普瑞巴林、头痛宁胶囊联合治疗偏头痛的疗效观察

雷革胜，胡晓辉，杨伟毅，宿长军 (第四军医大学唐都医院神经内科，陕西西安710038)

0 引言

偏头痛是一种反复发作、严重影响患者生活质量的常见疾患.根据发作频率可分为发作性偏头痛(Episodic migraine，EM)和慢性偏头痛(Chronic migraine，CM).每年有2.5%～3%的偏头痛随病程进展，发作次数日益增加，表现出“慢性化”的趋势［1］.与EM相比，CM患者的生活质量下降更为显著，医疗就诊频率更高，住院时间更长，药物滥用现象表现地更为明显，经济负担更重.临床上偏头痛预防性治疗药物种类很多，但疗效不一.普瑞巴林作为一种电压门控性钙通道阻滞剂，被推荐应用于癫痫和病理性神经痛的治疗，对偏头痛的疗效尚不明了.本研究以头痛宁胶囊(陕西咸阳步长制药有限公司生产，批号z20026851)作为基础用药，探究普瑞巴林(pfizer Manufacturing Deutschland Gmbh， Betriebsstatte Freiburg生产，辉瑞制药有限公司进口分包装，批号J20100102)对EM和CM两型偏头痛的防治作用，结果报道如下.

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取2012～2014我院头痛专科门诊收治的96例偏头痛患者，其中男40例，女56例，年龄20～60(平均38.3)岁.按照国际头痛协会(international headache society，HIS)2013 年 ICHD-Ⅲbeta版［2］有关有/无先兆偏头痛或慢性偏头痛的诊断标准，分为发作性偏头痛(EM)组(n=46)和慢性偏头痛(CM)组(n=50)，两组男女比例差异无统计学意义(P＞0.05).入组前至少有1次头颅CT/MR排除脑部器质性病变.

1.2 方法 按照中国偏头痛诊断治疗指南标准［3］，入组病例均具备预防性用药指证.组内患者按数字随机法接受普瑞巴林、头痛宁胶囊联合治疗或头痛宁单药治疗.普瑞巴林常规剂量75 mg/次、2次/d，头痛宁胶囊3粒/次、3次/d.持续疗程6周.EM组单药治疗和联合治疗各23例，CM组单药治疗和联合治疗各25例.接受两种治疗方法的患者年龄、性别比例、病程比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性.

1.3 疗效评定 对治疗前4周、治疗2周后6周内患者的头痛程度、头痛频率或头痛累计时间进行评定.三者任一评分减少30%即判定为有效.头痛程度采用数字评定量表(10分法:0代表根本不痛，10代表最痛)，对治疗前4周、治疗2周后6周内患者头痛频率、头痛累计时间进行回顾性问卷调查或根据头痛日记量化打分.

1.4 统计学处理 采用SPSS17.0统计学软件进行数据分析，计数资料以率(%)表示，采用χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义.

2 结果

根据疗效判定标准，EM组内接受头痛宁胶囊单药治疗的23例患者中16例显示有效，接受普瑞巴林、头痛宁胶囊两药联合治疗的23例中19例显示有效，总有效率76%(35/46)，两种治疗方法差异无统计学意义(P＞0.05);CM组内接受头痛宁胶囊单药治疗的25例患者中15例显示有效，接受普瑞巴林、头痛宁胶囊两药联合治疗的25例中22例显示有效，总有效率74%(37/50)，两种治疗方法比较差异具有统计学意义(P＜0.05);EM和CM组间总有效率差异无统计学意义(P＞0.05).

表1 EM和CM患者治疗疗效比较

3 讨论

偏头痛预防期药物包括钙拮抗剂、β阻滞剂、抗癫痫药物、抗抑郁剂、抗组胺药物、传统中药复合制剂等，不同药物的作用靶点可能不同，有效率稍有差异.目前，虽无多药联合治疗的循证证据，临床实践中该类药物仍被广泛应用.头痛宁胶囊组方源自清代孟元瑞古方“立愈汤”，研究发现其有效成分可影响中脑阿片肽系统［4］、脑膜血管血流及 CGRP 水平［5-6］.临床流行病学调查也表明头痛宁胶囊对偏头痛防治有效［7］.普瑞巴林对突触前膜P/Q电压门控性离子通道的α2δ亚单位具有高亲和力，通过与α2δⅠ型蛋白结合阻止突触前膜钙离子内流，减少了突触兴奋性神经递质囊泡的合成和释放［8］，可选择性作用于中枢神经系统如大脑皮质、嗅球、下丘脑、杏仁核、海马、小脑和脊髓背角.本研究以头痛宁胶囊作为基础用药，观察普瑞巴林联合头痛宁胶囊对发作性偏头痛和慢性偏头痛的防治效果.

结果显示，对发作性偏头痛，普瑞巴林、头痛宁联合治疗和头痛宁单药治疗的有效率差异无统计学意义(P＞0.05);对慢性偏头痛，普瑞巴林、头痛宁联合治疗的有效率明显优于头痛宁单药治疗(P＜0.05)，这说明联合治疗的优势在慢性偏头痛组体现得更为明显，其机制可能与联合用药后药物成分对脑内疼痛信息处理通路上靶点的增多或增强有关.中枢敏化、疼痛下行调控系统的抑制、与疼痛相关情绪处理障碍可能在偏头痛的慢性化中起重要作用.Cao等［9］报道，普瑞巴林可有效缓解疼痛的中枢敏化现象，并有抗焦虑、抗抑郁作用［10］.

受病例数量所限，本研究未根据有无先兆进行偏头痛亚组分型，而文献报道先兆性偏头痛慢性化比例似乎要高于无先兆性偏头痛，联合治疗是否在两类患者存在差异，尚需进一步研究.本研究对96例偏头痛患者未作分组、仅作单药治疗和联合治疗比较，结果显示，联合治疗更为有效(P＜0.05)，这为早期选择治疗提供了依据.

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