西藏产雪莲花的化学和药理研究进展

达娃卓玛

西藏自治区食品药品检验所，西藏 拉萨 850000

西藏产雪莲花的化学和药理研究进展

达娃卓玛

西藏自治区食品药品检验所，西藏 拉萨 850000

对六种雪莲花中分离到的化学成分 （包括挥发油成分）及药理作用研究现状进行了总结，为进一步开发和利用西藏产雪莲花药材提供参考。

雪莲花；化学成分；药理作用

雪莲花又称雪莲、雪荷花，属于菊科风毛菊属（Saussurea）植物，作为藏药材使用，始见于藏族古代医药文献《月王药珍》［1］。雪莲花的入药品种较多，主要分布于青藏高原、天山山脉及其他毗邻地区［2］。雪莲花整株入药，性温，味微苦，入肝、脾、肾三经。具有散寒除湿、活血通络、温火助阳、抗炎镇痛、缩宫等功效，民间常用于治疗风湿性关节炎、妇女小腹冷痛、闭经和胎衣不下，以及麻疹不透、肺寒咳嗽等症［3］。李君山等［4］对雪莲花的前期化学成分的研究做了总结。本文对卫生部颁 （藏药）标准收载的雪莲花药材的来源：绵头雪莲S．laniceps、水母雪莲花S．medusa、三指雪兔子（西藏雪莲花）S．tridactyla、雪兔子S．Gossypiphora、云状雪兔子（S．aster）和槲叶雪莲花S．quercifoli等六种西藏产雪莲花的化学成分（含挥发油）及药理作用研究现状进行总结，为进一步开发和利用西藏产雪莲花药材提供参考。

1 化学成分研究

1.1 全草中的化学成分 雪兔子、绵头雪莲花、水母雪莲花和三指雪兔子是青藏高原分布较广、产量较大的4种雪莲花药材。从这4种植物干燥全草中采用溶剂提取、萃取和色谱分离纯化，并经IR、UV、MS、1H－NMR和13CNMR等波谱解析和化学对照鉴定化合物101个（见表1），其中有10个新化合物（结构见图1）。

表1 雪莲花药材中分离出来的101种化合物

以上四种西藏产雪莲花所含化学成分的类型归纳 （见表2）。雪莲花中主要含有黄酮类化合物，另外还有香豆素、木脂素类、甾体类、生物碱类、萜类、蒽醌类、烷烃、叶绿素衍生物、有机酸等化合物。相比而言，除了含有丰富的黄酮和香豆素成分外，雪兔子中含有较多甾体类化合物，绵头雪莲中含较多的萜类化合物，而水母雪莲中分离得到的木脂素类化合物较多。

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1.2 挥发油成分 挥发油也是雪莲花药材的活性成分之一。通过GC－MS联用分析，从绵头雪莲花、雪兔子、槲叶雪莲花、云状雪兔子、三指雪兔子、水母雪莲花的挥发油中共分离鉴定出372个成分，见表3。

