新版GSP附录5《验证管理》的实施—冷链运输包装的验证方案

许娉　邱名丰

摘 要：医药冷链作为物流业的一个分支，特指为满足人们疾病预防、诊断和治疗的目的而进行的冷藏药品实体从生产者到使用者之间的一项系统工程，包括其生产、运输、储存、使用等一系列环节。随着我国医药流通规模的不断增大，原本作为药品流通供应链补充的医药冷链的发展更加引人注意。该文分析我国药品冷链物流现状及冷链系统验证的意义，按照新版GSP附录5《验证管理》的要求，借鉴国外冷链系统验证的理念，结合公司的实际情况，实施冷链保温箱的验证。

关键词：冷链 验证 冷链运输包装

中图分类号：TB482 文献标识码：A 文章编号：1672-3791（2015）03（a）-0107-01

1 背景介绍

进入21世纪以来生物制药飞速发展，生物制品或利用生物制剂技术生产的药品在医疗上的应用不断增加。由于此类药品绝大多数是要求在2～8℃的条件下低温冷藏。因此，这类药品在流通过程中对储运温度的要求非常严格.现行GSP将冷藏温度规定为2～10℃，而日常操作中，多数药品的温度要求是2～8℃，其质量和疗效是依赖这个温度范围的。

冷藏药品在流通过程中要符合2～8℃的温度条件。药品经营企业基本都有冷藏库或冰箱，冷藏药品储存过程的温度条件相对好控制。由于冷藏运输条件的限制，冷藏药品运输过程的温度条件控制相对比较困难。

（1）现在大多数药品经营企业仍是采用泡沫箱加冰袋的保温包装形式来控制冷藏药品运输过程的温度。但是，由于药品经营企业对不同的冷藏包装的保温属性和包装材料的保温性能不太了解，缺乏包装材料保温性能的标准测试数据，大多数药品经营企业保温泡沫箱的选择没有标准，冰袋用多少没有标准，这是普遍存在的问题。

（2）冷藏药品在流通过程中避免不了保温再包装的问题。由于绝大多数生产企业没有提供冷藏药品流通保温包装标准，药品经营企业面对众多品种很难做到全部逐一测试制定标准，在实际操作中只好凭着感觉走，运输在途时间长的就多放几个冰袋（盒），短的就少放几个冰袋（盒），冷藏药品在运输途中温度很难得到保证。

（3）根据新版GSP附录5《验证管理》的第十一条：企业应当根据验证确定的参数及条件，正确、合理使用相关设施设备及监测系统，未经验证的设施、设备及监测系统，不得用于药品冷藏、冷冻储运管理。验证的结果，应当作为企业制定或修订质量管理体系文件相关内容的依据。以上规定要求药品经营企业必须进行冷链运输包装的验证。

2 冷链运输包装的验证方案

2.1 新版GSP附录5《验证管理》的规定

第六条 企业应当根据验证的内容及目的，确定相应的验证项目。冷藏箱或保温箱验证的项目至少包括：

（1）箱内温度分布特性的测试与分析，分析箱体内温度变化及趋势；

（2）蓄冷剂配备使用的条件测试；

（3）温度自动监测设备放置位置确认；

（4）开箱作业对箱内温度分布及变化的影响；

（5）高温或低温等极端外部环境条件下的保温效果评估；

（6）运输最长时限验证。

第七条 应当根据验证对象及项目，合理设置验证测点。

（1）在被验证设施设备内一次性同步布点，确保各测点采集数据的同步、有效。

（2）在被验证设施设备内，进行均匀性布点、特殊项目及特殊位置专门布点。

（3）每个冷藏箱或保温箱的测点数量不得少于5个。

第八条 应当确定适宜的持续验证时间，以保证验证数据的充分、有效及连续。

（1）冷藏箱或保温箱经过预热或预冷至规定温度并满载装箱后，按照最长的配送时间连续采集数据。

（2）验证数据采集的间隔时间不得大于5 min。

按照根据新版GSP附录5《验证管理》的以上要求，制定的冷链运输包装的验证方案。

2.2 冷链运输包装的材料调研

冷链运输包装箱采用相变蓄冷材料载冷型的冷藏箱，是以蓄冷材料（冰袋或冰板）作为冷源，利用蓄冷材料在相变过程中释放冷量来维持货物的低温。冷链运输包装箱主要是由两个部分组成，一个是泡沫箱，另外一个是冰袋。泡沫箱隔热质量（比如密度、厚度等）、冰块本身的制冷能力等，对于保温作用的发挥产生重要的影响。

（1）对不同材质、厚度的保温箱的保温能力进行调研。在保证保温箱内温度在2～8℃的条件下，检验各种包装的保温能力，找到保温能力最合适的包装。

（2）冰袋的温度、数量以及相应能维持的时间没有依据。对各种制冷的冰块制冷能力进行、摆放位置调研。找出最适宜的冰块和冰袋组合，可以维持温度在2～8℃。

2.3 冷链运输包装的验证

冷链运输包装的验证，分为实验室开发/验证阶段和实际性能验证阶段。

（1）在实验室开发/验证阶段，其目的在于确定冷链包装材料的规格和维持2～8℃的时限。

（2）首先进行相关数据的采集，包括药品稳定性数据，运输数据（包括运输不同阶段的环境温度和持续时间），这些数据是开发包装材料的依据，也是进行验证的设定数据。

（3）按照新版GSP附录5《验证管理》的规定以及国内各季节的温度范围设计冷链运输包装的验证方案。使用温控实验箱设置不同的温度范围，实验时间设置最长的配送时间，将泡沫箱和冰袋按不同的配比数量及位置进行实验，在模拟药箱内高中低不同位置放置温度记录仪5个，记录间隔设置5min。实验结束后，读取温度记录仪的数据，根据实验结果调整冰袋的配比数量及位置，以达到2～8℃的保温范围。实际性能验证

（4）当气温较低（2～8℃）度的情况下，不同的冰块搭配会影响保温效果.如果只用硬冰块（-20℃）的话，会使得包装的温度会降低到<2℃，所以采用在硬冰块和药品之间放软冰袋（5℃）隔离的办法来保证药品运输的温度在2～8℃之间。

（5）经过多次的实验室验证（在温控实验箱的模拟测试），方能确定包装材料中，泡沫箱的密度和厚度，冰块的内容物及比例。

（6）实验室开发/验证结束后，需要进行实际性能验证，其目的在于通过实际运输线路的验证，证明冷链包装箱是否适用。

（7）实际性能验证开始之前，需要收集运输数据，与在实验室开发/验证阶段收集的数据不同，此数据更为详细，涵盖实际运输的每个阶段。此数据收集的目的在于通过计算，得出的值与在实验室开发/验证阶段的值进行对比，是否被涵盖。如果是，则说明冷链包装箱符合实际运输需求，可进行实际性能验证。

（8）实施实际性能验证，应选择不同季节的最差运输情况（即选择最冷/最热季节和最长路线），来验证冷链包装箱的温控能力，结合实验室开发/验证的验证结果得出合理的运输时限。

3 结语

冷链运输包装的验证方法，GSP并没有统一的规定，仅提出了一些纲领性的要求，该文的验证方案，仅为该研究者在冷链工作中的一些经验所得，是实现冷链运输包装的验证的方法之一，若有不足之处还请提出宝贵意见。

参考文献

[1] GSP附录1，冷藏、冷冻药品的储存与运输管理.

[2] GSP附录5，验证管理.

[3] 于翡.冷链药品在流通环节的管理和具体要求[J].中国药品流通，2012.