手术治疗子宫内膜移位症对患者血清CA125、基质金属蛋白酶抑制剂－1及抗子宫内膜抗体水平的影响

韩玉双，马凤英，孙晓燕，赵淑艳

（1.围场满族蒙古族自治县医院 妇产科，河北承德068450；2.承德市第三人民医院 儿科，河北承德065000；3.孟村回族自治县医院妇 产科，河北沧州061400；4.大厂回族自治县人民医院 内科，河北大厂065300）

手术治疗子宫内膜移位症对患者血清CA125、基质金属蛋白酶抑制剂－1及抗子宫内膜抗体水平的影响

韩玉双1，马凤英2，孙晓燕3，赵淑艳4

（1.围场满族蒙古族自治县医院 妇产科，河北承德068450；2.承德市第三人民医院 儿科，河北承德065000；3.孟村回族自治县医院妇 产科，河北沧州061400；4.大厂回族自治县人民医院 内科，河北大厂065300）

目的：探讨手术治疗子宫内膜移位症对患者血清CA125、TIMP-1及EMAb水平的影响。方法：选取2012年2月～2014年12月收治的102例子宫内膜异位患者作为研究组，同期68例健康体检者作为对照组，分别检测研究组患者治疗前后和对照组患者血清CA125、TIMP-1及EMAb水平，比较不同组间血清CA125、TIMP-1及EMAb水平的差异，进行统计学分析。结果：研究组患者治疗后较治疗前血清CA125、TIMP-1及EMAb水平均有明显下降，统计学检验具统计学意义，对照组正常体检者相关指标均低于研究组患者。结论：血清CA125、TIMP-1及EMAb水平可能与子宫内膜异位症的发生发展有关，可将CA125、TIMP-1及EMAb作为该病早期诊断和病情预测的辅助手段。

手术治疗；子宫内膜移位症；血清CA125；TIMP-1；EMAb

子宫内膜异位症指的是内膜细胞种植在不正常位置形成的一种常见女性疾病。正常情况下内膜细胞生长在子宫腔内，然而输卵管将子宫腔与盆腔连通，内膜细胞可能通过输卵管进入盆腔移位生长。该病的机理目前尚不明确，临床较为普遍的认为是子宫内膜种植学说。此外机体免疫功能、环境因素、遗传因素等可能与子宫内膜异位生长的发生有关［1］。临床表现特征有痛经、月经异常、性交疼痛、不孕等。女性子宫内膜异位会严重影响其身体健康，阻碍其女性生育能力。因而，在临床中对该病进行有效的治疗，减少病患痛苦具有重要的意义。本研究采用手术治疗对患者进行治疗，检测患者血清糖类抗原CA125、基质金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP -1）、抗子宫内膜抗体（EMAb）水平的变化，探讨手术治疗对血清相关指标的影响，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：本研究选取我院2012年2月～2014年12月收治的102例子宫内膜异位患者作为研究组，年龄为23～45岁，平均年龄为（32.89±5.67）岁，经腹腔镜或组织病理学确诊为子宫内膜异位症，病程时间为3个月至3年，平均（32.13±7.01）个月，排除糖尿病、肝肾功能障碍、心脑血管疾病等，患者在半年内未服用激素类药物。选择同期我院68例健康体检者作为对照组，对照组女性年龄在22～43岁，平均年龄（32.77±5.96）岁。两组患者在一般资料方面无显著差异（P＞0.05），具可比性。

1.2 手术治疗：所有研究组患者进行手术治疗，采用腰硬联合或者静脉麻醉，对肿块及病灶部位纤维结缔组织进行切除，切缘达肿块外1.0～1.5cm正常组织。

1.3 观察指标：取患者3ml术前空腹静脉血，离心取血清，保存至-20℃中，EMAb、CA125、TIMP-1水平采用酶联免疫试剂盒（ELISA）测定，EMAb测定试剂盒由浙江伊利康生物技术有限公司生产，人CA125酶联免疫试剂盒由上海裕平生物科技有限公司生产，TIMP-1测定试剂盒由GE Healthcare公司生产，所有测定方法严格按照试剂盒说明书进行。

1.4 统计学分析：本研究中所有数据均录入到SPSS19.0中进行统计学处理，其中计量资料采用均值±标准差表示，组间差异采用t检验，P＜0.05表示统计学检验差异显著，具统计学意义。

2 结果

经治疗后，研究组所有患者临床表现有明显改善，相比治疗前研究组患者血清各项指标有明显下降，手术治疗显著降低了EMAb阳性率及CA125与TIMP-1的水平，统计学检验有显著差异（P＜0.05）。比较研究组患者治疗后效果，结果显示治疗后一个月研究组患者各项指标仍然显著高于对照组正常体检者，具统计学意义（P＜0.05），详见表1。

表1 两组患者EMAb阳性率及CA125与TIMP-1的水平的比较

3 讨论

子宫内膜异位症是一种常见的易复发的雌激素依赖性疾病，近年来的研究结果显示子宫内膜异位症的发病越来越年轻化，发病率逐年上升，虽然从形态学方面观察呈良性表现，但其临床中病变部位长期分泌、吸收，周围组织粘连，改变组织间解剖关系，干扰受孕器官的功能，进而影响女性怀孕功能，临床行为上类似于肿瘤特点，具有侵袭、转移、种植以及复发等，对患者身心健康具有严重的影响。患者在临床表现上具有较大的差异，主要表现为痛经、性交痛、不孕等，部分患者临床表现不典型且不具特异性。在临床治疗中主要治疗的目的是缓解疼痛、减灭以及消除病灶、改善患者受孕、避免复发。目前的研究资料尚不能完全明确的解释子宫内膜异位症的发病机制，医源性子宫内膜异位症可能与子宫内膜种植有关，在手术操作中将子宫或者腹腔内游离的内膜碎片种植至切口引起的。异位内膜会在周期性激素作用下出现多次反复出血，周围组织发生纤维化，凝聚成大小不等的包块和结节，患者在切口数年后出现癫痫病灶，表现为瘀痕深部硬结，在月经期疼痛。然而并非所有切口均会出现内膜异位，这可能关系到内膜碎片的生物活性、遗传特质以及患者自身特点有关。