表2 四种雪莲花药材中的化学成分

表3 六种雪莲花的挥发油成分

序号 绵头雪莲［22］ 雪兔子［23］ 槲叶雪莲［24］ 云状雪兔子［25］ 三指雪莲［26］ 水母雪莲［26－27］14龙脑乙酸酯 1－己醇 β－檀香烯 石竹烯氧化物 顺式－金合欢醇 二氢葛缕酮 β－荜澄茄油烯15 正十三烷 2，4－己二烯醇 巴比伦西亚橘烯 杜香醇 γ－芹子烯 1－乙烯基癸醇 2－甲基－5－长叶龙脑－9－烯16 2－十一烷酮2－甲基－5－异丙－双环［3，1，0］－2－己烯β－金合欢烯 红没药醇 α－檀香醇 正十三烷 7－二亚甲基－1，8－壬烯17百里香酚 β－蒎烯 g－杜松烯 γ－桉叶醇 榧烯醇 2－十一烷酮 δ－杜松烯18 尼泊金乙酯 1－辛烯－3－醇 α－榄香烯 环氧红没药烯 乙酸香茅酯 2－十一烷醇 α－榄烯19榄香烯 3－辛酮 α－姜黄烯 β－桉叶醇 β－桉叶醇 百里香酚 金合欢醇20 香草醇乙酸酯 葑酮 β－芹子烯 T－柴穗槐醇 表蓝桉醇 2，4－二烯－癸醛 顺－金合欢醇21依兰烯 3－甲基戊酸乙酯 姜烯 α－杜松醇 β－夏至草醇 榄香烯 γ－芹子烯22 2－丁基－2，7－二烯－1－辛醇 α－苧烯 β－倍半水芹烯 愈创醇榄香－1，3，11（E）－三烯－12－醇依兰烯 β－马榄烯23α－荜澄茄烯 1，8－桉树醇 马阿里烯 肉豆蔻醛 Calarenperoxide β－没药烯 檀香醇24 牻牛儿醇乙酸酯 苯甲醇 β－木香醇 肉豆蔻酸 6，10，14－三甲基－十五烷酮 β－法尼烯 δ－荜茄醇25 1－十四烯 罗勒烯 土青木香烯氧化物 植酮 香叶醇乙酸酯 木香醇26正十四烷 苯乙醛 石竹烯氧化物 正十五烷酸 香橙烯 坝巴烯酮27 a－柏木烯 蒈烯 匙叶桉油烯醇 棕榈酸甲酯 正十四烷 β－柏木烯氧化物28 石竹烯1－甲基－4－异丙基－1，4－环己二烯月桂酸 棕榈酸 α－柏木烯 d－橙花叔醇29α－香柠檬烯 异丙苯 正十六烷 亚油酸 g－石竹烯 表蓝桉醇30雪松二烯 Z－2－十一碳烯 樟烯酮 正二十一烷 g－杜松烯31 α－金合欢烯 3，7－二甲基－1，6－二辛烯－3－醇 姜醇 油酸 吉玛烷三烯32香橙烯 乙酸－1－辛烯醇 红没药醇 植醇 α－檀香烯33 g－芹子烯 苄肼 T－紫穗槐醇 9，17－十八二烯醛 α－石竹烯34β－芹子烯 苄腈 香橙烯氧化物 正二十二烷 β－古芸烯35 1－十五烯 3，7－二甲基－6－辛烯醇 α－杜松醇 9－二十三烯 g－古芸烯36马阿里烯 苯甲酸乙酯 1－正十七烯 正二十六烷 α－杜松烯37α－雪松烯 丁二酸二乙酯 十八醛 正二十七烷 β－芹子烯38β－愈创木烷 萘 肉豆蔻酸 α－芹子烯39没药烯 2，6－二甲基庚酸甲酯 正十八烷β－雪松烯40 d－荜澄茄烯 δ－香芹酮 植酮 α－古芸烯

