前列地尔辅治慢性阻塞性肺疾病患者疗效及对血液流变学、肺动脉压、血气指标、IL-8、TNF-α和CRP的影响

胡振宇，邹外龙



论著·临床

前列地尔辅治慢性阻塞性肺疾病患者疗效及对血液流变学、肺动脉压、血气指标、IL-8、TNF-α和CRP的影响

胡振宇，邹外龙

目的 观察前列地尔辅治慢性阻塞性肺疾病患者的疗效及对血液流变学、肺动脉压、血气指标、IL-8、TNF-α、CRP的影响。方法 选择2012年3月—2014年9月接受治疗的慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者82例，以随机数字表法分为2组，对照组40例，观察组42例。对照组患者应用常规综合治疗方法，观察组患者在此基础上加用前列地尔给予辅助治疗。治疗7 d后，比较2组患者的临床治疗效果及对IL-8、TNF-α和CRP的影响。结果 观察组患者总有效率为90.5%，高于对照组的72.5%(χ2=4.430，P<0.05)；血液流变学以及血气指标比较，2组患者均较治疗前显著改善(P均<0.05)，且观察组较对照组改善更加显著(P均<0.05)；2组患者的肺动脉压、IL-8、TNF-α和CRP水平均较治疗前显著下降(P均<0.05)，且观察组下降更加显著(P<0.05)。结论 前列地尔辅治慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者，能够获得良好的效果，有助于患者病情的改善，具有重要的临床意义。

慢性阻塞性肺疾病；前列地尔；血液流变学；肺动脉压；血气指标

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是临床上较为常见的呼吸系统疾病，具有较大的危害性。COPD患者的肺部血管内皮细胞会出现损伤以及功能紊乱等情况，极易造成肺动脉高压的发生，进而引发肺心病，加重患者病情[1，2]。COPD急性加重期患者大多数是因为细菌、真菌等感染所致，使得呼吸功能损伤加重，造成呼吸衰竭，导致死亡[3]。因此，对于COPD急性加重期患者的及时有效治疗就显得尤为重要。现对COPD急性加重期患者42例前列地尔辅助治疗，结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2012年3月—2014年9月在我院接受治疗的COPD急性加重期患者82例作为研究对象，根据2013年“中华医学会呼吸病学分会修订的COPD诊治指南”中的相关诊断标准确诊[4]。使用随机数字表法将其分为2组。观察组42例，男24例，女18例，年龄55～79(65.3±16.2)岁；病程3～10(6.3±4.7)年；其中伴有发热34例，伴有咳嗽28例，伴有气喘11例；合并呼吸衰竭4例，合并电解质紊乱10例。对照组40例，男23例，女17例，年龄56～78(65.9±17.3)岁；病程4～10(6.5±4.2)年；其中伴有发热32例，伴有咳嗽27例，伴有气喘10例；合并呼吸衰竭3例，合并电解质紊乱11例。2组患者在性别、年龄、病程、伴发疾病等一般资料方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，患者及家属同意并签署知情同意书。

1.2 治疗方法 对照组患者常规综合方法治疗，包括机械通气治疗，抗感染治疗，祛痰，支气管解痉以及营养支持治疗等，保持患者电解质、水以及酸碱的平衡。观察组患者在对照组基础上，另加前列地尔注射液10 μg溶解于生理盐水10 ml中静脉注射，每天2次，7 d为1个疗程，2组患者均连续治疗1个疗程。

1.3 观察指标及方法 (1)观察、记录2组患者临床治疗效果及其不良反应以及治疗前后的肺动脉压变化；(2)血液流变学(红细胞压积、全血低切还原黏度、全血高切还原黏度、纤维蛋白原以及血小板聚集率等)和血气指标(血氧分压、血二氧化碳分压以及酸碱度等)。血液流变学检查：患者于清晨空腹抽取静脉血4 ml，加入EDTA抗凝，纤维蛋白原的检查使用Sysmex-CA-1500全自动血凝仪进行，试剂盒购自德灵公司，其他项目检查使用LBR-NBC型全自动血液流变仪(北京普利生仪器公司)进行，使用配套试剂进行。血气指标的检查使用Bayer Rapidlab 855型血气分析仪(德国Bayer公司)进行。(3)于清晨空腹抽取患者外周静脉血3 ml，分离血清保存于-20℃条件下待检测。酶联免疫吸附法(ELISA)检测IL-8、TNF-α水平，试剂盒购自美国R&D公司，严格按照操作说明进行检测。免疫比浊法检测CRP水平，试剂盒购自上海基恩科技公司。

