附桂理中汤预防乳腺癌化疗所致恶心呕吐临床观察

李雪真　郭智涛

摘要：目的观察附桂理中汤治疗乳腺癌化疗相关性恶心呕吐的临床疗效。方法选取患者60例，其中AC方案化疗者30例，含顺铂化疗者30例，所有患者均接受2个疗程的化疗，1个疗程接受治疗组方案，1个疗程接受对照组方案，其中治疗组为化疗加附桂理中汤加西药止呕药物组，对照组为化疗加单纯西药止呕药物组，采用对照的方法，比较2组病人急性期恶心呕吐及延迟性恶心呕吐的发生程度。结果2组急性期恶心呕吐的发生率差异无统计学意义（P>0.05），2组延迟性呕吐的发生率差异无统计学意义（P>0.05），2组延迟性恶心的的发生率差异有统计学意义（P<0.05）。结论附桂理中汤能有效缓解乳腺癌化疗后证属脾胃虚寒者的延迟性恶心的发生率，值得临床推广。

关键词：附桂理中汤；化疗；恶心呕吐；乳腺癌

中图分类号：R273文献标志码：A文章编号：1007-2349（2015）05-0028-03

化疗是乳腺癌重要的治疗方法，无论是新发患者的辅助治疗还是复发转移后的挽救性治疗，都能大大提高无病生存期或无进展生存期。然而，化疗带来临床获益的同时也带来了诸多不良反应。其中化疗相关性恶心呕吐发生率高，对患者的情感、社会和体力功能都会产生明显的负面影响，降低患者的生活质量和对治疗的依从性，并可能造成代谢紊乱、营养失调、体重减轻，增加患者对治疗的恐惧感，严重时不得不终止抗肿瘤治疗[1]。化疗导致的恶心呕吐（CINV）分为急性和延迟性，前者发生在用药24小时之内，而后者发生在24 h之后，并可持续48～72 h。

AC方案（阿霉素或表阿霉素联合环磷酰胺）是乳腺癌术后常用辅助化疗方案，顺铂也是复发转移乳腺癌或三阴性乳腺癌常用化疗药物，两者都属于高度催吐危险药物，呕吐发生率在90%以上。预防上述化疗方案引起的急性恶心呕吐，指南推荐使用5-羟色胺3（5-HT3）受体拮抗剂+地塞米松+神经激肽-1（NK-1）受体拮抗剂±劳拉西泮±H2受体拮抗剂或质子泵抑制剂；预防延迟性恶心呕吐，指南推荐使用地塞米松+NK-1受体拮抗剂±劳拉西泮±H2受体拮抗剂或质子泵抑制剂。在国内，由于NK-1受体拮抗剂尚未进入医保，且价格相对昂贵，限制了临床使用；而5-HT3受体拮抗剂抑制了肠道蠕动，引起腹胀、便秘等不良反应，且对于延迟性恶心呕吐疗效欠佳，并不能完全满足临床所需。故亟待有一种安全、有效、低廉、方便的药物来解决临床难题。本科总结了多年的临床经验，自拟附桂理中汤，适用于乳癌化疗引起的恶心呕吐，尤其是证属脾胃虚寒者，取得了较好的治疗效果，现将研究结果报道如下。

1对象与方法

1.1研究对象及一般资料选择2013年1月—2014年6月在本科住院的乳癌患者共60例，其中新发乳癌且接受AC方案化疗者30例，复发转移乳癌且接受含顺铂化疗者30例。纳入标准：（1）病理确诊乳腺癌者或辅助检查提示为乳腺癌复发转移女性者；（2）年龄在18岁-70岁之间，血常规提示无骨髓抑制或仅为I度骨髓抑制者；生化、肝功能提示正常或小于1.5倍正常值上限；（3）预计生存期超过3个月，能耐受2程以上化疗者；（4）卡氏评分≥80分。排除标准：（1）妊娠或哺乳期患者，精神病患者；（2）有严重器质性病变或未控制感染者，不能耐受化疗或拒绝中药内服者。入选患者年龄最小为35岁，最大为68岁，平均年龄为54.12岁，所有患者都排除了化疗禁忌症，均顺利完成了2个疗程的化疗。

1.2治疗方法所有入选病例均接受2程化疗，1个疗程为含附桂理中汤的止呕方案（治疗组），另1个疗程为不含附桂理中汤的止呕方案（对照组）。采用对照的方法，评估不同治疗方法在预防化疗相关性恶心呕吐的疗效。

1.2.1化疗方案30例AC方案组均接受阿霉素50 mg/m2或表阿霉素75 mg/m2联合环磷酰胺600 mg/m2D1化疗，30例含顺铂组均接受含顺铂方案的治疗，其中顺铂的剂量为75 mg/m2，总量分3d使用（d1～d3）。