序号 绵头雪莲［22］ 雪兔子［23］ 槲叶雪莲［24］ 云状雪兔子［25］ 三指雪莲［26］ 水母雪莲［26－27］41 α－没药烯氧化物 正十五烷酸42 二氢沉香呋喃 环己烷－2，4－环戊二烯－1－叉 2－十七酮43 长叶龙脑 壬酸乙酯 5，9，13－三烯－植酮沉香呋喃石竹烯氧化物斯杷土烯醇44 1－十六炔 薄荷酮 棕榈酸甲酯 夏至草醇45香茅基丙酸酯 十二碳酸乙酯 棕榈酸 异白菖新酮46石竹烯氧化物 α－荜澄油烯 亚麻酸甲酯 异香橙烯氧化物47 白千层醇2，6，10，，10－四甲基三环－［7，2，0，0］－2－十一碳烯亚油酸甲酯雪松烯氧化物48香橙烯氧化物 β－金合欢烯 植醇 木土香醇49 g－桉叶醇 α－石竹烯 油酸 律草烯环氧化物II 50α－荜澄茄醇 1－十五碳烯 硬脂酸 g－桉叶醇51异香橙烯 十二碳酸乙酯 正二十二烷 红没药醇52沉香螺旋醇 苯甲酸环己烷酯 正二十三烷 古芸脂烯53 β－桉叶醇 邻苯二甲酸二异丁酯 正二十五烷54 3－甲基－4，6－十六烯 邻苯二甲酸二丁酯 正二十六烷T－紫穗槐醇β－桉叶醇55木土香醇 正二十七烷 α－杜松烯56斯杷土烯醇 棕榈酸乙酯 正二十八烷 10，12－二烯－十六醛57正十七烯 亚油酸 蓝桉醇58白菖烯 亚油酸乙酯 香橙烯氧化物59 2－十三烷基环氧乙烷8－环丙基－2－辛基辛酸甲酯表蓝桉醇60 1－十六烯 十八碳酸乙酯 金合欢醇61肉豆蔻酸 正十五醇62正十八烷 α－香附酮63 2，13－二烯－十八醇棕榈醛64乙酸金合欢醇酯 澳檀醇65植酮 乙酸金合欢酯66植烷醇 植酮67十五酸 植烷醇

序号 绵头雪莲［22］ 雪兔子［23］ 槲叶雪莲［24］ 云状雪兔子［25］ 三指雪莲［26］ 水母雪莲［26－27］植酮69 植酮－5，9，13－三烯68正二十九烷5，9，13－三烯－棕榈酸甲酯70珠光脂酸甲酯 2，12－二羟基－4，11－桉叶二烯71棕榈酸 棕榈酸72亚油酸 14－三烯－珠光脂酸甲酯73二十一烷 亚油酸甲酯74植醇 亚麻酸甲酯75油酸 植醇76硬脂酸 亚油酸77正二十三烷 油酸78 Elaidamide 硬脂酸79正二十四烷 正二十三烷80正二十五烷 Elaidamide 81芥酸 正二十五烷82正二十六烷 正二十七烷83正二十七烷 正二十九烷

通过对六种雪莲花挥发油成分比较可知，雪莲花的挥发油成分为单萜、倍半萜、脂肪酸及其酯和一些长链烷烃、烷醇和烷醛，还有一些芳香化合物等。绵头雪莲花和水母雪莲花的挥发油化学成分种类较多，但各种之间的成分相差较大，说明不同品种间挥发油的化学成分有一定差异。

2 药理研究

雪莲花药材的乙醇、甲醇和水提物 （如多糖类、总黄酮等）以及纯化出的多糖（如SPS、SIP和813）、单体黄酮类化合物（如jaceosidin、hispidulin等），均有着明显的药理活性，也反映出雪莲花药材的功效。归纳起来主要表现在以下几个方面。

2.1 抗风湿、镇痛、抗菌消炎作用 雪莲花中的黄酮类成分对大鼠蛋清性关节炎急性炎症有明显的对抗和镇痛作用，其抗炎作用机理为通过促进肾上腺皮质激素合成增加而产生［28］。水母雪莲花的超临界CO2提取物体外对革兰氏阳性、阴性细菌、白色念珠菌具有良好的抗菌活性；对小鼠耳肿胀抗炎活性显著，同时还具有显著的抗滴虫作用［29］。另外，雪莲花中的芹菜素、对羟基苯乙酮和伞形花内酯等成分在抗菌、解痉、镇静降压、抗胃溃疡和抗肿瘤方面显示一定的作用［4］。

