甘草酸二铵注射液对重症暴发性病毒性心肌炎患儿炎症因子、CK-MB、肌钙蛋白的影响及其治疗效果

邓文,唐远平,黄冬平,黄苑辉,谭艳芳,王波

(广东省妇幼保健院 儿童重症监护病房，广东 广州 511442)



甘草酸二铵注射液对重症暴发性病毒性心肌炎患儿炎症因子、CK-MB、肌钙蛋白的影响及其治疗效果

邓文,唐远平,黄冬平,黄苑辉,谭艳芳,王波

(广东省妇幼保健院 儿童重症监护病房，广东 广州 511442)

目的 探讨甘草酸二铵注射液对重症暴发性病毒性心肌炎患儿炎症因子、心肌酶谱(CK-MB)和肌钙蛋白的影响及其治疗效果。方法 选择2012年1月～2014年5月广东省妇幼保健院收治的76例小儿重症暴发性病毒性心肌炎患者为研究对象，采用数字表法随机分为观察组和对照组，每组各38例，所有患者均给予基础治疗，观察组在基础治疗的基础上给予甘草酸二铵注射液静脉滴注，对照组给予地塞米松静脉滴注，观察2组炎症因子、心肌酶谱、肌钙蛋白水平及临床疗效。结果 观察组治疗有效率、心电图恢复有效率(89.47%、92.11%)均明显高于对照组(68.42%、73.68%)(P<0.05)；治疗后2组白介素6(interleukin-6,IL-6)、白介素8(interleukin-8,IL-8)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α,TNF-α)、肌酸激酶(creatine kinase-MB)、心肌肌钙蛋白I(cardiac troponin I,cTnI)心肌肌钙蛋白T(cardiac troponin T,cTnT)水平显著降低，且观察组的IL-6、IL-8、TNF-α、CK-MB、cTnI、cTnT水平均显著低于对照组(P<0.05)。结论 甘草酸二铵注射液能够降低重症暴发性病毒性心肌炎患儿IL-6、IL-8、TNF-α、心肌酶、肌钙蛋白水平，提高治疗效果。

暴发性病毒性心肌炎；甘草酸二铵注射液；炎症因子；心肌酶；肌钙蛋白

小儿重症暴发性病毒性心肌炎又称小儿急性重症病毒性心肌炎，是指由于各种病毒感染而引起的广泛的、严重的心肌细胞损害，具有起病急骤且呈爆发型的特点[1]。临床主要表现为致死性心律失常、急性心功能衰竭、心源性休克，若未及时给予有效的诊断，会产生极高的致死率[2]。目前尚无有效治疗方法，甘草酸二铵注射液(甘草酸二铵)为甘草中分离出的α体甘草酸二铵盐，具有抗炎、抗病毒和免疫调节作用。临床上报道较多，但较少有从炎症因子、心肌酶谱、肌钙蛋白、治疗效果进行综合观察的报道。基于此背景，本文选择76例重症暴发性病毒性心肌炎患儿，分别采用甘草酸二铵注射液联合对症治疗或仅采用对症治疗方法，探讨甘草酸二铵注射液治疗小儿重症暴发性病毒性心肌炎的临床价值。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取广东省妇幼保健院2012年1月～2014年5月收治的76例重症暴发性病毒性心肌炎患儿为研究对象，男27例，女49例；年龄3～10岁，平均年龄(4.5±0.9)岁；病程6 h～10 d，平均病程(1.5±0.7)d。所有患儿均符合《小儿病毒性心肌炎诊断标准(修订草案)》[3]。临床表现：发热66例，头痛28例，呼吸困难13例，咽痛32例，面色苍白65例，腹痛17例，疲乏37例，呕吐48例，心悸9例，昏厥7例，食欲不振52例，反应差40例，抽搐7例，心前区不适10例，同时所有患儿均存在第一心音低钝，其中40例存在不同程度心功能不全。采用数字表法随机将患儿分为观察组和对照组，每组各38例。观察组中，男14例，女24例；年龄3～9岁，平均年龄(4.2±1.0)岁；病程6h～9d，平均病程(1.6±0.9)d。临床表现：发热31例，头痛17例，呼吸困难6例，咽痛15例，面色苍白36例，腹痛8例，疲乏16例，呕吐27例，心悸5例，昏厥4例，食欲不振28例，反应差22例，抽搐4例，心前区不适6例，同时所有患儿均存在第一心音低钝，其中22例存在不同程度心功能不全。对照组中，男13例，女25例；年龄4～10岁，平均年龄(4.7±1.2)岁；病程6 h～10 d，平均病程(1.4±0.8)d。临床表现：发热35例，头痛11例，呼吸困难7例，咽痛17例，面色苍白29例，腹痛9例，疲乏21例，呕吐21例，心悸4例，昏厥3例，食欲不振24例，反应差18例，抽搐3例，心前区不适4例，同时所有患儿均存在第一心音低钝，其中18例存在不同程度心功能不全。2组患儿年龄、性别、各项辅助检查结果、临床表现等资料比较差异无统计学意义。本研究经本院伦理委员会批准，且患者或家属均签署知情同意书。