1.2.2常规止呕方案AC化疗组常规止呕方案为化疗当天（d1）给予昂丹司琼8mg，化疗前30 min、化疗结束后30 min各静脉推注一次，加用地塞米松10 mg静脉注射一次；d2、d3、d4口服地塞米松片8 mg，日1次；顺铂化疗组常规止呕方案为 d1～d3天均给予昂丹司琼8 mg，化疗前30 min、化疗结束后30 min各静脉推注1次，加用地塞米松10 mg静脉注射一次；d4、d5、d6口服地塞米松片8 mg，日1次。

1.2.3治疗组在化疗的同时选择常规止呕方案联合附桂理中汤口服。附桂理中汤用药如下：附子6 g，肉桂3 g，干姜3 g，炙甘草3 g，红参5 g，白术10 g，所用中药均为广东一方制药有限公司生产的中药颗粒剂型。服用方法：以200 mL开水冲化，午餐后30 min 1次温服，化疗第1 d开始服用，连续服用1周。

1.2.4对照组在化疗的同时只使用常规止呕方案。

1.3观察指标按照美国国立癌症研究所（NCI）不良反应评价标准，恶心、呕吐均可分为5级，其中0级为未出现，4级为威胁生命的不良反应。恶心1-3级包括：1级，纳差，无进食习惯改变；2级，进食减少，无明显体质量减轻，偶需静脉补液；3级，经口摄入热量/液体不足，需要静脉补液或完全静脉营养超过24 h。呕吐1～3级包括：1级，24 h内呕吐1次；2级，24 h内呕吐2～5次，需要静脉补液小于24 h；3级，24 h内呕吐超过6次，需要静脉补液超过24 h。

1.4统计方法应用SPSS 13.0统计软件进行数据分析，采用秩和检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

将2组在急性期及延迟性恶心呕吐程度对比如下。结果显示2组在急性期恶心呕吐、延迟性呕吐方面P>0.05，差异无统计学意义，在延迟性恶心方面P<0.05，差异有统计学意义。见表1～表4。

3讨论

《古今医统大全.呕吐哕》云：“久病吐者，胃气虚不纳谷也。”若脾阳不振，不能腐熟水谷，以致寒浊内生，气逆而呕；或久呕不愈，以致胃阴不足，胃失濡养，不得润降，而成呕吐[2]。乳癌患者历经手术创伤、多次化疗等，损伤正气，加之化疗药多为寒凉之品，易致脾虚，中阳不足，升降失职，浊阴上逆，而成呕吐。尤其是素体较弱或复发转移者，化疗后更是长时间出现面色晦暗，精神疲倦，口淡，恶闻食臭，口中多清涎，胃脘痞满，腹中隐痛，舌淡或舌暗有瘀点，脉细弱等，辨证多属于脾阳虚弱。治疗当以温补脾阳为主。理中丸出自张仲景《伤寒论》，在《金匮要略》中称“人参汤”，二者同方异名。该方由人参、干姜、炒白术、炙甘草组成，主治脾胃虚寒，腹痛喜按喜温，泄泻清稀，呕吐食少，口泛清涎，四肢不温，或胸痹，心下痞满，舌质淡、苔白，脉细弱或濡缓等症。加入附子，温补脾肾之阳；加入肉桂，辛甘大热，大补命门相火，益阳消阴而成附桂理中汤。附桂理中汤在现代多用于消化系统疾病，如胃炎、肠炎、无致病菌生长性腹泻、慢性迁延性腹泻等证属虚寒证者。赵珩[3]用附桂理中汤（附子、肉桂、干姜、炙甘草、人参、白术）结合穴位针灸，对75例慢性胃炎进行临床观察，治疗总有效率达93%。周仁义[4]采用温补脾肾的治法，选用附桂理中汤（附子、甘草、肉桂、白术、党参、干姜）为基础方，治疗中老年慢性腹泻患者108 例，疗效显著。而现代药理研究表明：肉桂对胃肠道有缓和的刺激作用，能增强消化功能，排除消化道积气，缓解胃肠道痉挛性疼痛，肉桂水提物能通过增加胃肠道黏膜血流量，改善循环，抑制胃溃疡形成[5]。本研究表明，附桂理中汤相比于单纯西药止吐药物组（不含神经激肽-1（NK-1）受体拮抗剂）能有效缓解高致吐性药物化疗引起的延迟性恶心，增加进食量，减少静脉补液的使用率，提高了化疗耐受性，改善了患者的生活质量，值得临床推广。当然，也要严格掌握其适应症，对于化疗后正气不虚，邪气仍较盛者不宜使用。参考文献：

[1]中国抗癌协会康复与姑息治疗专业委员会，中国临床肿瘤学会抗肿瘤药物安全管理专家委员会.肿瘤治疗相关呕吐防治指南[S].2014.

[2]王永炎，李明富.中医内科学[M].上海：上海科学技术出版社，1997：179.

[3]赵珩.附桂理中汤治疗慢性胃炎75例[J].中国中西医结合消化杂志，2006，14（4）：277.

[4]周仁义.温补脾肾治疗中老年性腹泻108 例[J].中医药学刊，2004，22（8）：1521.

[5]刘亚静，张仲.中药肉桂的药理作用研究进展[J].现代中西医结合杂志，2011，20（23）：60-62.