美沙拉秦缓释片联合硫唑嘌呤治疗小肠克隆恩病的临床效果与分析

林冠霞，郑建玮，章金艳，史美娜

(厦门大学附属第一医院 消化内科，福建 厦门 361003)



美沙拉秦缓释片联合硫唑嘌呤治疗小肠克隆恩病的临床效果与分析

林冠霞，郑建玮，章金艳，史美娜

(厦门大学附属第一医院 消化内科，福建 厦门 361003)

目的 探讨美沙拉秦缓释片联合硫唑嘌呤在小肠克隆恩病治疗中的临床疗效。方法 选取本院收治的小肠克隆恩病患者60例，随机分为观察组和对照组，每组30例。观察组给予美沙拉秦缓释片1.5 mg～2.0 mg/(kg·d)，1～2次/天，另联合硫唑嘌呤1克/次，2次/天治疗；对照组给予单独硫唑嘌呤治疗1克/次，2次/天，2组均治疗30周，比较2组治疗后活动指数评分、临床缓解率、黏膜愈合率，分析治疗前后血液生化指标，并记录治疗期间不良反应情况。结果 2组患者治疗后活动指数评分较治疗前有明显下降(P<0.05)，但观察组患者下降较对照组更显著(P<0.05)；观察组治疗后完全缓解率优于对照组(P<0.05)；2组患者治疗后的WBC计数、ESR水平和CRP水平较治疗前均明显降低(P<0.05)，且观察组较对照组明显(P<0.05)；2组AIL水平和TLB水平较治疗前明显升高(P<0.05)，但观察组升高较对照组明显(P<0.05)；观察组患者不良发生率为26.67%，明显高于对照组的6.67%(P<0.05)。结论 美沙拉秦缓释片联合硫唑嘌呤治疗小肠克隆恩病较单独使用硫唑嘌呤治疗更有效，可以显著提高治疗效果，但不良反应发生率较高。

美沙拉秦缓释片；硫唑嘌呤；小肠克隆恩病；临床疗效

克隆恩病(crohn disease，CD)也叫作克罗恩病，是一种由遗传与环境因素相互作用引起的终生性疾病[1]，主要指贯穿肠壁各层的增殖性病变，可侵犯肠系膜和局部淋巴结，病变主要局限于小肠和结肠，二者可同时累及，以回肠和右半结肠病变较为多见。克隆恩病病变呈节段分布，与正常长短相互间隔且界限清晰，具有跳跃区的特征。克隆恩病在欧美地区发病率较高，在我国的发病率不高，但近年来呈现逐渐增高的趋势[2-4]。患者在临床中主要有腹痛、腹泻、腹部包块、瘘管形成、肛门直肠周围病变、发热、营养障碍等表现。关于该病的治疗，当前还无特殊治疗方法，对于支持治疗法无效的患者，需要采取药物治疗或外科手术治疗。当前治疗该病的药物主要包括激素、免疫抑制剂以及肿瘤坏死因子单抗剂等，中英夫利昔单抗是治疗克隆恩病的有效药物[5-6]，但由于其价格昂贵，临床推广使用受到一定的限制。美沙拉秦和硫唑嘌呤均为治疗克隆恩病的一线药物，在克隆恩病的治疗中均具有重要价值。当前关于英夫利昔单抗来联合硫唑嘌呤治疗克隆恩病的报道较多，关于美沙拉秦联合硫唑嘌呤治疗克隆恩病的报道较少，本研究对我院收治的克隆恩病患者使用了美沙拉秦联合硫唑嘌呤治疗，取得了满意的治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2010年6月～2014年6月本院消化内科收治的小肠克隆恩病患者60例，按随机数字表法分为观察组和对照组，每组各30例。

诊断标准：本院专科医生根据血液检查、粪便检查、肠吸收功能试验、结肠镜检查、钡剂灌肠检查、X线小肠造影检查以及CT检查等诊断。具体诊断参照2001年中华医学会消化病学分会推荐诊断标准。纳入标准：(1)患者年龄≥18岁；(2)患者活动指数(CDAI)评分为220～450分；(3)签署知情同意书。排除标准：(1)精神障碍患者，有肠结核、小肠淋巴瘤、各类结肠炎、结肠淋巴瘤等患者、孕妇以及哺乳期妇女等；(2)伴严重躯体疾病患者；(3)入组前3个月内接受甲氨喋呤、环孢素等药物治疗患者；(4)既往有美沙拉秦缓释片、硫唑嘌呤药物过敏史患者。

