大株红景天注射液对急性心肌梗死患者血清LDL—C、hs—CRP的影响

石惠荣　王德伟　刘国红　等

【摘要】目的 观察大株红景天注射液对急性心肌梗死患者血清低密度脂蛋白（LDL-C）、高敏C-反应蛋白（hs-CRP）的影响以探讨其药理作用。方法 115例急性心肌梗死患者随机分为两组，治疗组（n=57）和对照组（n=58）；两组均给予常规治疗，治疗组在此基础上给予静点大株红景天注射液10 ml/d，连续两周。观察治疗前后血清LDL-C、hs-CRP水平的变化。结果 1.与治疗前比较，治疗组和对照组治疗后血清LDL-C、hs-CRP水平显著下降，差异有统计学意义（P<0.05）。2.治疗2周后，治疗组血清LDL-C、hs-CRP与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论 大株红景天注射液能使急性心肌梗死患者的血清LDL-C、hs-CRP更快恢复至正常水平，其机制可能与阻断动脉粥样硬化的炎症反应过程有关。

【关键词】急性心肌梗死；动脉粥样硬化；LDL-C；hs-CRP

【中图分类号】R47 【文献标识码】B

Study on the influence of serum LDL-C and hs-CRP of patients with acute myocardial infarction with Sofren Injection

SHI Hui-rong1， WANG De-wei1， ZHAO Dan-dan2， LIU Quan-liang1，

LIU Guo-hong1， HUANG Jie1， LI Jun-feng1

（1.Second Department of Cardiology， Peoples Hospital of Fengrun District， Tangshan City， Hebei Tangshan 064000， China； 2.School of Public Health， Hebei United University， Hebei Tangshan， 063009，China）

【Abstract】Objective To explore the influence and significance of serum LDL-C and hs-CRP of patients with acute myocardial infarction with Sofren injection. Methods 115 patients were randomly divided into two groups， 58 cases as treatment group and 57 cases as control group； The two groups were given conventional therapy，and the treatment group was given Sofren Injection 10 mL intravenous drip based on routine treatment， 1 time a day. The two groups were treated for 2 weeks. then the content of serum LDL-C and hs-CRP of two groups were analyzed. Results 1.The treatment group and the control group after treatment serum LDL-C and hs-CRP all decreased， The difference was statistically significant （P<0.05）2. The content of serum LDL-C and hs-CRP of treatment group were all lower than those of control group after 2 weeks of treatment. （P<0.05） Conclusion Sofren Injection can cause the acute myocardial infarction patients with serum LDL-C， hs-CRP quickly returned to normal level. The mechanism may be related to the blocking inflammatory reaction of atherosclerosis.

【Key words】Acute myocardial infarction； Atherosclerosis； LDL-C； hs-CRP

冠状动脉粥样硬化性心脏病是心血管常见疾病，其发病机制是多因素参与的病理生理过程[1]。急性心肌梗死的病理基础为冠状动脉粥样斑块破裂，血小板在破裂的斑块表面聚集，形成血栓，阻塞冠状动脉管腔，导致心肌缺血坏死。研究发现，这一过程伴随着炎症反应[2]。大株红景天注射液具有改善心肌微循环的作用，本研究观察使用该药后患者血清LDL-C、hs-CRP水平的变化，从炎症角度探讨大株红景天注射液的药理作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院心血管内二科2012年4月～2014年9月115例急性心肌梗死患者，随机分为对照组57例，男30例，女27例，年龄45～64岁，平均年龄（54.7±9.3）岁；治疗组58例，男32例，女26例，年龄47～65岁，平均年龄（56.1±8.2）岁。各组间性别、年龄等差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 排除标准

①心肌病、心脏瓣膜病、病毒性心肌炎；②脑出血或脑梗死；③肾功能不全、明显肝功能异常或有迁延性慢性肝炎病史；④妊娠、哺乳期；⑤近期有各种感染。

1.3 诊断标准

急性心肌梗死的诊断标准参照《2011年急性心肌梗死诊断和治疗指南》①缺血性胸痛的临床病史；②心电图的动态演变；③心肌坏死的血清心肌标志物肌钙蛋白I（cTnI）浓度的动态改变。

1.4 给药方法

对照组给予卧床、吸氧、监护、保持排便通畅、清淡饮食，硝酸甘油、阿司匹林、氯吡格雷、阿托伐他汀、比索洛尔、贝那普利、低分子肝素等常规治疗；治疗组在常规治疗的基础上，给予大株红景天注射液（通化玉圣药业股份有限公司，国药准号10001140504A）10 mL加入5%葡萄糖注射液250 mL中静脉滴注，1次/d，14天为1个疗程。

