D-二聚体检测对脑梗死患者的临床意义*

朱树花

(泰山医学院附属新泰医院，山东 新泰 271200)

D-二聚体检测对脑梗死患者的临床意义*

朱树花

(泰山医学院附属新泰医院，山东 新泰 271200)

目的 探讨D-二聚体与急性脑梗死病情轻重程度与预后的关系。方法 应用乳胶凝集法对98例脑梗死患者发病第1天及第3周时的血浆D-二聚体进行检测，确诊脑梗死98例为观察组；排除脑梗死87例为对照组；将观察组又按神经功能缺损程度分为轻型组27例,中型组50例,重型组21例。监测并比较分析各组之间的D-二聚体水平。结果 脑梗死患者血浆中D-二聚体水平明显高于对照组(P<0.05)，D-二聚体含量与病情严重程度呈正相关。结论 D-二聚体水平与急性脑梗死的预后存在一定的关系，可以作为评价脑梗死病变程度的重要指标。

脑梗死；纤维蛋白原；D -二聚体；诊断；治疗；预后

近年来急性脑梗死已经成为一种严重危害人类健康的常见疾病，其高发病率、高致残率和高死亡率给社会和家庭带来了沉重的负担，所以早期诊断及有效的治疗对减轻致残率、减少死亡率具有重要意义。当血管内血栓形成时,凝血系统的激活将导致纤维蛋白的生成,而纤维蛋白的生成又可以激活纤溶系统,引起纤溶酶的生成和纤维蛋白的降解，在交联纤维蛋白的降解过程中，生成了一系列的特异性降解产物，其中包括D-二聚体。D-二聚体在血浆中稳定性好、敏感性高、特异性强，体内形成的新血栓一般30 min内开始自溶，在纤溶酶的作用下交联的纤维蛋白溶解，导致血栓溶解， D-二聚体含量升高。纤溶蛋白降解产物中，只有D-二聚体交联碎片可反映血栓形成后的溶栓活性，可以作为体内高凝状态和纤维蛋白原溶解亢进的分子标志物之一[1]。D-二聚体是临床常用的检测指标,对脑梗死的诊治均有重要意义。本研究就纤维蛋白原和D-二聚体检测对脑梗死的诊断、治疗及预后的临床应用进行探讨。

1 资料与方法

1.1 一般资料 随机选择我院神经内科2011年1月-2013年12月住院的急性脑梗死患者98例，其中男54例，年龄38～84岁，平均60.3岁；女44例，年龄39～83岁，平均61.2岁。全部病例符合第4届全国脑血管病学术会议通过的脑梗死诊断标准[2]，并经头颅CT或MRI证实，患者均为首次发病，且在发病24小时内入院治疗。排除标准:短暂性脑缺血发作，脑出血，癫痫发作，颅内肿瘤，血液病，偏头痛，中毒及代谢性疾病所致的神经功能障碍，无深静脉血栓形成，近1月内无重大外科手术及外伤史，无严重肝肾功能障碍，无恶性肿瘤，无雌激素替代治疗史。将观察组按照神经功能缺损程度评分情况又分为轻型组27例,中型组50例,重型组21例。神经功能缺损程度评分按照中国卒中量表[3]进行评定，最低评分为0分，满分45分，分数越高代表神经功能缺损越重；其中0～15分为轻型组；16～30分为中型组；31～45分为重型组。对照组87例，其中男45例，年龄39～87岁，平均61.1岁;女42例，年龄40～78岁，平均62.3岁，为非血栓、栓塞性疾病。各组病例的性别构成、年龄比较经统计学分析，差异无统计学意义，具有可比性，可以比较。

1.2 D-二聚体的测定方法

1.2.1 仪器及试剂 采用日本Sysmex公司的全自动凝血分析仪，型号： CA 1500。D-dimer PLUS试剂盒购自德国Dadebehring Marburg公司(GMBH公司)。

