不同肝病患者血清胆碱酯酶与前白蛋白、视黄醇结合蛋白、超敏C-反应蛋白表达水平及其临床意义

杨 波(四川省青川县中医院检验科，四川 青川 628100)

不同肝病患者血清胆碱酯酶与前白蛋白、视黄醇结合蛋白、超敏C-反应蛋白表达水平及其临床意义

杨 波
(四川省青川县中医院检验科，四川 青川 628100)

目的 探讨不同肝病患者血清胆碱酯酶(ChE)及前白蛋白(PA)、视黄醇结合蛋白(RBP)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)表达水平及其临床意义。方法 使用全自动生化分析仪检测178例不同类型肝病(急性黄疸型肝炎、慢性肝炎、肝硬化和肝癌)患者和36例健康体检者的血清ChE、RBP、PA和hs-CRP水平。结果 慢性肝炎中度组的ChE，急性黄疸型肝炎组、慢性肝炎轻和慢性肝炎中度组的PA、RBP和hs-CRP与健康对照组比较，差异有统计学意义(P< 0.05)；慢性肝炎重度组、肝硬化组和肝癌组的ChE、PA、RBP和hs-CRP与急性黄疸型肝炎组、慢性肝炎轻组和慢性肝炎中度组比较，差异有显著统计学意义(P< 0.01)。慢性肝炎重度组、肝硬化组和肝癌组的ChE和hs-CRP阳性检出率较急性黄疸型肝炎组、慢性肝炎轻度组和慢性肝炎中度组高(P< 0.05)，PA和RBP在不同类型肝病组中均有较高的阳性检出率。结论 血清ChE、PA、RBP和hs-CRP检测可为不同类型肝病的诊断、鉴别诊断、病情进展、严重程度以及治疗等方面提供有价值的实验室依据。

胆碱酯酶；超敏C反应蛋白；视黄醇结合蛋白；肝病

肝脏是体内蛋白质和多种酶类合成的重要器官和主要场所，也是机体代谢的枢纽[1]。当机体处于病理条件下或生理性的功能紊乱状态时，可导致肝内各类代谢酶缺乏，造成肝细胞损害超过其代偿能力或肝血供应不足引起各类肝病。肝病是消化科一种常见危害性极大的疾病，其发病过程一个慢性变态性损害[2]。引起肝细胞炎症、肿大、炎症渗出物、肝细胞外基质增多等改变，引起肝细胞不同程度的损害，导致肝脏功能障碍。目前反映肝功能状态的实验室指标众多，但能灵敏、快速、特异性地反映肝脏功能，判断预后的指标不多。血清胆碱酯酶(ChE)、前白蛋白(PA)和视黄醇结合蛋白(RBP)是共同反映肝脏合成功能的敏感指标，超敏C-反应蛋白(hs-CRP)是组织炎症和损伤时被最早发现的一种全身性炎症反应急性期的非特异性标志物[3]。本研究探讨4项检测指标在不同类型肝病患者血清中的表达及其临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2014年1月至2015年4月在我院肝胆科住院的178例不同类型肝病患者，均经彩超、CT、肝穿刺活检病理、肝炎病毒标志物和甲胎蛋白测定等检查。符合病毒性肝炎防治方案(试行)[4]的诊断标准。男141例，女37例，年龄(46.2±14.1)岁。其中急性黄疸型肝炎组29例、慢性肝炎轻度组31例、慢性肝炎中度组35例、慢性肝炎重度组30例、肝硬化组28例、肝癌组25例。健康对照组36例为同期我院健康体检者，男27例，女9例，年龄(48.3.1±12.4)岁，经临床系统(彩超、CT等)检查，肝炎病毒标志物(甲、乙、丙、丁肝等)检测结果均为阴性，并排除肝、胆、肾、甲状旁腺等组织的疾病。各组年龄、性别等一般资料比较，差异均无统计学意义(P> 0.05)，具有可比性。

1.2 方法 所有受试者次日清晨空腹由专职护士抽取坐位状态下的一侧肘静脉血3～5 ml，注入不含抗凝剂的真空采血管。经低速(3500 r/min)离心10 min，收集符合要求的血清标本(排除溶血、黄疸和脂血的样本)。在AU480全自动生化分析仪上采用DGKC推荐法检测血清ChE，采用免疫比浊法分别检测血清PA、RBP和hs-CRP。仪器操作严格按照AU480的SOP进行，参数设置严格按照试剂盒说明书进行操作，血清ChE、PA、RBP和hs-CRP的检测试剂盒、校准品及质控品均由宁波美康公司提供，检测仪器为AU480全自动生化分析仪。标本检测前血清ChE、PA、RBP和hs-CRP的室内质控检测结果均符合控制标准要求。正常参考值范围：ChE：4300～11000 U/L，PA：200～400 mg/L，RBP：25.0～70.0 mg/L，hs-CRP：<3.0 mg/L。

