瑞巴派特联合三联疗法治疗十二指肠球部溃疡的应用观察

黄仲娴　黄德仁

[摘要] 目的 探讨瑞巴派特联合兰索拉唑、阿莫西林和克拉霉素治疗十二指肠球部溃疡且幽门螺杆菌（Hp）阳性者的治疗效果。 方法 收集本院2010年1月～2012年12月收治的十二指肠球部溃疡且Hp阳性患者91例，将其随机分为两组，观察组予以瑞巴派特加三联疗法，对照组单用三联疗法；治疗2周后停用抗生素，其余药物继续维持至4周。所有患者于治疗前后进行胃镜检查并检测Hp，观察比较两组溃疡愈合情况、Hp根除率和不同时段的临床症状缓解情况。 结果 观察组的溃疡愈合率、Hp根除率和不同时段的临床症状缓解率均明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 瑞巴派特联合三联疗法治疗十二指肠球部溃疡且Hp阳性者效果好，值得临床推广应用。

[关键词] 瑞巴派特；三联疗法；十二指肠球部溃疡；幽门螺杆菌；治疗效果

[中图分类号] R975+.6 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2015）06（c）-0074-03

[Abstract] Objective To explore the therapeutic effect of rebamipide combined with lansoprazole，amoxicillin and clarithromycin（triple therapy） in the treatment of patients with duodenal bulbar ulcer and positive Helicobacter pylori（Hp）. Methods Ninety-one patients with duodenal bulbar ulcer and positive Hp in our hospital from January 2010 to December 2012 were collected，and were randomly divided into two groups.In observation group，rebamipide combined with triple therapy was provided，while in control group，only triple therapy was used.Antibiotics was discontinued after 2 weeks treatment，and the rest drugs were maintained until 4 weeks.All patients were received with gastroscopy and Hp before and after treatment.Ulcer healing，Hp eradication rate，and remission of clinical symptoms in different time was compared between two groups respectively. Results Ulcer healing rate，Hp eradication rate and remission rate of clinical symptoms in different periods in observation group was significantly higher than that in control group respectively，with significant difference（P<0.05）. Conclusion Rebamipide combined with triple therapy can obtain a great effect on treating duodenal bulbar ulcer and positive Hp，which is worthy of clinical promotion.

[Key words] Rebamipide；Triple therapy；Duodenal bulbar ulcer；Helicobacter pylori；Therapeutic effect

消化性溃疡是人类的常见病，呈世界性分布，主要指发生在胃和十二指肠的慢性溃疡，即胃溃疡（gastric ulcer，GU）和十二指肠溃疡（duodenal ulcer，DU），临床上DU较GU多见，DU多发生在球部。DU患者的幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）感染率为90%～100%，根除Hp可促进溃疡愈合并显著降低溃疡复发率[1]。大多数Hp感染不易根除而致溃疡愈合率亦受影响，如何提高Hp根除率及溃疡愈合率显得非常重要。本文采用瑞巴派特联合兰索拉唑三联疗法治疗Hp相关十二指肠球部溃疡，取得较好的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

连续收集2010年1月～2012年12月内科门诊及内科病房住院的患者91例，均经胃镜下诊断为十二指肠球溃疡（单发）活动期，且经快速尿素酶试验Hp呈阳性者。91例入选病例随机分成两组，其中观察组48例，男29例、女19例，平均年龄（45.3±6.7）岁，病程2个月～23年，就诊时发病时间平均（10.7±3.9） d，溃疡面直径0.2～2.5 cm。对照组43例，男21例、女22例，平均年龄（46.8±7.4）岁，病程3个月～19年，就诊时发病时间平均（11.3±4.1） d，溃疡面直径0.2～2.0 cm。两组在年龄、性别、病程、临床症状、胃镜下溃疡面积各方面比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 排除标准

排除合并食管炎、GU、息肉、萎缩性胃炎、胃底食管静脉曲张、溃疡出血、穿孔、胃癌者；行腹部B超检查排除胆囊炎、胆囊息肉、胆囊及肝胆管结石者；排除心、肝、肾等系统性病者，对所用药物过敏者，2个月内使用抗生素者等情况。

1.3 诊断标准

根据《上消化道内镜学》[2]相关内容拟定：胃镜检查显示十二指肠球部溃疡，溃疡边缘光整，底部覆有灰黄色或灰白色渗出物，周边黏膜有不同程度的充血、水肿及糜烂，皱襞向溃疡集中。

1.4 治疗方法

观察组采用瑞巴派特加三联疗法，即服用瑞巴派特（浙江远力健药业有限责任公司，国药准字H2001 0015）100 mg/次，3次/d，连续4周；兰索拉唑（汕头经济特区鮀滨制药厂，国药准字H109810136）30 mg/次，2次/d，连续4周；阿莫西林（山西同达药业有限公司，国药准字H20000493）1.0 g/次，2次/d，连续2周；克拉霉素（莱阳市江波制药有限责任公司，国药准字H20052746）0.5 g/次，2次/d，连续2周。