2.2 强心作用 水母雪莲的500g／L水煎液对蟾蜍离体心脏与家兔心脏有加强心脏收缩的作用，并使蟾蜍离体心脏每分钟输出量增加，尤其对戊巴比妥钠抑制的心脏作用更加明显；反复给药对兔在体心脏仍有效，不产生快速耐受现象［4］。此外，宁鹏［28］发现，藏雪莲的水提取物具有抗疲劳、抗缺氧和强心的作用。

2.3 抗损伤、抗氧化及清除自由基 水母雪莲花的醇提物，特别是黄酮类成分可以减轻东莨菪碱引致的记忆衰退［17］。通过对水母雪莲细胞悬浮培养过程中的细胞生长、黄酮积累和底物消耗的物理学研究发现，黄酮类化合物含量与抗氧化活性成分有关。黄酮类化合物是天然的自由基清道夫，能抗衰老、抗损伤、抗糖尿病，对超氧化物引起的嗜铬细胞瘤生长具有缓解作用［30］。

2.4 抗癌作用 Duan等［16］研究证实水母雪莲花的甲醇提取物对癌细胞生长有抑制作用。从水母雪莲花中提取的24个化学成分中，有4个化合物对脂多糖刺激的细胞生长有显著的抑制作用，且木脂素类化合物的作用较为明显。Midori［31］从水母雪莲花甲醇提取液中分离到具有抗癌活性的木脂素成分牛蒡苷元和牛蒡，这两种化合物对由DMBA和TPA诱导产生的皮肤癌有良好的抑制效应。此外，黄酮成分金合欢素和高车前素［32－35］对肝中毒、腹水型肝癌、S180癌细胞的DNA合成均有明显的抑制作用；槲皮素－3－O－β－D－葡萄糖苷也具有良好的抗癌活性［36］。

3.5 终止妊娠 水母雪莲花［37］水煎剂ip对小鼠各个时期的妊娠以及兔的早期妊娠都有终止作用，po也有效，但所需剂量大，且体外培养表明不损伤胎盘绒毛滋养层细胞。其作用机制可能是对抗体内孕酮所致，与穿心莲的作用机制不一样。250g／L全草水煎液［33］ip有抗早孕及促进中期流产作用，其作用与阻止孕卵运输和着床有关。精制雪莲多糖 （SPS）［38］对各性周期的离体大鼠子宫有明显兴奋作用，其机制既是直接作用，也通过促进内源性前列腺素的合成而发挥作用。

4 总结

雪莲花有悠久的药用历史，是一种重要的中藏药材。雪莲花中所含的黄酮、香豆素、木脂素、甾体、生物碱和萜类等化合物，具有明显的抗菌消炎、抗癌、强心、抗氧化和清除自由基等药理作用。在西藏，雪莲花资源丰富，种类繁多。藏医药一直延续着利用雪莲花来治疗风湿性关节炎、妇科病、肺寒咳嗽等疾病的传统。然而对于西藏产雪莲花的现代研究仅限于部颁收载的质量较好的绵头雪莲和水母雪莲花，以及分布广泛的三指雪兔子 （西藏雪莲花）和雪兔子的研究。因此有必要对西藏产各种雪莲花的化学成分及药理、毒理进行全面的研究和比较。藏医药传统上各种雪莲花是互用的，但研究发现不同种的雪莲花具有的化学成分相差较大 （表2、3），其药理作用、毒理学也存在差别。通过总结藏医药传统用药经验的同时，结合现代科学，全面地对西藏产各种雪莲花进行研究，阐明其化学成分的结构和活性，发现新活性成分和先导结构，建立化学成分的快速分析方法，为雪莲花药材标准的建立提供科学依据。同时，加强药理、毒理学研究，保证临床用药安全，促进民族药的规模化和现代化，为进一步开发和利用西藏丰富的雪莲花资源提供一定的科学依据。

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1007－8517（2015）12－0025－07

2015.04.18）

达娃卓玛 （1976－），女 （藏族），西藏错那县人，博士，副主任药师，主要从事藏药化学成分分析及标准化研究。E-mail：dazhuo1108＠126.com