抗环瓜氨酸肽抗体联合类风湿因子对老年类风湿关节炎的诊断价值分析

陶蕾,薛建峰,翟乾勋,薛夫营,翟荣慧

(1.泰山医学院附属医院 风湿免疫科，山东 泰安 271000；2.泰安市中心医院 老年病科，山东 泰安 271000)



抗环瓜氨酸肽抗体联合类风湿因子对老年类风湿关节炎的诊断价值分析

陶蕾1,薛建峰2,翟乾勋1,薛夫营2,翟荣慧2

(1.泰山医学院附属医院 风湿免疫科，山东 泰安 271000；2.泰安市中心医院 老年病科，山东 泰安 271000)

目的 探讨抗环瓜氨酸肽(cyclic citrullinated peptides，CCP)抗体联合类风湿因子(rheumatoid factors，RF)对老年类风湿性关节炎的诊断价值。方法 选取2012年1月～2014年12月间泰山医学院附属医院老年类风湿性关节炎患者29例(老年RA组，年龄≥60岁)、老年健康对照组47例(老年NRA组，年龄≥60岁)及非老年类风湿性关节炎患者48例(非老年RA组，年龄<60岁)。对3组抗CCP抗体、类风湿因子进行检测，分析抗CCP抗体联合RF在老年类风湿性关节炎诊断中的意义。结果 抗CCP抗体+RF诊断阳性率显著性高于抗CCP抗体，差异有统计学意义(χ2=7.632，P=0.006)；抗CCP抗体+RF诊断阳性率高于RF，差异无统计学意义(χ2=3.107，P=0.078)。老年RA组抗CCP抗体、RF、抗CCP抗体+RF诊断阳性率与非老年RA组比较，差异均无统计学意义。抗CCP抗体+RF诊断的敏感度、阴性预测值明显高于抗CCP抗体和RF单一使用。抗CCP抗体+RF诊断老年RA的ROC曲线下面积为0.786，远高于抗CCP抗体的0.699和RF的0.663，检验更加可靠。结论 抗CCP抗体、RF均可对老年发病的类风湿性关节炎进行诊断，抗CCP抗体联合RF诊断更具临床意义。

类风湿性关节炎；老年；抗环瓜氨酸肽抗体；类风湿因子；联合诊断

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是一种自身免疫性疾病，具有慢性进行性的特点，临床特征为对称性、破坏性的关节病变[1]。当前RA发病率在0.3%左右，老年人群的发病率为2%，老年患者比例达到了10%～33%，对社会和患者自身都带来了严重的影响[2]。因此，对类风湿性关节炎进行早期诊治非常重要。抗CCP抗体和类风湿因子(rheumatoid factors，RF)是血清免疫学指标，被广泛用于类风湿性关节炎的诊断[3]。老年类风湿性关节炎患者免疫功能较低，且多有并发症，血清免疫学指标不可避免会出现变化。当前，抗CCP抗体联合RF在临床类风湿性关节炎诊断中有较广泛的应用[4]，但抗CCP抗体联合RF在老年RA诊断中的应用报道较少。基于此，本文探讨了抗CCP抗体联合RF在老年类风湿性关节炎临床诊断中的价值。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2012年1月～2014年12月间泰山医学院附属医院风湿免疫科住院患者(77例)，患者均符合美国风湿病学会1987年修订的RA分类标准，依据年龄和疾病情况对患者进行分组，其中老年类风湿性关节炎组(老年RA组，年龄≥60岁)29例，男20例，女9例，平均年龄(68.4±7.7)岁；非老年类风湿性关节炎组48例(非老年RA组，年龄<60岁)，男33例，女15例，平均年龄(45.0±9.1)岁。另选老年健康体检者47例(老年NRA组，年龄≥60岁)作为对照，其中男31例，女16例，平均年龄(67.7±6.8)岁。