1.3 统计学方法 采用SPSS 19.0软件进行数据处理。计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用t检验；率的比较采用χ2检验。P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组血清ChE、PA、RBP及hs-CRP比较 表1显示，急性黄疸型肝炎组和慢性肝炎轻度组的ChE与健康对照组比较，差异无统计学意义(P> 0.05)，慢性肝炎中度组的ChE，急性黄疸型肝炎组、慢性肝炎轻和慢性肝炎中度组的PA、RBP和hs-CRP与健康对照组比较，差异有统计学意义(P< 0.05)；慢性肝炎重度组、肝硬化组和肝癌组的ChE、PA、RBP和hs-CRP与急性黄疸型肝炎组、慢性肝炎轻组和慢性肝炎中度组比较，差异有显著统计学意义(P< 0.01)。

表1 各组血清ChE、PA、RBP及hs-CRP比较

与对照组比较，aP< 0.05，bP> 0.05；c与急性黄疸型肝炎组、慢性肝炎轻、中度组比较，P< 0.01

2.2 各组阳性检出率 检测结果高于或低于正常参考值范围的样本判断为阳性样本。ChE和hs-CRP在慢性肝炎重度组、肝硬化组和肝癌组中的阳性检出率较急性黄疸型肝炎组、慢性肝炎轻、中度组高(P< 0.05)，PA和RBP在不同类型肝病组中均有较高的阳性检出率(P< 0.05)，见表2。

表2 不同类型肝病组各项指标的阳性检出率 [%(n)]

a与急性黄疸型肝炎组、慢性肝炎轻度组和慢性肝炎中度组比较，P< 0.05

3 讨论

血清ChE是肝细胞合成后释放入血的非特异性酯酶，亦是一类催化酰基胆碱水解的酶类[5]。血液中的ChE分两类，一类是来源于神经细胞、新生红细胞的真胆碱酯酶(乙酰胆碱酯酶)，正常情况下此酶在血液含量甚微；另一类是来源于肝细胞合成的拟胆碱酯酶(催化酰基胆碱水解酶)，半衰期为10天，其生物功能尚未知，是反映肝脏合成功能的灵敏指标。ChE活性在肝细胞损伤后是唯一以下降形式表现，其活性降低程度与肝细胞损害程度一致[6]。本研究结果显示，ChE在急性黄疸型肝炎组和慢性肝炎轻度组的下降幅度最小，肝硬化组和肝癌组的下降幅度最明显，主要是由肝细胞纤维化程度加重，致具有正常功能的肝细胞数量减少所致。在慢性肝炎重度组、肝硬化组和肝癌组中阳性检出率较急性黄疸型肝炎组、慢性肝炎轻度组和慢性肝炎中度组高，说明ChE在血液中的活性降低，可反映患者的肝细胞损害程度加重。

血清PA是由4个相同的亚基组成的，富含色氨酸，是肝脏合成的快速转运蛋白之一，相对分子质量为55×103，半衰期为1.9天[7]。PA属于非特异性宿主防御物质，参与RBP、T3、T4和维生素的合成，具有在血清中含量少、体内转化率高的特点。当其在肝内合成降低时，可迅速在血液中被检测出来[8]。本研究结果表明PA在血液中水平与随肝病患者的肝脏合成和分解代谢功能的变化相平行，病情越严重，PA下降越明显，与文献[8，9]报道一致。PA在不同类型肝病中阳性检出率高，表明PA是体内蛋白质更新转换的敏感指标以及反映肝脏的合成代谢功能敏感指标之一。

血清RBP是由肝细胞粗面内质网合成的一种低分子(21 kD)蛋白质，与肝脏小胞体内结合后，经肝脏的Golgi装置分泌[9]，参与视黄醇的转运，半衰期仅为3～12 h，能较为敏感地判断早期肝脏合成功能[10]。当肝、胆管疾患时，肝脏蛋白质合成功能减退，Golgi装置分泌障碍，抑制RBP合成，最终导致血清中RBP水平降低。本研究结果表明血清RBP水平下降程度随肝脏细胞合成功能减退而降低，与杨洁飞等[8]文献报道一致。RBP在不同类型肝病中的阳性检出率高，表明血清RBP是反映肝病合成功能的灵敏指标。

CRP主要在肝脏中合成，少量可由外周血淋巴细胞产生。作为一种急性时相反应蛋白，正常情况下血清中含量甚微，在组织损伤、感染等情况下引起急性炎症反应时可致其在血液中急剧上升[10]。常作为组织炎症和损伤时最早被发现的一种全身性炎症反应急性期的非特异性标志物。但CRP水平受检测方法、检测灵敏度较低等因素影响，不能及时对肝脏疾病的发生及病情发展进行预测[11]。而hs-CRP的检测灵敏度高于CRP，常用以预测急性疾病的严重性[11]。本研究结果表明hs-CRP水平随着肝脏损伤程度的逐渐加深呈显著性升高，以慢性肝炎重度组、肝硬化组和肝癌组最为明显。在不同类型肝病中有阳性检出率高，这可能是肝脏功能受损后导致机体某些因子含量升高，这些因子激活了一系列与炎症相关的程序，致hs-CRP在血液中的水平升高，是目前反映机体炎症状态的敏感指标。

