双环醇片联合阿德福韦酯治疗乙肝E抗原阳性慢性乙型肝炎

黄家明

双环醇片联合阿德福韦酯治疗乙肝E抗原阳性慢性乙型肝炎

黄家明

目的 探讨双环醇片联合阿德福韦酯治疗HBeAg(+)（乙型肝炎E抗原阳性）慢性乙型肝炎的临床效果。方法 选择100例HBeAg(+)慢性乙型肝炎患者为观察对象，以随机数字表法将其分为对照组和试验组，各50例。对照组患者给予阿德福韦酯胶囊10 mg口服，每天1次，试验组在对照组基础上给予25 mg双环醇片口服，每天3次。2组治疗时间均为1年。比较2组患者的临床治疗效果。结果 2组患者治疗前HA、PⅢNP、IV-C、LN等肝纤维化指标比较差异无统计学意义，试验组患者治疗后各项肝纤维化指标结果均显著优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。试验组患者治疗后，肌酐升高、AST复常率、ALT复常率、HBeAg学情绪转换率、HBeAg转阴率分别为16.0%、72.0%、78.0%、34.0%、38.0%、48.0%；对照组各数据依次为：4.0%、52.0%、56.0%、16.0%、20.0%、28.0%，试验组各指标显著优于对照组（P＜0.05）。结论 HBeAg(+)慢性乙型肝炎患者接受双环醇片联合阿德福韦酯治疗，有助于患者各项观察指标的改善，因而推广和应用价值较高。

HBeAg(+)慢性乙型肝炎；双环醇片；阿德福韦酯

乙型肝炎的发生会对患者健康和正常生活造成十分严重的不良影响，乙型肝炎病毒（HBV）清除难度较大，且患者肝功能异常现象容易复发，因此，通过何种方式降低患者肝硬化发生率，缓解肝脏损害现象，抑制病毒复制过程，逐渐成为了医学研究的焦点[1]。HBV导致的肝纤维化和肝脏炎症坏死是主要的慢性乙型肝炎发病基础。在肝组织学显著炎症坏死以及ALT（谷丙转氨酶）异常升高患者的抗病毒治疗过程中，适当应用抗炎保肝治疗，有助于患者临床治疗效果的提高。本研究选择100例HBeAg(+)（乙型肝炎E抗原阳性）慢性乙型肝炎患者为观察对象，观察双环醇片联合阿德福韦酯治疗HBeAg(+)慢性乙型肝炎的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2013年1月～2014年1月赣州市人民医院门诊收治的100例HBeAg(+)慢性乙型肝炎患者为观察对象，纳入标准：（1）ALT高出正常值2～10倍；（2）HBVDNA＞105拷贝/mL；（3）HBeAg检查结果为阳性；（4）无抗肝纤维化药物、免疫调节以及抗病毒治疗史；（5）对于临床治疗过程完全知情，且同意接受治疗，符合《慢性乙型肝炎防治指南（2010年）》[2]相关诊断标准。排除标准：（1）哺乳期或是妊娠期女性；（2）感染人类免疫缺陷病毒，或是合并甲、丙、丁、戊型肝炎病毒感染的患者；（3）血肌酐超出正常值，血清总胆红素高于2倍正常值上限的患者。以随机数字表法将患者分为对照组和试验组，每组50例；对照组男28例，女22例，年龄28～68岁，平均（54.5±15.4）岁；试验组男29例，女21例，年龄27～69岁，平均（54.7±14.9）岁。2组观察对象基本临床资料对比差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法 对照组患者给予阿德福韦酯胶囊（江苏正大天晴药业有限公司生产）治疗，每天1次，口服10 mg，试验组患者给予双环醇片（北京协和药厂生产）每天3次，口服25 mg，阿德福韦酯胶囊给药方法同对照组，2组患者均接受1年的临床治疗。其后根据《慢性乙型肝炎诊疗指南》[3]要求，结合患者意愿及其病情特点给予继续治疗或停药观察。

