联合用药治疗原发型高血压临床疗效分析

李绍平，潘 剑，伏 旭

兰州大学第二医院急诊科，甘肃 兰州 730030

联合用药治疗原发型高血压临床疗效分析

李绍平，潘 剑△，伏 旭

兰州大学第二医院急诊科，甘肃 兰州 730030

目的：观察红花黄素注射液、丹参注射液、生脉注射液、低分子右旋糖酐联合治疗原发型高血压的临床疗效与安全性。方法：将原发性高血压患者120例予红花黄素注射液、丹参注射液、生脉注射液、低分子右旋糖酐等7种中西药制剂联合治疗，为治疗组；同期健康的120名志愿者为对照组，不作任何治疗，4周后进行疗效评价，随访14年。结果：治疗第2周，治疗组患者收缩压(136.54±10.68)m m H g、舒张压(85.92± 8.39)m m H g较治疗前收缩压(146.63±9.10)m m H g、舒张压(96.35±7.92)m m H g降低(P＜0.05)。治疗第4周，治疗组患者收缩压(124.28±11.49m m H g)、舒张压(82.34±8.84)m m H g较治疗前降低(P＜0.05)，接近正常对照组(P＞0.05)；治疗前后心率比较无明显差异(P＞0.05)；治疗组总有效率为76.6%，且无严重不良事件发生；随访14年中，93.5%患者未发生心脑血管疾病。结论：红花黄素射液、丹参注射液、生脉注射液、低分子右旋糖酐等7种中西药制剂联合治疗原发型高血压疗效满意，无不良反应，患者耐受性良好。

高血压，原发型；红花黄素注射液；丹参注射液；生脉注射液；低分子右旋糖酐

原发型高血压是脑卒中、心肾功能衰竭、心脏病发病的主要致病因素。研究显示约50%的心肌梗死和75%的脑卒中与高血压息息相关［1］。近年来血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、β-受体阻滞剂、钙离子拮抗剂等是临床应用较为广泛的一线降压药［2］。虽然这些降压药物能有效、平缓地降低血压，但同时也存在心率变化、咳嗽、头痛、浮肿、便秘等副作用，且需持续服药，不能有效根治［3］。红花黄素、丹参、生脉注射液及低分子右旋糖酐联合用药能活血化瘀，疏通动脉阻塞，清除动脉内壁极化斑块，使硬化的动脉壁恢复光滑、通畅及弹性功能，改善周围组织缺血缺氧状态，彻底切断由缺血缺氧引起的反馈调节机制的恶性循环，且毒副作用小［4-5］。因此，本研究拟观察7种新型非降压药联合应用对原发型高血压的治疗效果，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 临床资料 将2000年2月至2014年2月门诊或住院首次确诊的单纯性原发型高血压患者120例作为治疗组，同期健康志愿者120名作为对照组。治疗组患者治疗过程中无1例剔除，有效病例数120份，2组患者年龄、身高、体质量、血压、心率等基础资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，见表1。

表1 2组临床资料比较

1.2 诊断标准 按照1999年WHO/ISH高血压诊断标准制定。

1.3 纳入标准 纳入：1)首次确诊的中度原发型高血压患者，坐位 收 缩 压 (SBP)140～180 mmHg (1mmHg=0.133 kPa)，舒张压(DBP) 90～110 mmHg；2)签署知情同意书。

1.4 排除标准 排除：1)继发性高血压、餐后低血压者；2)内分泌失调性疾病、糖尿病患者；3)出血性疾病；4)严重肝肾功能损害者；5)精神病及研究者认为不适合入选的其他情况。

1.5 终止试验标准 试验期间出现严重不良反应或影响患者正常生活时终止试验。

1.6 退出标准 无严格定量按时用药或服用其他影响药物疗效判断的药物及不愿继续进行试验者。

1.7 治疗方法 对照组120名不做任何处理，进行空白对照。治疗组患者给予红花黄素注射液(上海第一生化药业有限公司，批号：11225) 4 mL/d，丹参注射液(四川升和药业股份有限公司，批号：3071001) 20 mL/d，生脉注射液(四川川大华西药业股份有限公司，批号：50301) 40 mL/d，低分子右旋糖酐(广东远大药业有限公司，批号：30006) 500 mL/d，静脉滴注。14天为1个疗程，连续2个疗程，期间不服用其他药物。所有患者治疗4周，随访14年，检测血压、心率、不良反应(咳嗽、浮肿、头晕等)，记录服药情况，4周后进行指标评价。