1.2 实验室检查 ① 超声心动图检查：有20例患儿存在心室间隔增厚、心脏增大，43例患儿存在左心室射血功能减低，19例患儿存在少量心包积液；②X线检查：27例患儿心胸比率增大；③心电图检查：13例患儿存在Ⅲ°房室传导阻滞，17例患儿存在广泛ST-T改变，13例患儿存在窦性心动过速伴频发室性期前收缩，37例存在心律不齐，15例存在完全右束支传导阻滞，5例存在心房扑动，24例存在室性期前收缩并室性心动过速；④心肌酶谱：所有患儿均存在LDH、CK、CK-MB和α-HBDH不同程度增高，同时相比CK，CK-MB增高≥6%，结果见表1。

1.3 治疗方法 所有患儿均给予基础治疗：能量合剂(含300 mL 5%葡萄糖、30 mg三磷酸腺苷、A50 U辅酶、2 g维生素C)、极化液(含300 mL 20%葡萄糖、200 mL 5%葡萄糖溶液、8 mL 10%氯化钾、50 mL二磷酸果糖、5 mL 20%硫酸镁、0.5g肌苷以及辅酶Q10)静脉滴注，并给予镇静、吸氧、利尿、强心、纠正酸中毒、扩血管及抗生素等对症治疗。观察组在基础治疗的基础上加用75 mg甘草酸二铵注射液(正大天晴药业，国药准字H10940190)加入250 mL氯化钠或5%葡萄糖中，静脉输注，1次/天；对照组在基础治疗基础上加用0.5 mg地塞米松(山西晋新双鹤药业有限公司，国药准字H14021151)静脉输注，1次/天，所有患儿均连续治疗14 d。观察2组临床疗效、心电图检查效果。

1.4 观察指标

1.4.1 炎症因子：治疗前后取患儿静脉血3 mL，2500 r/min离心10 min，取血清置于-20 ℃备用，采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测白介素6(IL-6)、白介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子(TNF-α)含量。

1.4.2 CK-MB与肌钙蛋白：比较2组治疗前后肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白I(cTnI)、心肌肌钙蛋白T(cTnT)变化，检测方法：采用干化学测定法检测CK-MB，采用胶体金法检测cTnI、cTnT。

1.5 疗效判定标准 显效：经治疗，患儿临床症状消失，且各项检查结果恢复正常；有效：经治疗，患儿临床症状消失，各项检查结果有所改善；无效：经治疗，患儿临床症状有所改善，各项检查无明显好转或反复[4]。

2 结果

2.1 2组患儿临床疗效比较 观察组显效22例，有效12例，总有效率为89.47%，明显高于对照组的68.42%(χ2=5.067，P<0.05)，见表2。

表2 2组患儿临床疗效比较[n(%)]Tab.2 Comparison of clinical efficacy between two groups[n(%)]

#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.2 2组患儿心电图恢复情况比较 观察组患儿心电图恢复显效19例，有效16例，总有效率为92.11%，明显高于对照组的73.68%(χ2=4.574，P<0.05)，见表3。

表3 2组患儿心电图恢复情况比较[n(%)]Tab.3 Comparison of ECG recovery between two groups[n(%)]

#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.3 2组治疗前后炎症因子比较 治疗前2组炎症因子比较差异无统计学意义；治疗后2组炎症因子水平均明显降低，观察组IL-6、IL-8、TNF-α含量明显低于对照组(P<0.05)，见表4。

表4 2组患儿治疗前后炎症因子含量比较±s，ng/L)Tab.4 Comparison of inflammatory cytokines levels between two ±s，ng/L)

*P<0.05，与治疗前比较，compared with before treatment；#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.4 2组患儿治疗前后血清CK-MB、cTnI、cTnT比较 治疗前2组患儿血清CK-MB、cTnI、cTnT比较差异无统计学意义；治疗后2组均明显降低，观察组CK-MB、cTnI、cTnT明显低于对照组(P<0.05)，见表5。

表5 2组患儿治疗前后CK-MB、cTnI、cTnT比较Tab.5 Comparison of CK-MB,cTnI,cTnT levels between two groups ±s)

*P<0.05，与治疗前比较，compared with before treatment；#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