1.3 观察指标 2组观察对象临床治疗前、治疗4周、12周、48周后均分别接受荧光定量PCR（聚合酶链式反应）法HBV DNA（最低检测下限值为5×102拷贝/mL)以及化学发光法全自动生化分析仪检测，主要观察指标包括血清透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原肽（PⅢNP）、Ⅳ型胶原（IV-C）、层粘连蛋白（LN）等肝纤维化指标，以及HBeAg、肾功能和肝功能指标[4]。

1.4 统计学方法 应用SPSS 17.0软件进行分析和处理。计量资料采用“x±s”表示，组间比较采用t检验；计数资料用例数（n）表示，计数资料组间率（%）的比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组肝纤维化指标比较 2组患者治疗前HA、PⅢNP、IV-C、LN等肝纤维化指标比较差异无统计学意义，试验组患者治疗后各项肝纤维化指标结果均显著优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 2组患者各项肝纤维化指标结果比较（x±s，ng/mL）

2.2 2组病毒学、血清学和肌酐水平比较 试验组患者治疗后，肌酐升高、AST复常率、ALT复常率、HBeAg学情绪转换率、HBeAg转阴率以及HBV DNA低于检测下限比率等指标均显著优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 2组患者肌酐值、血清学和病毒学指标比较[n(%)]

3 讨论

药理学研究结果证实，在双环醇抗氧化作用的影响下，膜分子与自由基的共价结合过程会受到抑制，进而改善肝损伤所致ALT、AST升高现象，延缓正常肝细胞的凋亡[5]，加速蛋白质的合成，保护细胞核和线粒体，缓解其损伤现象，进而提高肝细胞膜的稳定性[6]。近年证据表明抗病毒治疗联合抗感染保肝药可能为慢性乙型肝炎治疗方向之一。临床研究[7]显示，双环醇具有较好的保肝降酶作用，并可减轻肝脏炎症，保护肝脏细胞免受损伤而使胶原合成和分泌减少，同时促进胶原降解和吸收来抑制肝纤维化的形成和发展。其保护肝脏的作用是多机制、多靶点。双环醇具有较为理想的保肝降酶作用，有助于肝纤维化发展和形成过程的抑制，加速胶原的吸收和讲解过程，减少胶原的分泌与合成量，从而保护肝脏细胞，缓解肝脏炎症症状[8]。双环醇对于肝脏的保护作用具有多靶点、多机制等优势。阿德福韦酯属于核苷类似物的一种，能够与脱氧腺苷三磷酸底物相互竞争，进而终止HBV DNA链的延长过程，避免HBV DNA的复制[9]。随机双盲临试验结构证实，HBeAg(+)慢性乙型肝炎患者接受阿德福韦酯口服治疗，有助于其肝纤维化、肝组织炎症坏死现象的控制，促进ALT复常，抑制HBV DNA的复制，因而是一种较为有效的临床治疗药物[10]。由此可见，可以认为双环醇联合阿德福韦酯治疗HBeAg(+)慢性乙型肝炎患者在改善肝功能及肝纤维化指标方面疗效显著优于单用阿德福韦酯。且不影响抗病毒治疗效果，安全性良好，不失为治疗HBeAg(+)慢性乙型肝炎的一种较好方法。

本研究结果显示，HBeAg(+)慢性乙型肝炎患者接受双环醇片与阿德福韦酯联合治疗，有助于患者HA、PⅢNP、IV-C、LN等肝纤维化指标，以及肌酐升高、AST复常率、ALT复常率、HBeAg学情绪转换率、HBeAg转阴率以及HBV DNA低于检测下限比率等观察指标的改善且患者的临床治疗效果显著优于对照组（P＜0.05）。

综上所述，HBeAg(+)慢性乙型肝炎患者接受双环醇片联合阿德福韦酯治疗，有助于患者各项观察指标的改善，且具有较高的治疗有效性，因而推广和应用价值较高，在改善肝功能及肝纤维化指标方面疗效显著优于单用阿德福韦酯。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2015.36.094

江西 341000 赣州市人民医院消化科（黄家明）