1.2 方法

1.2.1 研究方法：采取前瞻性随机对照研究方法。

1.2.2 治疗方法：对照组给予硫唑嘌呤(生产单位：浙江奥托康制药集团股份有限公司，规格：50 mg，批准文号：国药准字H33020153)1.5 mg～2.0 mg/(kg·d)，1～2次/天，口服，药品不可掰开或切开服用，避免直接刺激黏膜；观察组在对照组治疗的基础上加以美沙拉秦缓释片(进口药品：瑞士 Ferring GmbH，规格：0.5 g，注册证号：H20100609)，1克/次，2次/天，口服。2组患者均治疗30周。

1.3 观察指标及疗效判定标准 随访30周，评定患者治疗前后评估患者活动指数(CDAI)评分，计分从0～600分，完全缓解：CDAI评分<150分，临床症状均消失，粪常规化验正常；部分缓解：临床症状有所缓解，粪常规化验接近正常；无效：临床症状和相关检查指标均无改善。

黏膜愈合：根据克罗恩病简化内镜评分(SES-CD)评分进行，0～2分表示黏膜愈合，评分由本院医生根据内镜检查结果进行判断；黏膜愈合率=黏膜愈合例数/总例数×100%。

检测并记录患者治疗前后的血液生化指标，仪器应用SYSMEX XS-800i血液分析仪与相关配套试剂， 抽取静脉血后，

2 h内上机测定。测定内容包括C-反应蛋白(CRP)、白细胞计数(WBC)、红细胞沉降率(ESR)、血清总蛋白(TLB)以及白蛋白(ALB)水平；记录患者在用药期间出现的不良反应。

2 结果

2.1 一般资料 2组患者在性别、年龄、病程等方面比较，差异均无统计学意义 。见表1。

表1 2组患者一般资料比较Tab.1 General data of two groups of patients

2.2 2组患者临床疗效比较 对2组患者随访30周，60例患者均成功获得随访。观察组治疗后的CDAI评分为(113.35±31.27)分，显著低于治疗前的(287.65±52.94)分(t=15.5269，P<0.05)；对照组治疗后的CDAI评分为(130.24±32.72)分，显著低于治疗前的(289.34±56.70)分(t=13.3116，P<0.05)，且观察组治疗后的评分低于对照组(t=2.044，P<0.05)。2组患者治疗均有效，观察组完全缓解21例，部分缓解9例，对照组完全缓解13例，部分缓解17例，观察组治疗后完全缓解率优于对照组(χ2=4.344，P<0.05)，见表2。

表2 2组患者缓解率比较[n(%)]Tab.2 Comparison of clinical outcomes between two groups of patients[n(%)]

2.3 2组患者粘膜愈合率比较 治疗30周后，观察组27例粘膜愈合，粘膜愈合率为90.00%，对照组20例粘膜愈合，黏膜愈合率为66.67%，2组黏膜愈合率比较差异有统计学意义(χ2=4.812，P<0.05)。

2.4 2组患者治疗前后血液生化指标比较 治疗前，2组患者各生化指标均无显著差异；治疗后，2组患者血液生化指标较治疗前均有明显改善(P<0.05)，且观察组治疗后的效果优于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 2组患者治疗前后血液生化指标比较±s，分)Tab.3 Comparison of blood biochemical indices between two groups of patients before and after treatment ±s, min)

*P<0.05，与同组治疗前比较， compared with the same group before treatment；#P<0.05，与对照组比较， compared with control group

2.5 2组患者不良反应发生率比较 治疗期间，观察组有7例因不良反应停药，不良反应发生率为26.67%，对照组有2例因不良反应停药，不良反应发生率为6.67%，2组不良反应发生率比较，差异有统计学意义(χ2=4.320，P<0.05)，见表4。

表4 2组患者不良反应发生率比较[n(%)]Tab.4 Comparison of incidence of adverse reactions between two groups of patients[n(%)]

3 讨论

小肠克隆恩病是一种慢性炎症紊乱性肠胃道疾病，关于该病的发病原因当前当尚未明确，可能与感染、遗传、体液免疫和细胞免疫有一定关系[6]。对于克隆恩病的治疗，可采用手术治疗方法切除严重病变肠段，但是其邻近的肠段仍然存在炎症，并且复发率高。在临床中，对于轻度克隆恩病患者可以用柳氮磺胺吡啶或全身糖皮质激素治疗，但如果治疗无效后，往往需要采用英夫利昔或阿达木治疗，但2种药物价格比较昂贵，推广度不高[7]；采用布地纳德药物治疗虽然有效，但是长期使用容易造成小丘脑-糖皮质激素垂体调节的代谢损害[8]。因此，找到一种安全有效的药物治疗克隆恩病，是当前亟需解决的问题。