1.5 检测方法

两组病例在治疗前及治疗后抽取血液标本，血液标本在清晨空腹抽取，静脉血要求4 mL，抽取后立即注入干试管内，以3000 r/min离心10 min，取上清液检测。应用全自动生化分析仪-AU480检测血糖、LDL-C等。应用博适心梗诊断仪（双抗夹心免疫荧光定量法）乙二胺四乙酸（EDTA）抗凝全血检测cTnI含量，以cTnI>0.1μg/L为阳性。血清hs-CRP的检测采用酶联免疫吸附双抗体夹心法（ELISA法）。hs-CRP试剂盒购自上海拜格生物科技发展有限公司，板内、板间变异系数均<10%。

1.6 统计学方法

应用SPSS13.0统计软件进行统计分析。经正态检验均符合正态分布，计量资料“x±s”表示，组间比较采用成组t检验，治疗前后比采用配对t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组比较结果

治疗组共58例，年龄41～76岁，平均（56.1±8.2）岁；对照组共57例，年龄45～72岁，平均年龄（54.7±9.3）岁。两组间年龄比较差异无统计学意义（t=0.857，P=0.393）。治疗组男32例、女26例，对照组男30例、女27例，两组性别构成比相似，既两组性别之间比较差异无统计学意义（x2=0.160，P=0.689）。一般资料比较结果如下。见表1。

表1 治疗组与对照组一般资料的比较

组别 n 收缩压（mmHg） 舒张压（mmHg） 血糖

（mmol/L） TC

（mmol/L） TG

（mmol/L）

治疗组 58 170.2±10.4 100.3±7.4 5.4±0.8 5.5±0.7 2.4±0.7

对照组 57 169.5±11.3 98.5±8.9 5.5±0.7 5.7±0.8 2.5±0.4

t 0.346 1.180 0.713 1.427 0.938

P 0.730 0.240 0.477 0.156 0.350

组别 n HDL-C（mmol/L） LDL-C（mmol/L） CtnI

（ng/L） CK-MB（u/L） hs-CRP（mg/L）

治疗组 58 1.3±0.3 2.8±0.5 5.2±0.6 51±5.5 7.2±0.8

对照组 57 1.2±0.3 2.9±0.4 5.1±0.5 50±5.1 7.0±0.5

t 1.787 1.183 0.970 1.011 1.6.0

P 0.077 0.239 0.334 0.314 0.111

2.2 两组治疗前后相关指标比较

（1）与治疗前比较，治疗组治疗后患者血清LDL-C、hs-CRP显著下降，差异有统计学意义（P<0.05）；对照组治疗后血清LDL-C、hs-CRP显著下降，差异有统计学意义（P<0.05）。

（2）治疗2周后，治疗组患者血清LDL-C、hs-CRP与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后LDL-C和hs-CRP比较（x±s）

组别 n LDL-C（mmol/L） hs-CRP（mg/L）

治疗前 治疗后 治疗前 治疗后

治疗组 58 2.80±0.5 1.89±0.5﹡ 7.20±0.8 1.84±0.4﹡

对照组 57 2.90±0.4 2.14±0.3﹡ 7.00±0.5 3.18±0.5﹡

t 1.183 3.244 1.604 15.884

P 0.239 0.002 0.111 0.000

注：与治疗前比较，*P<0.05

3 讨 论

急性心肌梗死是冠状动脉粥样硬化性心脏病（cronory atheroslerosis heart disease CAD）中的危重类型，病死率高达30%左右，目前已成为全球死亡率最高的疾病之一[3]。冠状动脉粥样硬化斑块的形成和发展是一个复杂的过程，这一过程的中心环节是LDL-C被巨噬细胞或平滑肌细胞吞噬进而沉积在血管壁，随之氧化修饰，炎症细胞聚集、侵入和激活，导致了脂质条纹地出现，最终形成动脉粥样硬化斑块。Ross R教授[2] 认为：象其他炎症一样，动脉粥样硬化（atheroslerosis AS）的病理表现也具有炎症病理的基本表现形式，即：变质、渗出、增生。进而提出动脉粥样硬化是一种炎症性疾病而不是单纯的由于脂质沉积所致。目前的研究也证实了AS过程是一种血管壁的慢性非特异炎症疾病过程，AS的进展由免疫反应紊乱决定，在AS的过程中，炎症因子一方面促进炎性细胞浸润，又似乎可以调节免疫功能[4]。

hs-CRP是急性时相反应性蛋白之一，是炎症标志物之一。1985年有学者在人动脉粥样硬化内膜中萃取了C-反应蛋白（CRP）分子，为CRP在动脉粥样硬化损害中的存在提供了最早的证据。Torzewski等[5]等观察CRP、IL-6、可溶性细胞间黏附分子-1和可溶性血管细胞黏附分子-1及动脉硬化测量指标的关系，发现CRP与颈动脉的内-中膜厚度呈正相关。本研究发现，治疗组在治疗后血清LDL-C、hs-CRP水平较对照组显著降低，证实了hs-CRP在AS中存在，并随着病变的缓解血清浓度明显降低，进一步证实大株红景天注射液有降低炎症反应的作用。