对照组单用三联疗法，即除瑞巴派特外，其余3种药物用法同观察组。

两组于疗程结束后4周复查胃镜及行快速尿素酶试验测Hp，由同一型号胃镜，同一医师操作。观察期间停止使用其他治疗消化性溃疡的药物及抗生素。

1.5 疗效判定标准[3-5]

胃镜下疗效判定标准，①愈合：溃疡面完全消失，周围黏膜炎症消失或达瘢痕期。②有效：溃疡面积缩小≥50%。③无效：达不到有效的标准。

Hp根除试验：采用快速尿素酶试验。根除：阴性；有效：弱阳性；无效：阳性。

临床症状疗效判定标准，①痊愈：上腹痛、腹胀等不适症状及腹部压痛等体征消失；②显效：主要临床表现消失，但仍有上腹压痛，程度较治疗前轻；③有效：自觉上腹痛等临床不适感减轻≥50%，上腹压痛有减轻；④无效：上腹痛等不适感减轻<50%，上腹仍有压痛，或程度加重。

1.6 统计学方法

采用SPSS 21.0统计软件对数据进行Ridit分析，计数资料用百分率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗后溃疡愈合情况的比较

观察组的愈合率为72.9%，总有效率为87.5%，均明显高于对照组的53.7%和72.1%，两组比较，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2 两组治疗后Hp根除情况的比较

观察组的根除率为85.4%，总有效率为95.8%，均明显高于对照组的69.8%和81.4%，两组比较，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

2.3 两组治疗后各时段临床症状缓解情况的比较

观察组第1、2、4周末的总缓解率分别为95.8%、95.8%和100.0%，对照组第1、2、4周末的总缓解率分别为60.5%、69.8%和81.4%，观察组的缓解率明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组缓解率在组内各时段相互比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表3）。

2.4 两组不良反应情况的比较

观察组恶心3例，便秘2例，头晕2例；对照组恶心2例，头晕2例，皮疹1例，两组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

消化性溃疡治疗的核心问题是如何提高溃疡的愈合质量。愈合质量高则复发少。溃疡病的愈合质量，关键在于根除Hp和适当地抑酸维持治疗，胃黏膜屏障和胃黏膜保护剂的使用不容忽视[5]。

瑞巴派特是主动型新一代的胃黏膜保护剂，不仅能促进胃黏膜内源性前列腺素合成，而且能清除自由基、抑制炎症。可用于预防和治疗Hp、非甾体类抗炎药（NSAIDS）、酒精等因素引起的胃黏膜损伤。大量调研结果表明，瑞巴派特对急、慢性胃炎患者临床症状和内镜下的胃黏膜病变均有显著改善[6]。赵明军[7]观察发现，与铝碳酸镁比较，瑞巴派特能明显改善患者上腹痛、腹胀、反酸及嗳气等GU临床症状，且组织学改变亦较铝碳酸镁组明显。另有研究表明，瑞巴派特联合法莫替丁治疗不亚于奥美拉唑，进一步说明瑞巴派特促进胃黏膜愈合的优越性[8]。尚惺杰等[9-10]通过临床证明，瑞巴派特联合雷贝拉唑治疗活动性溃疡较奥美拉唑组炎症改善明显，表明PPI制剂联合瑞巴派特对活动炎症有良好的消退作用，对黏膜修复有更好的促进作用。

兰索拉唑系苯并咪唑衍生物，属质子泵抑制剂，对胃酸的分泌有明显的抑制作用。兰索拉唑在壁细胞分泌小管的酸性环境下转化为具有活性的磺酰胺衍生物，与H+，K+-ATP酶的巯基结合，从而抑制酶活性与酸分泌。有研究表明，DU患者服用兰索拉唑30 mg/d，4周的愈合率为91%，高于雷尼替丁和法莫替丁[11]。根除了Hp即治好了消化性溃疡[12]，根据兰索拉唑的抑制作用较快[13]，本研究使用兰索拉唑联合阿莫西林，克拉霉素抗Hp，以求更好地改善患者的愈后。

有研究提示，抗Hp治疗消化性溃疡，症状消失较慢，但疗程结束具较高的愈合率，且复发率低[14]。有研究将PPI制剂为主的三联疗法抗Hp 1周后，维持治疗时一组给予PPI制剂，另一组给予瑞巴派特，第3组给予两种药物联合，三组比较后发现，PPI制剂联合瑞巴派特治疗GU较单药具有更好的疗效，包括在改善临床症状和组织学炎症两方面[15]。

本文两组均以抗Hp为基础，观察组取得更高的溃疡愈合质量及Hp根除率，不排除是因为观察组临床症状缓解更快，患者舒适感增强，从而获得更高的依从性，有利于患者坚持足够疗程，降低溃疡复发率。病情缓解快可使患者心理健康和经济更受惠，值得临床推广。

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（收稿日期：2015-02-05 本文编辑：王红双）