3 讨论

小儿重症暴发性病毒性心肌炎具有起病急、进展快以及病死率高的特点，患儿在发病后数小时或数天内均可能发生死亡。同时，患儿若出现心源性休克或急性心力衰竭，则容易导致多系统器官受损，从而使救治难度增大[5]。小儿重症暴发性病毒性心肌炎临床表现具有多样性，可以是心外症状为主要表现，其中一些患儿早期并没有明显的前驱感染症状[6]，但之后病情进展迅速，从而导致误诊漏诊的发生，引发严重后果，因此若患儿出现面色苍白、乏力、胸闷、心悸等临床症状时，应当引起警觉，给予心脏全面体检，并及时给予心电图等辅助检查，以便早期明确诊断，并给予及时有效的抢救措施[7]。

祖国医学认为，病毒性心肌炎属中攻“心痹”范畴，中医辩证多以心气阴虚、气滞血瘀为主，治疗当益气温阳、活血化瘀[8]。甘草酸二铵注射液(甘草酸二胺注射液)为甘草第3代提取物，具有保护肝细胞膜、抗炎及改善肝功能的作用。中医认为甘草归心、肺、脾、胃经，具有缓急止痛、清热解毒以及益气补中等功效，临床上甘草为治疗心阳不振、心气虚、脉结代、心悸等病症的要药。现代药理学证明，甘草酸二胺对心肌缺血再灌注损伤能够起到明显的保护作用，同时对异丙肾上腺素所致的心肌损伤也可起到有效保护作用[9-11]。有研究证实，心肌炎小鼠模型用甘草酸二胺能够有效降低IL-6水平、抑制细胞间黏附分子-1(ICMA-1)mRNA及其蛋白质的表达、减少中性粒细胞侵润，从而使心肌免疫损伤得以减轻，同时通过对心肌肌酸激酶活性、白细胞介质-2的抑制起到保护心肌的作用[12-14]。

为了说明甘草酸二铵注射液结合常规治疗小儿重症暴发性病毒性心肌炎的治疗效果，本文选择地塞米松作为对照药物，选择临床疗效、心电图恢复效果、IL-6、IL-8、TNF-α、心肌酶、肌钙蛋白为观察目标。结果表明，观察组临床疗效、心电图改善方面明显优于对照组(P<0.05)，提示甘草酸二铵注射液有助于改善患儿的临床症状；观察组IL-6、IL-8、TNF-α含量均明显低于对照组(P<0.05)。进一步分析治疗前后心肌酶与肌钙蛋白表达水平发现观察组血清中CK-MB、cTnI、cTnT含量明显低于对照组(P<0.05)，提示甘草酸二铵注射液具有保护细胞膜、减少心肌酶与肌钙蛋白漏出的功用。

本文研究表明，甘草酸二铵注射液联合西医常规治疗有助于降低暴发性病毒性心肌炎患儿血清中IL-6、IL-8、TNF-α、心肌酶、肌钙炎含量，提高治疗效果。本文研究的局限性在于纳入研究样本量较少，观察指标较单一，且缺乏对其作用机制的深入分析，因此有待于进行大样本、多中心、多维度的前瞻性研究。

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(编校：王俨俨,吴茜)

Influence of diammonium glycyrrhizinate injection on inflammation factors, CK-MB, troponin and therapeutic effect in treatment of severe fulminating viral myocarditis

DENG Wen,TANG Yuan-ping,HUANG Dong-ping,HUANG Yuan-hui,TAN Yan-fang,WANG Bo

(PICU, Guangdong Provincial Maternity and Child Care Center, Guangzhou 511442, China)

ObjectiveTo investigate influence of diammonium glycyrrhizinate injection on inflammation factors, CK - MB, troponin and therapeutic effect in treatment of severe fulminating viral myocarditis.Methods76 children with severe fulminant viral myocarditis from Jan 2012 to May 2014 in Guangdong Provincial Maternity and Child Care Center were selected as study subject and divided into observation group and control group by random digital table method, 38 cases in each group.All patients were given basic treatment, patients in observation group were given diammonium glycyrrhizinate injection, and patients in control group were given dexamethasone.The clinical efficacy, inflammation factors, cardiac enzymes, and troponin of two groups were detected and compared.ResultsThe treatment efficacy and electrocardiogram (ECG) recovery efficacy of observation group were (89.47%, 92.11%),which were significantly higher than those of control group (68.42%,73.68%)(P<0.05).After treatment, the IL-6,IL-8,TNF-α,CK-MB,cTnI,cTnT levels of two groups significantly reduced, and the above indexes of observation group were significantly lower than those of control group(P<0.05). ConclusionDiammonium glycyrrhizinate injection could effectively reduce IL-6, IL-8, TNF-α, myocardial enzymes, and troponin levels of patients with severe fulminating viral myocarditis, and improve the treatment effect.

severe fulminating viral myocarditis; diammonium glycyrrhizinate injection; inflammation factor; myocardial enzymes; troponin

邓文，男，本科，副主任医师，研究方向：儿童危重症，E-mail：mgc312@126.com。

R725

A

1005-1678(2015)02-0104-03