JAZF1和CDC123/CAMK1D基因多态性与中国妊娠期糖尿病相关性的研究

刘晓慧　　　　李福平　　　　田雪辉

JAZF1和CDC123/CAMK1D基因多态性与中国妊娠期糖尿病相关性的研究

刘晓慧1李福平2田雪辉1

【摘要】目的 探索基因JAZF1的rs864745与CDC123/CAMK1D的rs12779790与中国汉族妇女妊娠期糖尿病（GDM）的关系。方法 检测GDM孕产妇144例和非GDM孕产妇145例rs864745和rs12779790的单核苷酸多态性（SNPs），对等位基因在两组间频率分布进行统计学处理。结果 两组之间基因型频率和等位基因频率分布无差别，P＞0.05，但中国人与国外报道的rs864745的基因型频率和等位基因频率不相同。结论 未发现rs864745和rs12779790与中国人群的GDM发病相关联。

【关键词】妊娠期糖尿病单核苷酸多态性；rs864745；rs12779790

Objective To investigate the relationship between the rs12779790 of gene JAZF1，CDC123/CAMK1D and china gestational diabetes mellitus （GDM）. Methods The single nucleotide polymorphisms（SNPs）of rs864745 and rs12779790 of 144 pregnant women with GDM and 145 pregnant women without GDM were detected，and the frequency distribution of alleles between the two groups were analyzed. Results The distribution of genotypic frequencies and allele frequencies of two groups had no significant differences，all P＞0.05，while the rs864745 genotypic frequencies and allele frequencies of chinese reports and foreign reports had differences. Conclusion The pathogenesis of china GDM were not found association to the rs864745 and rs12779790.

【Key words】Gestational diabetes mellitus single nucleotide polymorphisms，rs864745，rs12779790

国外最新研究提示，位于人类7号染色体p15区邻另锌指基因1（juxtaposed with another zinc finger gene 1，JAZF1）和10号染色体p13区细胞分裂周期123类似物基因［cell division cycle 123 homolog（S.cerevisea），CDC123/CAMK1D］多态性与Ⅱ型糖尿病（T2DM）呈相关性［1］，但未在中国人乃至亚洲人口中开展研究的报导。本研究通过对深圳地区汉族GDM妇女和健康对照组妇女的JAZF1，CDC123/CAMK1D基因进行多态性分析，了解此2个基因在中国妊娠期糖尿病发病中所起的作用，为妊娠期糖尿病的发病机理、诊断和预防提供新的依据。

1　资料与方法

1.1 研究对象

研究对象为2009年6月～2010年6月在我院产科住院的孕产妇。于孕24～28周行75 g口服葡萄糖耐量试验（OGTT），依据美国糖尿病学会2004年颁布的GDM标准进行诊断。对照组为同期住院分娩孕产妇，排除糖耐量异常以及I型糖尿病，胰腺炎及胰腺手术者，其中病例组144例，对照组为145例，本研究获医院伦理学委员会批准，所有研究对象均签署知情同意书。病例组的144例中，年龄22～45岁，平均年龄（30.82±4.26）岁，新生儿体重1 740～4 900g，平均体重（3366.88±529.36）g；生产方式：非剖腹产47例，剖腹产97例。对照组的145例中，年龄20～43岁，平均年龄（30.75±4.30）岁，新生儿体重1 650～4 750 g，平均体重（3265.07±510.92）g，生产方式：非剖腹产76例，剖腹产69例。两组研究对象的年龄和新生儿体重之间均差异，P ＞0.05，具有可比性，另两组剖腹产比例存在差异，P＜0.05。

1.2 研究方法

收集病例组和对照组的晨起空腹静脉血4.0 ml，即刻离心后进行冷冻处理备用，然后用酚氯仿法提取全血基因组DNA，采用美国sequenom公司MassARRAY时间飞行质谱技术，先通过PCR扩增，SAP酶处理，延伸引物单碱基，树脂除盐纯化。芯片点样，质谱仪检测等实验步骤，最终使用Typer.4软件分析实验数据，获得分型结果。标本准确率为99.66%。详见表1。