美沙拉嗪缓释片主要成分为美沙拉秦，可以明显抑制肠壁炎症，也可以抑制引起炎症的前列腺素合成和炎性介质白三烯的形成，从而发挥对肠道粘膜炎症的抑制作用[9-10]；用于炎症肠壁结缔组织的治疗效果更佳，在临床中广泛应用于溃疡性直肠炎、溃疡性结肠炎以及克隆恩病的治疗。其中5-氨基水杨酸缓释剂所含的5-氨基水杨酸是柳氮磺胺吡啶的有效成份，在进入消化道后，药效浓度还没到达远端回肠和结肠就会被消化道吸收，不能发挥有效的药效，本药为缓释剂型[11]，能够确保5-氨基水杨酸到达远端病变肠管，避免被消化道吸收，并通过缓慢和持续的释放5-氨基水杨酸，发挥抗炎的效果；且该药为微小颗粒状，可以广泛的分布于远端肠道，扩大药物和肠道病变粘膜的接触面，从而起到增强局部治疗的作用。免疫抑制剂硫唑嘌呤(AZA)是治疗克隆恩病的经典药物，也是现阶段克隆恩病患者的首选维持药物。硫嘌呤S-甲基转移酶(TPMT)是硫唑嘌呤代谢的关键酶，其基因多态性影响药物的疗效和安全性，该药物起效慢，一般需要治疗3～4个月后才会起效，部分患者可能需要6个月，国外推荐硫唑嘌呤免疫抑制剂应该连续使用4年以上。CDAI在国际上广泛应用于科研和临床，可以准确的评估克隆恩病患者病情和疗效，C-反应蛋白和红细胞沉降能够客观的反映克隆恩病活动状态。

在本研究中，选取我院收治的60例克隆恩病患者，给予观察组患者应用了美沙拉秦缓释片联合硫唑嘌呤治疗，对照组给予单独硫唑嘌呤治疗，检测并随访治疗效果，发现在连续治疗30周后，2组患者治疗后活动指数评分较治疗前有明显下降，且观察组患者下降较对照组更明显(P<0.05)；观察组治疗后完全缓解率和黏膜愈合率均优于对照组(P<0.05)，提示2种药物联用可以诱导和维持克隆恩病临床缓解；观察组患者治疗后的血液生化指标较对照组改善更明显(P<0.05)，但观察组患者不良发生率显著高于对照组(P<0.05)，患者出现白细胞计数下降，可能与硫唑嘌呤引起的骨髓抑制有关。

综上所述，美沙拉秦缓释片联合硫唑嘌呤治疗小肠克隆恩病较单独使用硫唑嘌呤治疗更有效，可以缓解患者临床症状，提高黏膜愈合率。但本研究纳入病例较少，随访时间不长，远期有效率和复发率还有待进一步完善，需要临床学者不断的研究，有助于优化小肠克隆恩病的治疗方案。

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(编校：王冬梅)

Mesalazine sustained-release tablets in combination with azathioprine treatment of small bowel Crohn Disease clinical results and analysis

LIN Guan-xia, ZHENG Jian-wei, ZHANG Jin-yan, SHI Mei-na

(Department of Internal Medicine, The First Affiliated Hospital of Xiamen University, Xiamen 361003, China)

ObjectiveTo evaluate the clinical efficacy of mesalazine sustained-release tablets in combination with azathioprine in the small intestine Crohn’s disease therapy.Methods60 cases of small intestinal Crohn disease patients were randomly divided into two groups and the control group 30 cases.Observation group mesalazine sustained-release tablets 1.5 mg～2.0 mg/(kg·d),1～2 times/d, the other in combination with azathioprine 1 g/times, 2 times/d treatment; control group received azathioprine alone 1 g/times, 2 times/d, both groups were treated for 30 weeks after treatment were compared activity index score, clinical remission rate, mucosal healing rate, blood biochemical parameters before and after treatment, and record adverse reactions during treatment.ResultsThe two groups of patients after treatment than before treatment activity index score decreased significantly (P<0.05), but the observation group were more than the control group decreased significantly (P<0.05); observation group complete remission rate and mucosal healing rates better than the control group (P<0.05); the WBC count, ESR and CRP level were lower than before treatment(P<0.05);AIL two levels and TLB levels were significantly increased compared with that before treatment (P<0.01), but the observation group was significantly higher than that in the control group (P<0.05); the incidence of adverse observation group were 26.67%, significantly higher than the 6.67%(P<0.05).ConclusionMesalazine sustained-release tablets in combination with azathioprine therapy compared with small bowel Crohn’s disease treatment is more effective azathioprine alone, can significantly improve the therapeutic effect, but incidence of adverse reactions is higher.

mesalazine sustained release tablets; azathioprine; intestinal Crohn’s disease; clinical efficacy

林冠霞，女，本科，副主任医师 ，研究方向：炎症性肠病、胃食管返流病，E-mail:oklinguanxia@163.com。

R572.3

A

1005-1678(2015)07-0092-03