1.2 方法 患者清晨空腹取静脉血5 mL，3000 r/min离心10 min，分离血清，进行检测。抗CCP抗体检测以ELISA法进行，仪器为Biocell-2010酶标仪(郑州博赛生物T程有限责任公司)，操作步骤参考试剂盒(上海通蔚实业有限公司)说明书。(标本OD值/临界阳性对照OD值)≥1为阳性。RF以免疫散射比浊法进行检测，仪器为BN-2特种蛋白仪(西门子医学诊断产品(上海)有限公司)。RF>20 U/mL为阳性。

1.3 统计学方法 以SPSS17.0软件包进行数据统计分析，计数资料用χ2检验，以P<0.05表示差异有统计学意义。ROC曲线以各诊断结果的敏感度为纵坐标，1-特异度为横坐标，由SPSS中ROC功能生成。

2 结果

2.1 3组抗CCP抗体、RF和抗CCP抗体+RF诊断阳性率比较 老年RA组，抗CCP抗体+RF诊断阳性率显著性高于抗CCP抗体，差异有统计学意义(χ2=7.632，P=0.006)；抗CCP抗体+RF诊断阳性率高于RF，差异无统计学意义；老年RA组抗CCP抗体、RF和抗CCP抗体+RF诊断阳性率明显高于老年NRA组(χ2=15.690，P=0.000；χ2=11.362，P=0.001；χ2=23.558，P=0.000)。老年RA组抗CCP抗体、RF、抗CCP抗体+RF诊断阳性率与非老年RA组比较，差异无统计学意义。见表1。

表1 3组抗CCP抗体、RF和抗CCP抗体+RF诊断阳性率比较[n(%)]Tab.1 Comparison of positive rate of anti-CCP antibodies，rheumatoid factor， and anti-CCP antibodies combined rheumatoid factor[n(%)]

*P<0.05，与组内抗CCP抗体比较，compared with the same group of anti-CCP；#P<0.05，与组内RF比较，compared with the same group of RF；△P<0.05，与老年NRA组比较，compared with elderly NRA group

2.2 抗CCP抗体、RF在诊断老年RA的平行检测结果分析 老年RA组抗CCP抗体、RF平行检测结果见表2，抗CCP抗体、RF同时阳性率为27.6%(8/29)，同时阴性率为17.2%(5/29)。

表2 抗CCP抗体、RF在诊断老年RA的平行检测结果分析(n=27)Tab.2 Parallel test results of anti-CCP antibodies and rheumatoid factor in elderly RA(n=27)

2.3 抗CCP抗体、RF和抗CCP抗体+RF诊断老年RA的价值分析 抗CCP抗体、RF和抗CCP抗体+RF诊断老年RA的价值分析结果，见表3，可以看出抗CCP抗体+RF诊断的敏感度、阴性预测值明显高于抗CCP抗体和RF单一使用。而抗CCP抗体单一使用的阳性预测值、特异度最高。

表3 抗CCP抗体、RF和抗CCP抗体+RF诊断老年RA的价值分析Tab.3 Diagnosis value of anti-CCP antibodies，rheumatoid factor，and anti-CCP antibodies combined rheumatoid factor

2.4 抗CCP抗体、RF和抗CCP抗体+RF诊断老年RA的ROC曲线分析 抗CCP抗体、RF和抗CCP抗体+RF诊断老年RA的ROC曲线见图1，抗CCP抗体+RF的曲线下面积为0.786，远高于抗CCP抗体的0.699和RF的0.663。

图1 抗CCP抗体、RF和抗CCP抗体+RF诊断老年RA的ROC曲线分析Fig.1 ROC curve of anti-CCP antibodies，rheumatoid factor，and anti-CCP antibodies combined rheumatoid factor

3 讨论

当前，临床诊断RA的常用指标为RF，RF为一种γ球蛋白抗体，阳性率可达60.0%～80.0%[5-6]。由于自身免疫性疾病患者血清中都可检出RF，因此，RF的诊断特异性较差[4]。早在1998年，Schellekens等[7]就CCP的合成及其ELISA法检验进行了报道。大量的国内外研究表明，RA患者血清中含有抗CCP 抗体，其对RA的诊断敏感度可达40.0%～85.0%，特异性高达94.0%～98.0%[8-9]。我国研究人员针对我国人群也进行了大量的相关研究，抗CCP 抗体对我国RA的诊断敏感度为40.0%～70.0%，特异度为96%～98%[10-11]。吴意等[12]在其研究中对抗CCP 抗体在RA诊断中的价值进行了分析，得出敏感度61.1%、特异度98.5%，提示抗CCP抗体在中国人群中同样适用。