1.2.2 操作步骤 ①标本采集：就诊后行相关沟通，随即抽取肘上静脉血2 ml，用质量分数为3.8%的枸橼酸钠0.2 ml抗凝真空采血管抗凝；3周后再次按上述方法抽取静脉血。②标本保存：待测血浆可在室温中保存8 h或4℃保存4 d，若需长期保存，可置-20℃保存，检验时置37℃水温中快速复溶；③D-二聚体检测：用D-dimer PLUS试剂盒采用免疫比浊法检测，正常值：0～500 μg/L。

1.3 统计学分析 根据临床观察资料特点，计量资料三组比较采用方差分析，不符合正态分布用秩和检验；计数资料采用卡方检验或四格表的确切概率法。假设检验统一使用双侧检验。统计软件采用SPSS 17.0分析。

2 结 果

观察组和对照组性别构成和年龄比较，经统计学分析，差异无统计学意义(P>0.05)。轻、中、重型3组脑梗死入院1天内D-二聚体阳性率明显高于对照组(χ2=13.12，41.03，61.81，P<0.01)，重型组高于轻型组(χ2=14.11，P<0.01);入院第3周中、重型组的D-二聚体阳性率仍高于轻型组(χ2=18.34，P<0.01)，见表1。D-二聚体含量轻、中、重型三组差异有统计学意义(F=57.63，P<0.01)，见表2。

表1 各组D-二聚体阳性率比较(例)

注：P<0.01(第1天χ2=53.35；3周χ2=33.06)。

表2 不同梗死严重程度的患者D-二聚体水平比较

注：F=57.63，P<0.01。

入院第 3 周对轻、中、重 3组患者进行神经功能缺损评分，其中治疗有效的 78 例，无变化的20 例，而治疗有效患者中 D-二聚体阳性的 11例，无变化的 10例。治疗有效者与无变化者的 D-二聚体水平差异有显著性(P<0.01)，无变化组阳性率高于有效组。见表 3。

表3 脑梗死不同预后组的D-二聚体水平的比较(例)

注：两组比较有显著性差异；χ2=10.15，P<0.01。

3 讨 论

D-二聚体是交联纤维蛋白降解的特异性分子标志物，是反映体内凝血/纤溶系统功能的理想指标[4]，通过检测D-二聚体水平的高低，对判断血栓形成及溶栓治疗均有重要意义。血浆D-二聚体水平升高既表示体内血栓形成和高凝状态，也意味着继发性纤溶酶活性增强，或提示血管内微血栓形成，预示着血栓前状态。体循环内新生血栓一般半小时内开始自溶，进而导致继发性纤溶活性亢进，D-二聚体含量升高。而且，不论哪种病因所致的脑梗死，只要存在血栓形成和纤维蛋白溶解过程，其血浆D-二聚体水平就会升高，王建中,蒋栋等[5]研究发现急性脑梗死患者无论梗死体积大小及神经功能缺损程度如何,发病24小时内血浆D-二聚体即已升高，随病情发展第5～7天达高峰,而后逐渐降低。这可能与临床中多数急性脑梗死患者发病第5～7天病情达高峰，随后逐步稳定,进入恢复期这一时间窗相一致[6]。因此梗死体积小，血浆D-二聚体升高水平普遍较低，持续时间短,神经功能缺损程度轻,预后好；梗死体积大，血浆D-二聚体升高水平高，持续时间长，神经功能缺损程度重，预后差。其原因可能在于急性脑梗死后脑组织损伤释放组织凝血因子以及颅内压升高，通过神经源性或激素源性机理，激活凝血导致体内出现高凝低溶的失衡状态。为调节这一失衡状态，机体出现代偿性的纤溶活性增高，反映继发性纤溶活性的D-二聚体随即升高，若体内凝血纤溶失衡加剧，病情加重，D-二聚体进行性升高，并在较长时间维持于高水平状态。随着体内凝血纤溶失衡地改善，病情趋于稳定，D-二聚体也逐渐降低[7]。因此临床上动态检测血浆D-二聚体水平可作为判定急性脑梗死患者治疗效果及预后的客观指标。目前常用的检测方法是酶联免疫吸附试验、乳胶颗粒凝集实验、免疫过滤胶体金染色法、双抗体RBC凝集法和放免法。本资料表明：急性脑梗死的血浆D-二聚体水平与病情轻重及病程有关，急性期D-二聚体明显升高，与对照组比较差异非常显著(P<0.01)，提示脑梗死后患者体内存在继发性纤溶亢进，对缺血性脑梗死患者动态检测血浆D-二聚体水平，可指导临床溶栓治疗。而且在急性期，神经功能缺损程度不同，D-二聚体的阳性率也不同，此组资料显示中、重型D-二聚体阳性率明显高于轻型组(P<0.05)，说明急性期脑梗死患者中D-二聚体含量升高的程度与神经功能缺损程度有关。从预后方面看，在发病第3周测定血浆D-二聚体水平，神经功能恢复好的(有效组)D-二聚体阳性率低于神经功能恢复差的(无变化组)(P<0.01)，说明神经功能恢复好的，体内栓子基本溶解，纤维蛋白的形成和分解达到了一种动态平衡，而神经功能恢复差的，体内溶栓不完全，仍存在着凝血活性亢进，继发性纤溶活性增高，可以进行临床干预。由此看来，神经功能恢复越差，D-二聚体水平下降程度越小。经治疗后D-二聚体水平与急性脑梗死预后呈负相关，可见D-二聚体检测对脑血管病的诊断具有一定的临床参考价值，它从凝血纤溶的角度反映纤维蛋白形成和分解的动态状况，是对病情观察的敏感指标，有助于抗凝、溶栓疗效及病情预后的判断。综上所述，纤维蛋白原和D-二聚体是监测机体凝血与纤溶系统十分有意义的实验指标,并对脑梗死的诊断、治疗疗效和预后观察具有重要的参考价值。