1.4 疗效判定标准[4]显效：临床症状基本消失，患者在5 d之内脱机，并于48 h之内不需上机；有效：临床症状显著改善，患者在5～10 d脱机，并于48 h之内不需上机；无效：临床症状未得到有效改善，患者在10 d之内无法脱机，或10 d之内脱机但48 h 之内需要再次上机。总有效率=显效率+有效率。

2 结 果

2.1 临床效果比较 观察组总有效率为90.5%，高于对照组的72.5%，差异具有统计学意义(χ2=4.430，P<0.05)。见表1。

表1 2组患者治疗效果比较 [例(%)]

注：与对照组比较，aP<0.05

2.2 肺动脉压变化 与治疗前比较，治疗后2组患者的肺动脉压均改善(t观察组=10.128、9.566、9.353；t对照组=2.894、4.885、5.358，P<0.05)，且观察组患者改善更显著(t=6.812、3.865、6.223，P<0.05)。见表2。

表2 2组患者肺动脉压变化比较

注：与治疗前比较，aP<0.05；与对照组治疗后比较，bP<0.05

2.3 血液流变学变化 与治疗前比较，治疗后2组患者的血液流变学指标均改善(P<0.05)，且观察组患者改善更加显著(P<0.05)。见表3。

2.4 血气指标变化 与治疗前比较，治疗后2组患者的血气指标均改善(P<0.05)，且观察组患者改善更显著(P<0.05)。见表4。

2.5 IL-8、TNF-α和CRP变化 与治疗前比较，治疗后2组患者IL-8、TNF-α和CRP水平均降低(P<0.05)，且观察组患者降低更显著(P<0.05)。见表5。

表3 2组患者血液流变学变化比较

注：与治疗前比较，t观察组=11.196、9.414、5.478、6.107、45.036；t对照组=3.951、3.010、2.003、3.594、16.500，aP<0.05；与对照组治疗后比较，t=7.238、6.854、3.540、3.104、34.003，bP<0.05

表4 2组患者血气指标变化比较

注：与治疗前比较，t观察组=18.760、14.949、20.242，t对照组=15.514、8.467、8.908，aP<0.05；与对照组治疗后比较，t=6.682、8.722、8.020，bP<0.05

表5 2组患者IL-8、TNF-α和CRP变化比较

注：与治疗前比较，t观察组=16.315、11.213、20.188，t对照组=8.692、5.733、10.266，aP<0.05；与对照组治疗后比较，t=10.133、4.505、9.654，bP<0.05

2.6 不良反应 2组患者治疗期间血、尿常规、心率、血压及肝肾功能均未发生明显改变，无其他不良反应。

3 讨 论

COPD为临床上常见的一种呼吸系统疾病，随着病情的发展，患者的生活和劳动能力会显著下降，甚至丧失，具有很大的危害性。COPD患者通常都会存在缺氧、二氧化碳潴留的情况，会使得肺部血管痉挛，导致肺动脉高压的产生，并且缺氧还会引发红细胞增多，使得血液黏稠度提高，阻力增加，最终导致心力衰竭的发生[5，6]。因此，对于COPD急性加重期患者需要进行及时有效的治疗，以减少危险。