手术治疗是目前治疗子宫内膜异位症较为有效的方式之一，目前在临床应用中较多的有保留生育能力、腹腔镜辅助治疗以及卵巢功能的手术、根治性及辅助性手术等［2，3］。前一种手术方式主要针对有生育需求的45岁以下的妇女，根治性手术主要指年龄偏大、病患病灶较为严重、接近于绝经期、经药物及其他手术治疗无效的病患选择全子宫切除术根治，根治性手术不易损伤输尿管且在术后复发率低。本研究中根据患者情况采取手术治疗，治疗效果较好，患者在不同程度得到恢复，通过检测血清CA125、TIMP-1及EMAb水平的变化，探讨手术治疗对相关指标的影响。

CA125是一种膜抗原，分布较为广泛，在胸膜、腹膜、子宫内膜、正常生殖道以及羊膜细胞等间皮组织细胞表面普遍分布，自1986年开始，CA125水平在子宫内膜异位症患者中高表达得到证实，研究结果表明子宫内膜异位症患者中CA125的水平显著高于正常健康者，且随着病情的加重，CA125水平逐渐升高，说明血清中CA125水平可作为诊断子宫内膜异位症的相关指标，血清CA125水平可在一定程度上对患者子宫内膜异位症病变程度进行预测［4，5］。在本研究中，研究组患者经手术治疗，CA125水平较治疗前明显下降，统计学检验显著（P＜0.05），但仍高于对照组健康体检者。基质金属蛋白酶组织抑制因子（TIMPs）是内源性低分子量蛋白质，为MMPs的天然抑制剂，对于下调MMPs活性、维持ECM水平具有重要的作用，TIMP-1在体内各种组织和体液中有着广泛的分布，可以诱导多种细胞因子的表达，研究资料显示TIMP-1可以抑制几乎所有的胶原酶活性，在细胞增生以及癌变时，MMPs和TIMPs均受刺激表达增强，当TIMPs增加的程度大于抑制MMPs活性程度时，打破了两者之间的平衡，进而过度降解ECM水平，促进新生血管的生长，增强细胞黏附作用，报道指出TIMPs在子宫内膜细胞的异位黏附、种植以及生长过程中具有重要作用［6］。本次研究中TIMP-1的水平在子宫内膜异位症患者中高于正常体检者，检验具显著性，说明TIMP-1可能与子宫内膜异位症的发病有关。EMAb是一种以子宫内膜为靶原的生物抗体，具有激素依赖性，在卵巢激素的调节下，异位内膜种植灶进入盆腔，由巨噬细胞免疫作用吞噬后，被内膜中的某些抗原成分所识别，激活机体免疫，从而产生抗子宫内膜抗体EMAb［7］。自1982年开始在子宫内膜异位症患者血清中发现有EMAb以来，大量相关资料研究EMAb水平的高低是否影响子宫内膜异位症发病。目前研究较多是EMAb水平与不孕症的关系，针对该抗体与子宫内膜异位症的关系相对较少，在本次研究中EMAb在研究组患者中明显要高于对照组正常体检者，经治疗后研究组患者EMAb阳性率较治疗前有显著降低，具统计学意义。结果表明EMAb阳性率的高低可能与子宫内膜异位症的发病有关。

综上所述，血清CA125、TIMP-1及EMAb水平可能与子宫内膜异位症的发病及病情有关，可用于子宫内膜异位症的早期诊断和病情预测，对相关指标的进一步研究以期为临床诊断子宫内膜异位症提供可靠的指标依据。

［1］张俊吉，冷金花，戴毅，等.临床症状和妇科检查对术前诊断深部浸润型子宫内膜异位症的意义［J］.中华妇产科杂志，2014，49（8）：599-603.

［2］白明春.子宫内膜异位症152例临床分析［J］.中国性科学，2012，21（9）：35-36.

［3］霍翠云，李斌.开腹与腹腔镜治疗子宫内膜异位症合并不孕症的效果比较［J］.中国妇幼保健，2011，26（8）：1262-1263.

［4］王春玉，刘军兰.血清CA125在子宫内膜异位症和子宫腺肌病中的临床应用价值探讨［J］.中国妇幼保健，2011，26（15）：2280-2282.

［5］颜景杏，翁梅英，赵雅男，等.175例子宫内膜异位症患者血清CA125水平的回顾性分析［J］.现代妇产科进展，2012，21（8）：621-623.

［6］Moore C S，Crocker S J.An alternate perspective on the roles of TIMPs and MMPs in pathology［J］.The American journal of pathology，2012，180（1）：12-16.

［7］LI B Y，DU M，LIAO S.Expression of macrophage colony-stimulating factor receptor in endometriosis［J］.Maternal and Child Health Care of China，2011，9（21）：48.

R713.4

B

1002-2376（2015）10-0014-02

2015-08-21