[1] 向强，文亮，李昆．不同面积脑梗死患者血浆D-二聚体动态变化与预后关系研究[J]．中国综合临床，2009，19:997-998.

[2] 中华神经科学会，中华神经外科学会．各类脑血管疾病诊断要点[J]．中华神经科杂志，1996，29:379-380.

[3] 中华医学会神经病学分会.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准(1995) [J].中华神经科杂志, 1996, 26(6) : 381.

[4] Pullicino P，Nelson RF，Kendall BE，et al．Small deep infarcts diagnosed on computedtomography[J].Neuroology，2000，30:1090-1096.

[5] 王建中，蒋栋，李琳，等.脑梗死患者血浆D-二聚体水平与预后的关系[J]．老年病学杂志，2009，18(10):969-972.

[6] 王元业，王峰，李林文，等.脑梗死患者血浆T-PA活性、D-二聚体含量变化与临床意义[J]．神经疾病与精神卫生，2010，3(1):70-71.

[7] Ageno W，Finazzi S，Steidl L，et al．Plasmameasurement of D-dimer levels for the early diagnosis of ischemic stroke subtypes[J]．Arch Intern Med，2012，162:2589-2593.

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泰山医学院学报编辑部

Clinical significance of detection of D-dimer in patients with cerebral infarction

ZHU Shu-hua

(Xintai Hospital Affiliated to Taishan Medical College, Xintai 271200, China)

Objective：To study the relationship between D-dimer and illness severity and prognosis of acute cerebral infarction. Methods: The plasma D-dimer levels of 98 patients with cerebral infarction incidence were detected on the first day and latex agglutination method was used in the third week. 98 cases of confirmed cerebral infarction were used as the observation group while 87 cases of the rejected cerebral infarction as the control group. According to the degree of nervous function defect, observation group were divided into light group of 27 cases, medium group of 50 cases and severe group of 21 cases. D-dimer levels between groups were monitored and comparatively analysed. Results: Cerebral infarction patients had a significantly higher plasma D-dimer level than that of the control group (P<0.05). D-dimer content was positively correlated with disease severity. Conclusion: D-dimer level has certain relations with the prognosis of acute cerebral infarction, which can be used as an important indicator to evaluate the lesion degree of cerebral infarction .

cerebral infarction; fibrinogen; D-dimer; diagnosis; treatment; prognosis

朱树花(1971-)，女，山东新泰人，副主任医师，硕士，主要从事临床神经内科工作。

R743.3

A

1004-7115(2015)03-0268-03

10.3969/j.issn.1004-7115.2015.03.010

2014-11-12)