临床将年龄大于60岁发病的RA称为老年RA，老年RA已占RA总数的10%～33%。相比于中青年RA，老年RA具有男性比例大、急性发病、易累及肩膝等关节及症状不典型的特点[13]。加之老年患者免疫力低下，患者血清检验指标易出现变化。回顾既往研究，RA的抗CCP抗体、RF对患者年龄因素关注不够，未能考虑老年RA可能会给抗CCP抗体、RF等血清指标的解读带来影响[14-15]。因此，抗CCP抗体、RF是否可以对老年RA进行诊断、诊断效果如何值得探讨。

在本文的研究中，老年RA组抗CCP抗体、RF、抗CCP抗体+RF诊断阳性率与非老年RA组比较，差异不显著，提示：抗CCP抗体、RF、抗CCP抗体+RF对诊断老年RA及非老年RA具有相同的价值。抗CCP抗体对老年RA诊断的敏感度(48.3%)低于RF的(62.1%)，但抗CCP抗体特异度(91.5%)远高于RA的(76.6%)。可以看出抗CCP抗体和RF在老年RA诊断中存在着差异。相关性分析发现抗CCP抗体和RF不相关，与马荣等[4]的研究结果一致，联合应用能有效提高诊断的可靠性。在进一步的研究中，发现：抗CCP抗体+RF诊断的敏感度、阴性预测值明显高于抗CCP抗体和RF单一使用，但特异性较抗CCP抗体单一使用有所降低。该结果提示了抗CCP抗体+RF能提高老年RA的诊断敏感度，有利于阳性筛选率的提高。

本文研究中，抗CCP 抗体、RF、抗CCP抗体+RF的曲线下面积均大于0.5，提示各指标均可作为诊断指标使用，而抗CCP抗体+RF的曲线下面积(0.786)远大于抗CCP抗体(0.699)和RF(0.663)。提示抗CCP抗体+RF对老年RA的诊断更加可靠，与吴意等[12]的结果相一致。

综上所述，抗CCP抗体和RF均为老年RA的有效诊断特异性指标，2者联合应用能有效的提高老年RA的诊断，利于患者的早期治疗。

[1] Manivelavan D,Vijayasamundeeswari CK.Anti-cyclic citrullinated peptide antibody:an early diagnostic and prognostic biomarker of rheumatoid arthritis [J].J Clin Diagn Res,2012,6(8):1393-1396.

[2] 张海军.抗CCP抗体在类风湿性关节炎诊断中的作用及临床意义[J].河北医学，2013，19(5)：759-761.

[3] 刘婷婷，邱家洋，陈桂珍.定量检测抗CCP抗体在类风湿性关节炎中的临床价值[J].中华全科医学，2012，10(8)：1293-1294.

[4] 马荣，李晓兰，何晓琳，等.抗CCP 抗体与RF联检对提高早期RA患者临床检出率的分析[J].放射免疫学杂志，2013，26(6)：848-849.

[5] Aletaha D,Neogi T,Silman AJ,et al.2010 Rheumatoid arthritis classification criteria:an American College of Rheumatology / European League against rheumatism collaborative initiative[J].Ann Rheum Dis,2010,69(2):1580-1588.

[6] 阮绍均，林勇平，张秀明，等.抗环瓜氨酸肽抗体检测在类风湿性关节炎诊断中的临床价值[J].中国全科医学，2012，15(34)：3981-3983.

[7] ScheHekens GA,de Jong BA,Vail den Hoogen FH,et al.Citrulline is an essential constituent of antigenic determinants recognized by rheumatoid arthritis-specific autoantibodies[J].J Clin Invest,1998,101(1):273-281.

[8] 邢雪梅，李艳琴，沈钢，等.抗环瓜氨酸肽抗体联合类风湿因子IgA和IgM诊断类风湿关节炎的临床价值[J].检验医学与临床，2014，11(2)：173-175.

