雷贝拉唑钠肠溶片包衣工艺研究

苏文芹

摘 要：为筛选雷贝拉唑钠肠溶片的最佳包衣工艺，考察不同增重对雷贝拉唑钠肠溶片质量的影响。

关键词：雷贝拉唑；包衣工艺；研究

1 隔离层筛选

将欧巴代加入到80%乙醇溶液中，搅拌均匀，得到隔离层包衣液。按照薄膜衣常规操作试验，随时调整包衣锅转速和包衣液喷速，控制包衣过程中片芯湿度，保证片芯不粘连，在包衣增重分别为1%、2%、3%、5%时取样，置盐酸（9→1000）溶液中浸泡10秒钟，取出供试品片置滤纸上自然干燥，并在室温条件下放置3小时，观察片隔离衣层是否有漏点，片芯颜色是否发生变化（雷贝拉唑钠于盐酸接触后显深褐色），以考察隔离层隔离效果以及隔离层对片崩解性的影响。结果见表1。

表1 隔离层筛选结果

结果，隔离层包衣增重在2%时已经能够起到隔离保护作用，且在隔离层增重5%时，崩解变慢，为更好的保证产品质量，确定隔离层衣包衣增重为2～3%。

2 肠溶衣层筛选

按照拟定处方工艺再制备一批样品，并包隔离层增重2～3%。选择尤特奇L30D-55这种已经上市的肠溶型30%水分散体作为肠溶衣材料。

肠溶包衣液配制方法：取处方量一半的水，加热至70℃，加入柠檬酸三乙酯和吐温80，搅拌均匀，加入单硬脂酸甘油酯，均化10～20分钟，加入剩余的水。放冷，将此混悬液倒入尤特奇L30D-55中，同时低速搅拌。

将符合要求的隔离衣包衣片，置包衣锅中，热风温度70℃，按照片的滚动状态和湿度随时调整包衣锅转速及喷液速度，于包衣增重3%、5%、7%、10%、15%时取样检测外观、耐酸力及在三羟甲基氨基甲烷缓冲液（pH8.0）的释放度，其结果见表2、3。

表2 不同增重包衣片耐酸力结果

表3 不同肠溶增重包衣片

释放介质：三羟甲基氨基甲烷缓冲液（pH8.0）

结果表明，肠溶衣包衣增重在7%以上时已经能够起到肠溶保护作用，耐酸力检查符合要求。肠溶包衣增重10%时与市售片相似，相似因子为58。所以最终确定肠溶衣包衣增重為10%。

以上结果表明增重10%肠溶包衣片与市售雷贝拉唑钠肠溶片在三羟甲基氨基甲烷缓冲液（pH8.0）中的释放度基本一致，再进行上述包衣片与市售片pH6.0、pH6.8、pH7.5磷酸盐缓冲液中释放度的比较，结果分别见表4、5、6。其中，小试片在pH5.5磷酸盐缓冲液中，经1小时，未溶出，与市售片相同。

表4 小试片 释放介质：pH6.0磷酸盐缓冲液

由试验可知，自制品与市售品在pH6.0磷酸盐缓冲溶液中的释放程度基本相似。

表5 小试片 释放介质：pH6.8磷酸盐缓冲液

由试验可知，自制品与市售品在pH6.8磷酸盐缓冲溶液中的释放曲线相似因子f2=58.23。

图1 小试片与市售片在PH6.8的磷酸盐缓冲溶液中释放度的对比

以上结果说明在pH6.8磷酸盐缓冲液中，自制片与市售的片释放度基本相似。（图1）

表6 小试片 释放介质：pH7.5磷酸盐缓冲液

由试验可知，自制品与市售品在pH7.5磷酸盐缓冲溶液中的释放曲线相似因子f2=54.09。

图2 小试片与市售片在PH7.5的磷酸盐缓冲液中的释放度对比

说明在pH7.5磷酸盐缓冲液中，自制片与市售的片释放度基本相似。（图2）

通过对按处方八制得的片芯，隔离衣增重2～3%，肠溶衣增重10%释放度的考察，可知自制片与市售雷贝拉唑钠肠溶片的释放度基本相似。