阿奇霉素联合布地奈德鼻喷剂治疗放射性鼻窦炎

邱秀琴，成 浩，赵小来

（郴州市第一人民医院南院鼻咽癌诊疗中心，湖南423000）

阿奇霉素联合布地奈德鼻喷剂治疗放射性鼻窦炎

邱秀琴，成 浩，赵小来

（郴州市第一人民医院南院鼻咽癌诊疗中心，湖南423000）

目的观察小剂量阿奇霉素联合布地奈德鼻喷剂治疗鼻咽癌放疗后放射性鼻窦炎疗效。方法选取2012年1月至2013年1月该院收治的鼻咽癌放疗后放射性鼻窦炎患者46例，服用阿奇霉素，每天0.25 g，疗程6个月；同时使用布地奈德鼻喷剂喷鼻，每侧鼻腔2喷，每天2次，连续使用3个月。通过视觉模拟评分法（VAS）及鼻窦CT影像Lund-Mackay评分评估疗效。结果患者治疗结束后3个月与治疗结束时VAS评分与Lund-Mackay评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），但这2个时间上述评分与治疗前比较，差异均有统计学意义（P＜0.01）。临床总有效率高达89.1%。结论小剂量阿奇霉素联合布地奈德鼻喷剂治疗鼻咽癌放疗后放射性鼻窦炎疗效明显，可在临床进一步推广。

叠氮红霉素； 投药，口服； 布地奈德； 鼻咽肿瘤/放射疗法； 鼻窦炎； 阿奇霉素

鼻咽癌是我国南方最常见的头颈部恶性肿瘤，主要治疗方法为根治性放疗，放疗过程中鼻腔及鼻窦不可避免受到照射，可导致鼻咽黏膜纤毛功能及活性受损，从而导致放疗后继发慢性鼻-鼻窦炎的发生率较高。研究表明，放疗后1年半内鼻窦炎发生率高达93.2%[1]。患者的生活质量受到严重影响，鼻窦炎治疗比较棘手，为研究新的方法，本文选用小剂量阿奇霉素联合布地奈德鼻喷剂治疗鼻咽癌放疗后放射性鼻窦炎并观察其疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年1月至2013年1月本院肿瘤五区鼻咽癌诊疗中心收治的鼻咽癌患者46例。排除标准：放疗前有鼻息肉、萎缩性或变应性鼻炎、鼻窦炎、鼻窦鼻腔手术史及鼻中隔偏曲症；鼻咽癌累及上颌窦、筛窦及鼻腔；无黏膜纤毛清除系统结构和功能异常的先天性疾病。其中男26例，女20例，年龄25～64岁，中位年龄45岁；病理均证实为鼻咽非角化性癌；均完成根治性放疗。放疗后出现如下症状：鼻塞、流脓涕、嗅觉减退、头痛超过3个月以上，经MRI检查示鼻窦腔内有积液形成、筛窦或上颌窦黏膜增厚，而窦壁无骨质破坏。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 患者口服阿奇霉素片（石药集团欧意药业有限公司，批号：001101207，0.25 g×12粒），首剂0.5 g，之后每天0.25 g，连续服用6个月，用药期间注意观察不良反应，每半月检测肝功能；同时使用布地奈德鼻喷剂（阿斯利康制药有限公司，批号：10072106，64微克/喷×120喷）喷鼻，每侧鼻腔2喷，每天2次，连续使用3个月。治疗期间可用温水或盐水冲洗鼻腔。

1.2.2 疗效判定 分别于治疗前、治疗结束时、治疗结束后3个月对患者主观症状改善通过视觉模拟评分法（VAS）系统[2]评定，对鼻窦影像学表现通过鼻窦CT影像Lund-Mackay评分系统[3]进行客观评定。如MRI显示双侧鼻窦炎，则按其肿瘤侧结果进行评分。评定标准：无效为其中1项大于3分，有效为其中1项为2～3分，显效为二者均为1分。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.3 统计学处理 应用SPSS19.0统计软件进行数据处理，计量资料以±s表示，两两比较采用t检验及重复计量资料的方差分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 患者治疗前、后VAS评分和Lund-Mackay评分结果比较 治疗结束后3个月VAS评分和Lund-Mackay评分与治疗结束时比较，差异均无统计学意义（t=1.82、1.43，P＞0.05）；而这2个时间的VAS评分和Lund-Mackay评分较治疗前明显降低，差异均有统计学意义（t=20.68、25.73，P＜0.05；t=28.77、31.66，P＜0.05）。见表1。

2.2 患者治疗的临床效果比较 治疗结束时，依据VAS评分及Lund-Mackay评分，显效19例（41.3%），有效22例（47.8%），无效5例（10.9%），总有效率为89.1%。

表1 患者治疗前、后VAS评分与Lund-Mackay评分结果比较（±s，分）

表1 患者治疗前、后VAS评分与Lund-Mackay评分结果比较（±s，分）

注：与治疗前VAS评分比较，t=20.68、25.73，aP＜0.05；与治疗前Lund-Mackay评分比较，t=28.77、31.66，bP＜0.05。

时间治疗前治疗结束时治疗结束3个月n VAS评分 Lund-Mackay评分46 46 46 8.83±0.66 1.43±0.85a1.43±0.98a8.52±1.12 1.51±1.13b1.54±0.88b