[9] Neogi T,Aletaha D,Silman AJ,et al.The 2010 American college of Rheumatology/ European league against rheumatism classification criteria for rheumatoid arthritis:phase 2 methodological report [J].Arthritis Rheum,2010,62(9):2582-2591.

[10] 张娟，梅轶芳.抗CCP 抗体、AKA、RF及GPI 检测类风湿关节炎的临床意义[J].哈尔滨医科大学学报，2012，46 (5)：492-495.

[11] Gomez EL,Gun SC,Somanath SD,et al.Ethnic differences in the prognostic utility of rheumatoid factor isotypes and anticyclic citrullinated peptides in rheumatoid arthritis patients:a cross-sectional study [J].Mod Rheumatol,2013,23(4):716-721.

[12] 吴意，张艳如.抗CCP 抗体和RF对类风湿性关节炎诊断价值的比较[J]. 中国现代医学杂志，2010，20(17)：2680-2684，2687.

[13] 赵金霞，刘湘源，王志敏，等.抗瓜氨酸化蛋白抗体联合检测在类风湿关节炎中诊断价值的分析[J].中华风湿病学杂志，2010，14(1)：53-56.

[14] 武萍，姜敏，汪红云，等.抗CCP联合RF检测对类风湿关节炎诊断的意义[J].中华全科医学，2012，10(4)：620-621.

[15] 赵金霞，王志敏，栗占国.以抗环瓜氨酸肽抗体改进对1987年美国风湿病学会关于类风湿关节炎分类标准的探讨[J].中华风湿病学杂志，2009，13(4)：236-239.

(编校：王俨俨)

Diagnostic value analysis of anti-CCP antibodies combined RF on elderly patients with rheumatoid arthritis

TAO Lei1,XUE Jian-feng2,ZHAI Qian-xun1,XUE Fu-ying2,ZHAI Rong-hui2

(1.Department of Rheumatology, The Affiliated Hospital of Taishan Medical College, Taian 271000, China; 2. Department of Geriatrics, Taian Central Hospital, Taian 271000, China)

ObjectiveTo investigate the diagnostic value of anti-cyclic citrullinated peptides (CCP) antibodies combined rheumatoid factors (RF) on elderly patients with rheumatoid arthritis. Methods From January 2012 to December 2014, 29 cases of elder patients in our hospital with rheumatoid arthritis (elder RA group, age>60 year), 47 cases of elderly health control group (elder RA group, age≥60), and 48 cases of elder patients without rheumatoid arthritis (non-elder RA group, age<60 year) were selected. The anti-CCP antibodies and rheumatoid factor (RF) levels of three groups were detected, and the significance of anti-CCP antibody combined RF on the diagnosis of elderly rheumatoid arthritis was analyzed.ResultsDiagnostic positive rate of anti-CCP antibodies + RF was significantly higher than that of anti-CCP antibodies, and the difference was significant (χ2=7.632,P=0.006). Diagnostic positive rate of anti-CCP antibodies + RF was higher than that of RF, but the difference was not statistically significant (χ2=3.107,P=0.078). The diagnostic positive rate of anti-CCP antibodies, RF, and anti-CCP antibodies + RF for diagnosis of elderly rheumatoid arthritis had no statistically difference with that of non-elderly RA group. The sensitivity and negative predictive value of anti-CCP antibodies + RF was higher than that of only anti-CCP antibodies and RF. The area under the ROC curve of detecting anti-CCP + RF was 0.786, which was higher than that of anti-CCP antibodies (0.699) and RF (0.663), indicated that the reliability of anti-CCP antibodies + RF was higher than that of anti-CCP antibodies and RF.ConclusionThe anti-CCP antibodies and RF can diagnose elderly rheumatoid arthritis, and anti-CCP antibodies combined RF has more clinical significance.

rheumatoid; elderly：arthritis; anti-CCP antibodies; rheumatoid factor; combined diagnosis

陶蕾，女，硕士，主治医师，研究方向：风湿免疫疾病诊断，E-mail：duola230@163.com。

R44

A

1005-1678(2015)03-0103-03