综上所述，血清ChE、PA、RBP和hs-CRP是反映肝病患者的肝脏损害及合成功能的重要监测指标，四项指标对同一样本同时检测，可从肝脏的合成、分泌、代谢等方面综合评估肝病患者的肝脏损害情况，为不同类型肝病的诊断、鉴别诊断、病情进展、严重程度以及治疗等方面提供有价值的实验室依据。但由于本研究的病例数量有限，有待病例资料的积累更进一步对其准确的研究。

[1] 姚光弼.临床肝脏病学[M].第2版.上海：上海科学技术出版社，2011：230-413.

[2] 莫小红.5，-NT、TBA、CHE和ADA检测对肝病诊断的临床价值[J].浙江临床医学，2013，15(10)：1503-1504.

[3] 赵鹃，陈敏敏，彭端亮.老年肺炎患者超敏C反应蛋白与血常规的对比分析 [J].实用医院临床杂志，2013，10(1)：87-88.

[4] 邱坚.肝病患者血清胆碱酯酶检测临床意义分析[J].检验医学与临床，2013，10(12)：1530-1532.

[5] 颜小丹，周金虎，沈玲燕.血清胆碱酯酶、胆汁酸、前白蛋白、腺苷脱氨酶在肝病诊断中的应用[J].中国医药指南，2013，11(34)：134-135.

[6] Fattah SA，El-Hamshary NK，Kilany YF.Prognostic and predictive values of MELD score，platelet count and pre-albumin in patients with compensated and decompensated liver cirrhosis with acute bleeding [J].J Egypt Soc Parasitol，2012，42(2)：443-452.

[7] 朱玉，王启之，燕善军.肝硬化患者联合检测血清视黄醇结合蛋白、前白蛋白、白蛋白、胆碱酯酶的临床意义[J].蚌埠医学院学报，2013，38(12)：1561-1562，1565.

[8] 杨洁飞，梁指荣，苏锡康.联合检测视黄醇结合蛋白与前白蛋白在肝病诊断中的意义[J].实用医技杂志，2013，20(4)：360-362.

[9] 范永丽.血清超敏C反应蛋白在肝病诊断中的应用及临床价值探讨[J].河北医学，2014，20(7)：1217-1219.

[10]雷旭艳.血清超敏C反应蛋白在不同肝病患者中的表达与意义[J].齐齐哈尔医学院学报，2013，34(16)：2389-2390.

[11] 罗贤生，黄海妹，王智明，等.降钙素原、超敏C反应蛋白、血沉和血清铁蛋白对恶性血液病患者发热的诊断价值 [J].实用医院临床杂志，2013，10(6)：40-42.

The serum levels of cholinesterase，prealbumin，retinol binding protein，and high sensitive C-reactive protein in different types of liver disease and their clinical significance

YANGBo
(ClinicalLaboratory，QingchuanHospitalofTraditionalChineseMedicine，Province，Qingchuan628100，China)

Objective To investigate the serum levels of cholinesterase (ChE)，prealbumin (PA)，retinol binding protein (RBP) and high sensitive C-reactive protein (hs-CRP) in different types of liver disease and their clinical application value.Methods The serum levels of ChE，PA，RBP and hs-CRP in 178 with different types of liver diseases (acute jaundice hepatitis，chronic hepatitis，liver cirrhosis and hepatocellular carcinoma) and in 36 cases of healthy controls were determined by using an automatic biochemical analyzer.Results The serum level of ChE in patients with moderate chronic hepatitis and PA，RBP and hs-CRP in patients with acute icteric hepatitis or mild or moderate chronic hepatitis were significantly different from that in healthy controls (P< 0.05).The serum levels of the four proteins in patients with severe chronic hepatitis，cirrhosis and liver cancer were significantly different from that in patients with acute icteric hepatitis or mild or moderate chronic hepatitis (P< 0.01).The positive detection rate of ChE and hs-CRP in patients with severe chronic hepatitis，cirrhosis and liver cancer were significantly higher than that in patients with acute icteric hepatitis or mild or moderate chronic hepatitis (P< 0.05).There was high positive detection rate of RBP and PA in all different types of liver disease.Conclusion Detection of serum levels of ChE，PA，RBP and hs-CRP can be used to provide valuable laboratory references for diagnosis，differential diagnosis，disease progression，disease severity and treatment of different types of liver disease.

Cholinesterase；High sensitive C-reactive protein；Retinol binding protein；Liver disease

R446.11+

A

1672-6170(2015)06-0073-04

2015-05-28；

2015-08-10)