水平有显著性差异（P＜0.05）；治疗后治疗组IL-2 水平高于对照组（P＜0.05）；治疗后治疗组IL-2 水平较治疗前显著升高（P＜0.05）。详见表2。

4 统计学处理

统计分析采用SPSS19.0 统计软件进行；数据以（x±s）表示，计量资料采用t 检验，计数资料采用方差分析，P＜0.05 表示差异有统计学意义，P>0.05表示差异无统计学意义。

5 讨论

机体感染HBV 后引起细胞免疫和体液免疫应答，并激发自身免疫反应及免疫调节功能紊乱，导致机体特异性免疫功能损伤，致使HBV 感染慢性化甚至进展为肝硬化、肝癌。目前研究证实[11-12]，辅助性T 细胞亚型比例（Th1/Th2）失衡是HBV 相关的免疫失调的主要机制之一。

IL-2 主要由Th1 细胞产生，它是重要的免疫调节因子，也是IL-2-IFN-NKC 免疫调节网络中的主要因子，也可刺激巨噬细胞合成mIL-2R，可诱导巨噬细胞分泌TNF、IL-1、NO，增强其细胞毒作用，能激活巨噬细胞、诱导T 淋巴细胞增殖、分化。本研究中，与正常人比较，治疗组及对照组患者的IL-2 水平均降低（P＜0.05），提示慢乙肝肝硬化患者体内IL-2 分泌低下，细胞免疫功能亦低下，从而不利于HBV 病毒清除，导致感染慢性化、迁延及进展。既往研究也证实，IL-2 有明显抑制HBV 复制作用，而慢乙肝病人血清IL-2 表达下降，不能彻底清除病毒[13-16]。

本研究中，治疗后治疗组IL-2 水平高于对照组（P＜0.05）；治疗后治疗组IL-2 水平较治疗前显著升高（P＜0.05）。该结果提示派能达胶囊可调节慢乙肝肝硬化患者的免疫状态，可能通过上调IL-2 水平增强细胞免疫，促进HBV 病毒清除，也表现在治疗组较对照组更高的HBeAg 阴转率。

派能达胶囊前期第一代产品为升血灵胶囊（人参总皂苷），临床应用15 年疗效良好而无明显副反应。单用治疗免疫性血小板减少症（ITP）、再障和白细胞减少症疗效显著。根据本研究，我们推测派能达胶囊也可与西药联合应用于慢乙肝肝硬化患者，提高HBeAg 阴转率，提高抗病毒疗效，为今后治疗慢乙肝及乙肝肝硬化提供安全有效的新方案。

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