3 讨 论

放射性鼻窦炎是鼻咽癌放疗后常见的并发症，80%患者在放疗后6个月内出现不同程度的鼻塞、流脓涕、头痛等症状，临床上大部分患者在出现症状后再就诊，此时大部分患者未能得到良好的治疗效果，情况严重的还需要手术，术后有可能症状未见明显改善，导致患者精神及经济压力增大。因此，如何在放疗过程中积极干预鼻窦炎的发生与发展尤为重要。有文献表明发生放射性鼻窦炎的主要原因是在放疗过程中损伤鼻黏膜的纤毛系统，根据发生损伤的时间早晚可分为：（1）急性损伤，发生于开始照射后至放疗结束时；（2）早期迟发性损伤，发生于结束放疗后的数周至半年；（3）迟发性损伤，发生于放疗后半年以上时间[4]。肖芒等[5]采用光镜和电镜观察小鼠鼻黏膜组织放疗后形态学的变化，早期可见急性炎性反应如基底层下组织大片坏死、纤毛倒伏；3周可见大量胶原纤维增生、纤毛细胞脱落；4周可见黏膜下层腺体萎缩，细胞变性或结构被破坏等；电镜下见残留的上皮亚微结构不清，纤毛变短、缺失或畸形，被微绒毛取代或排列紊乱。司勇锋等[6]对鼻咽癌患者放疗前后的鼻腔黏膜观察发现有如下改变：黏膜组织上皮及其纤毛受到严重的损伤，部分以鳞状上皮化生自我修复，鼻黏膜本身的清除功能降低导致细菌易停留从而引发继发感染；黏膜固有层中黏液腺增生、浆液减少，导致黏度增加、特异和非特异免疫物质浓度降低进一步削弱了鼻黏膜的抗感染能力；血管内皮细胞变性、坏死、脱落,影响纤毛上皮营养物质的供应,从而影响黏膜的修复。因此预防放射性鼻窦炎的关键是降低辐射对鼻黏膜纤毛系统的损伤，促进上皮自我修复，避免继发感染。

在本研究中，作者给予患者口服小剂量阿奇霉素及使用布地奈德鼻喷剂，治疗后VAS评分及Lund-Mackay评分均较治疗前明显降低，显效19例（41.3%），有效22例（47.8%），临床总有效率达89.1%，且疗效可维持3个月，数据说明运用小剂量阿奇霉素及布地奈德鼻喷剂治疗放射性鼻窦炎有明显效果，显著改善鼻窦炎患者的主观症状与客观CT结果，其原因分析如下：阿奇霉素为第二代大环内酯类广谱抗生素，具有较好的抗菌作用，可抑制近40种常见致病菌（属），在鼻旁窦、前列腺、胃组织中浓度较高，药物由吞噬细胞及中性粒细胞主动运到感染部位并释放，从而起到良好的抗菌作用，导致药物在组织中浓度高于血药浓度；其还具有调节免疫作用及非特异性抗炎，可下调多种促炎性细胞因子的表达，从而抑制鼻咽黏膜上皮细胞分泌白介素-8；炎性细胞可抑制转录因子蛋白通道，减少肿瘤坏死因子、干扰素生成，从而减少白介素-6、白介素-8、转化生长因子的分泌；拮抗溶血血小板活化因子的细胞膜裂解作用和中性粒细胞和嗜酸粒细胞的溶血磷脂胆碱血小板活化因子，通过影响脱颗粒作用从而抑制嗜酸粒细胞与中性粒细胞释放细胞毒性物质[7]；阿奇霉素还具有半衰期长、后遗效应少、不良反应少等优点，利于长期服用；布地奈德鼻喷剂为肾上腺皮质激素类药物，可抑制参与炎性反应的免疫细胞如T或B淋巴细胞、巨噬细胞、嗜酸粒细胞等，干扰花生四烯酸的代谢，减少白三烯和前列腺素的合成，抑制炎性因子如白介素、肿瘤坏死因子及干扰素的合成，减少趋化因子、细胞黏附分子等炎症介质的合成与释放，稳定肥大细胞溶酶体膜从而使局部炎性反应减轻，利于组织修复鼻腔黏膜；增强机体对儿茶酚胺的反应性，减少血管渗出及通透性，鼻腔黏膜局部水肿的减轻进一步利于各个鼻窦腔的引流，从而减少因黏膜水肿导致阻塞性鼻窦炎的发生。

综上所述，小剂量阿奇霉素联合布地奈德鼻喷剂治疗鼻咽癌放疗后发生的放射性鼻窦炎，具有明显的临床疗效，值得进一步在临床推广。

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[3]Lund VJ，Kennedy DW.Quantification for staging sinusitis.The Staging and Therapy Group[J].Ann Otol Rhinol Laryngol Suppl，1995，167：17-21.

[4]张学辉，黄健男，傅向军，等．鼻咽癌放射治疗后鼻窦炎相关因素分析[J]．中华耳鼻咽喉科杂志，2004，39（12）：730-732．

[5]肖芒，胡孙宏，刘月辉．辐射对豚鼠鼻黏膜组织形态上的影响[J]．中华放射医学与防护杂志，2004，24（1）：36-39．

[6]司勇锋，韦海明，黄波，等．鼻咽癌放疗后鼻黏膜组织形态学的研究[J]．临床耳鼻咽喉头颈外科杂志，2008，22（12）：536-539．

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10.3969/j.issn.1009-5519.2015.19.039

B

1009-5519（2015）19-2984-02

2015-05-25）

邱秀琴（1983-），女，湖南郴州人，硕士研究生，主治医师，主要从事鼻咽癌的根治性放疗及同步放化疗研究；E-mail：qxq22@163.com。