前列地尔即前列腺素E，为人体内源性物质，其临床药理作用主要表现在以下几个方面：(1)扩展血管，减少外周阻力的作用；(2)能够有效抑制血小板的聚集，抑制血小板活性，以及改善红细胞变形能力等，同时前列地尔还具有溶栓功效，促进血液流动性增加；(3)具有一定的降低血液黏度和降血脂的作用；(4)抑制去甲肾上腺素的释放，舒张平滑肌，促进微循环的改善[7，8]。相关研究结果[9]表明，COPD患者应用前列地尔治疗能够获得较高的治疗有效率，本次研究的结果与此相符合。本研究又进一步分析了患者血液流变学以及肺动脉压在治疗前后的变化情况，结果发现观察组患者的肺动脉压和血液流变学都得到了较对照组更加明显的改善，这些可能都得益于前列地尔改善血液黏度、扩张血管以及减少血管阻力等作用。此外，本次研究中也发现观察组患者的血气指标都得到了较对照组患者更显著的改善，与相关研究结果相一致[10]，表明前列地尔还有助于患者缺氧状态的改善，更加有利于COPD患者的治疗，配合机械通气能够有效改善患者的病情[11]。

相关研究结果表明，COPD患者不但存在气道局部的炎性反应，还存在着全身性炎性反应[12]。COPD患者血清中的炎性相关因子显著高于正常人群，特别是急性加重期的患者更加严重，包括IL-8、TNF-α和CRP等[13，14]。CRP为炎性反应急性期反应蛋白，在炎性反应情况下会急剧增加，为一种较为敏感的炎性因子。CRP的水平能够对COPD患者的炎性反应状态起到很好的判断作用[15]。IL-8是多源性的炎性因子，参与到COPD的气道炎性反应发生之中，并且在整个疾病过程中都会存在[16]。TNF-α也是同COPD具有密切相关性的炎性因子，为炎性反应的重要介质[17]。因此，IL-8、TNF-α和CRP三者水平的变化会及时有效地反映出患者的疾病情况，能够作为患者治疗效果和预后的重要评价指标。因此，本次研究进一步对患者的IL-8、TNF-α和CRP水平的变化情况进行了分析探讨，结果发现2组患者在经过治疗之后炎性因子水平均显著下降，并且观察组更加明显，这可能同前列地尔具有一定的免疫复合物抑制、清除，炎性环境改善以及炎性因子释放等作用有关[18，19]，并且也进一步表明前列地尔在COPD治疗中的作用，为COPD患者的及时治疗提供了一种有效的手段，具有重要的临床意义[20，21]。

综上所述，慢性阻塞性肺疾病患者应用前列地尔治疗，能够获得良好的临床疗效，临床症状得到有效改善，促进病情的恢复，具有重要的临床应用价值，值得加以推广。

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Effects of the changes in serum IL-8, TNF-αand CRP levels of patients with chronic obstructive pulmonary disease in treatment with alprostadil

HUZhenyu,ZOUWailong.DepartmentofRespiration,BeijingSpaceCenterHospital,Beijing100049,China

Objective To observe the curative effect of alprostadil assisted treatment efficacy in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and effect on hemorheology, pulmonary arterial pressure, blood gas index, IL-8, TNF-alpha, CRP.Methods From March 2012 to September 2014, 82 patients with chronic obstructive pulmonary disease acute exacerbation were enrolled, according to random number table, they were divided into two groups, 40 cases in the control group, 42 cases in observed group. The control group was treated with conventional therapy; patients in observation group were treated with alprostadil on the basis of adjuvant therapy. After 7 days treatment, compared 2 groups of patients’ clinical curative effect and effect on IL-8,TNF-alpha and CRP.Results In observation group, the total effective rate was 90.5%, which was higher than the control group of 72.5% (χ2=4.430,P<0.05); hemorheology and blood gas index comparison showed that, compared with before treatment, patients in both of the two groups were significantly improved (P<0.05), and the observation group’s improvement was more significant than in the control group (P<0.05); compared with before treatment, 2 groups of patients with pulmonary arterial pressure, IL-8, TNF-alpha and CRP levels were decreased significantly (P<0.05), and the observation group were decreased more significantly (P<0.05).Conclusion Alprostadil as auxiliary treatment for chronic obstructive pulmonary disease in acute exacerbation can obtain good effect and help to improve patient's condition, which has important clinical significance.

Chronic obstructive pulmonary disease; Alprostadil; Hemorheology; Pulmonary artery pressure; Blood gas index

100049 北京航天中心医院呼吸科

10.3969 / j.issn.1671-6450.2015.06.007

2015-03-10)