然后统计两组孕产妇的rs864745和rs12779790的单核苷酸多态性（SNPs），对等位基因在两组间频率分布进行统计学处理。

1.3 统计学处理

统计分析采用SAS 8.1版软件完成，计量资料用（χ-±s）表示，非正态分布资料经对数转换后进行分析，计数资料用（%）表示，病例组和对照组等位基因频率和基因型分布比较采用χ2检验，等位基因患糖尿病的风险用比数比（odds ratios，OR）及95%可信区间（confidence interval，CI）表示。所有统计学均为双侧概率，P＜0.05表示差异有统计学意义。Hardy-Weinberg平衡检验采用在线软件（http://ihg2.helmhotz-muenchen.de/cgi-bin/hw/hwal.pl）进行分析。

表1　引物序列

2　结果

2.1 Hardy-Weinberg平衡检验

经分析rs864745和rs12779790的基因型在病例组和对照组的分布均符合Hardy-Weinberg平衡（P＞0.05）。

2.2 两组间不同位点差异情况比较

2.2.1 rs12779790位点基因型频率比较 见表2。

表2　两组间rs12779790位点差异情况

2.2.2 rs864745位点基因型频率比较 见表3。

表3　两组间rs864745位点差异情况

2.2.3 等位基因在二组间分布频率比较 见表4。

表4　两个不同位点等位基因分布频率比较

2.2.4 与国外报道结果的比较 见表5～6。

表5　不同人种rs864745点位基因型和基因频率比较

表6　不同人种rs12779790点位基因型和基因频率比较

3　讨论

JAZF1基因位于人类7号染色体P15区，编码含3个C2H2基团锌指的核蛋白，是一种转录抑制物。过去已知染色体异常如影响到该基因可引起子宫内膜间质肿瘤。CDC123基因位于人类10号染色体P13区，目前仅知该基因与细胞分裂周期调节有关。国外调查研究两个位点的单核苷酸多态性与T2DM显著性相关联。而国内外已有的研究表明T2DM与GDM有着相似的发病机理。以往的研究表明，很多SNPs是西方或其他人种某些疾病的遗传学基础，但在中国汉族人中研究结果不同，故有必要在我国汉人中开启这方面的研究，了解中国汉族人GDM发病的遗传学基础。

我们的研究结果未发现rs864745和rs12779790等位基因分布频率在GDM组和对照组上有显著意义的差别。rs12779790等位基因频率与国外报道基本一致［1-3］；中国人与国外报道的rs864745的基因型频率和等位基因频率不相同。rs864745的A等位基因国外报道在0.52～0.54，我们为0.76。

我们和国外学者报道的差异可从人种遗传学差异上得到解释。但也应注意国外多从某一SNPs对研究的所有人群（包括病例组和对照组）某些影响糖代谢的生理特征如一相胰岛素分泌量进行定量研究。我们巳知GDM和T2DM一样是受多基因遗传影响的［4-7］，假定某SNPs的A纯合子可使一相胰岛素分泌量产生一定量减少，但由于其对疾病发生贡献量很小，且影响疾病的其他基因均正常或同时携带有抑制糖尿病的遗传基因，各种基因相互作用，从整体水平上不会发生GDM［8-11］。也就会出现国外报道对致糖尿病的某一生理特征有影响［12-13］，我们发现在整体水平上等位基因在2组间分布无差别的情况。由于条件限制我们标本量小，也应扩大标本量来得出更可靠结论。

综上所述，rs864745和rs12779790基因型和各等位基因分布频率在GDM组和对照组无统计学差别，表明未发现rs864745和rs12779790与中国汉人GDM发病相关联。中国人与国外报道的rs864745的基因型频率和等位基因频率不相同。高龄和双胎妊娠是中国汉人妇女GDM的发病因素，合并GDM患者剖腹产率升高。

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【中图分类号】R596

【文献标识码】A

【文章编号】1674-9316（2015）22-0004-03

doi:10.3969/j.issn.1674-9316.2015.22.003

作者单位：1 518000 蛇口人民医院产科2 518028 深圳市妇幼保健院内科

Study on the Correlation Between JAZF1，CDC123/CAMK1D Gene Polymorphism and China Gestational Diabetes Mellitus

LI Xiaohui1LI Fuping2TIAN Xuehui11 Department of Obsetrics，Shekou People's Hospital，Shekou 51000，China，2 Department of Internal Medicine，MCH Hospital of Shenzhen City，Shenzhen 518028，China

【Abstract】