藏药红景天是一种对心脑血管疾病有显著疗效的天然草药[6]。其主要活性成分为红景天苷（Salidroside Sal），研究表明其具有抗缺氧、抗心肌缺血再灌注损伤、减少心肌梗死面积、抑制心肌细胞凋亡等作用[7-8]。宋斌[9]等采用红景天苷处理心肌缺血再灌注损伤大鼠模型，发现与对照组相比较红景天苷组超氧化物歧化酶（SOD）明显增多、超氧化物歧化酶活性增加、一氧化氮（NO）减少、乳酸脱氢酶（LDH）明显减少。由此可见，红景天苷能明显增强心肌抗氧化能力，减轻氧化应激反应的程度，降低脂质过氧化产的含量，从而起到保护缺血再灌注心肌细胞的作用。梁晓庆[10]等研究发现，红景天苷能明显降低大鼠心脏缺血再灌注后的肌酸激酶（CK）、LDH、肿瘤坏死因子-a（TNF-a）、白细胞介素-a（IL-a）、白细胞介素-1b（IL-1b）及丙二醛（MDA）的浓度，从而减轻组织总体病变程度以及炎性细胞的浸润剂组织局部坏死的程度。郭爱民等研究发现[11]红景天明显减轻肾脏组织超微结构破坏程度及组织病理学改变，其可能通过抑制炎性细胞因子IL-1b、TNF-a，白细胞介素-6（IL-6）和白细胞介素-18（IL-18）表达，提高机体免疫，耐受各种应激刺激能力，对过度训练导致的运动性肾缺血再灌注损伤有保护作用。上述研究均证实了大株红景天注射液与炎症的发生、发展有着密切的联系。本研究从临床研究的角度观察到应用大株红景天注射液治疗后治疗组患者血清LDL-C、hs-CRP水平明显下降，与对照组比较有显著差异，从而可以得出这样一个结论：大株红景天注射液可能是通过降低血清LDL-C、hs-CRP来阻断动脉粥样硬化的炎症反应过程，来发挥其抗缺氧、抗心肌缺血再灌注损伤、减少心肌梗死面积、抑制心肌细胞凋亡等作用。

参考文献

[1] 夏金发，邵旭武，章 萍，等.脂蛋白与冠心病的相关性研究（J）.中华全科I学，2010， 8 （9） ：1129 31.

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[3] Christian Weber， Hcidi Noels. Atherosclerosis； current pathogenesis and therapeutic options.[J]Nat Med，2011，17：1410-1422.

[4] Zernecke A，Weber C. Chemokines in the vascular inflammatory response of atherosclerosis[J].Cardiovascular，2010，86（2）：192-201.

[5] Torzewski M， Rist C， Mortensen RF， et al. C-reactive protein in arterial intima： role of c-reactive protein receptor-dependent monocyte recruitment in atherogeneis. Arterioscler Thromb Vasc Biol， 2009， 20： 2094-2099.

[6] 李 浩.藏药红景天药理学研究进展[J].海峡药学，2008，20 （10）：5.

[7] 张 博.红景天苷对H2O2诱导乳鼠心肌细胞凋亡的抑制作用[J].中西医结合心脑血管病杂志，2008，6（9） ：1048.

[8] Zhong H，Xin H， Wu LX，et al. Salidroside attenuates apoptosis in is-chemic cardiomyocytes：a mechanism through a mitochondria-dependent pathway[J].J Pharmacol Sci，2010，114 （4） ：399.

[9] 宋 斌，黄山杉，刘庆国，等.红景天苷对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用.辽宁中医杂志，2005，32 （3） ：256-258.

[10] 梁晓庆，谢 培，张 勇，等.红景天苷对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响.中国天然药物，2010，22 （4） ：524 -528.

[11] 郭爱民，曹建民，周海涛. 红景天对大鼠运动性肾缺血再灌注血清和肾组织中IL-1b， TNF-a，IL-6和IL-18水平的影响. 沈阳体育学院学报，[J] 2013，32（5）：74-79.