1.8 观察指标 血压及心率：所有患者被要求安静休息15分钟后采取坐位，台式水银柱血压计测量同一侧上肢血压，取3次血压的平均值。每次随访时间为上午8～10点，在测量血压后的1分钟内侧心率。治疗前后分别进行体格检查、血常规及尿常规、心电图和血生化等安全性指标的测定。不良事件：所有发现和报告的不良事件无论是否与试验相关均记录在病例报告中，并对于药物相关的不良反应进行分析。

1.9 疗效标准 显效：舒张压与基线相比下降≥10 mm Hg，并降至＜90mmHg，且达到正常范围或舒张压降低20mmHg以上；有效：舒张压与基线相比下降＜10 mm Hg，但已降至正常或与基线相比降低10～19 mm Hg；无效：未达到以上标准。

总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%

1.10 统计学方法 采用SPSS 17.0软件对实验数据进行分析。计量资料以(±s)表示。组间比较采用两独立样本t检验，治疗前后比较采用配对样本t检验，计数资料采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血压与心率 治疗组经红花黄素、丹参、生脉注射液及低分子右旋糖酐联合用药治疗后其收缩压及舒张压均明显降低，与治疗前比较有明显改善(P＜0.05)，且接近正常对照组(P＞0.05)。治疗组治疗前后心率比较无明显差异(P＜0.05)，见表2。

表2 2组血压与心率比较

2.2 降压疗效 治疗组患者经积极治疗2周后，显效率为32.5%，有效率为40.8%，总有效率为73.3%；治疗4周后显效率为50.8%，有效率为25.8%，总有效率为76.6%。治疗2周与4周比较差异无统计学意义(P＞0.05)，见表3。

表3 治疗组降压疗效比较

2.3 治疗后随访结果 治疗结束后对显效和有效患者进行10年随访，分别于治疗结束后1月、3月、6月、1年、2年、14年观察高血压复发率及发生心梗、脑梗、心血管动脉硬化、冠心病等心血管疾病的比例，结果显示仅16例复发高血压，且2年后无新复发病例；6例出现心脑血管疾病，93.5%患者未发生心脑血管疾病，见表4。

表4 随访结果

2.4 安全性分析 治疗期间发生的不良事件较少，仅有1例发生一般不良反应，表现为恶心，轻微呕吐，胸闷，气短不明显，呼吸浅快，28次/min，心率加快，96次/min，血压正常。主要因为患者患有抑郁症，怀疑药物有问题，经过医生解释，症状消失，未做其他处理。未见严重不良反应。治疗前后血糖、血脂、肝肾功能无明显差异，接近于对照组(P＞0.05)。

3 讨论

目前原发型高血压发病机理尚不明确，其发病分子机制包括内皮细胞功能障碍、脂联素、C反应蛋白、NADPH氧化酶、EPCs表达等［6-7］，其发病原因有心理因素和动脉粥样硬化两种因素。始动因素由失眠、焦虑等心理疾病引起交感与迷走神经失调导致交感神经系统活性亢进、肾性水钠潴留及肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)激活使动脉小血管痉挛导致血压暂时性升高，称之为功能性高血压［8］。继之，血液中胆固醇等有形成分增多沉积在血管壁上，发生了动脉粥样硬化，继而发生极化，使小动脉弹性改变，阻力增加。根本原因是动脉粥样硬化引起的小血管阻塞，使周围组织缺血缺氧反馈引起心脏输出量增加，心脏推力增大，导致血管壁压力升高所引起的恶性循环［9］。

中医认为高血压属“眩晕”“头痛”“肝阳上亢”“肝风诸证”范畴，与肝、肾两脏密切相关［10-13］。一般认为发病早期多属肝阳上亢，中期多属痰湿阻络，晚期则属肝肾阴虚或阴阳两虚［14］。红花黄素主要作用是活血通经，通脉止痛；丹参具有活血化瘀、通脉、通络作用；低分子右旋糖酐主要具有抗凝、稀释血液作用；生脉主要具有补气、滋阴、强心、改善心肌缺血状态。诸药合用达到疏通微循环，软化血管，疏通动脉阻塞，清除动脉内壁极化斑块，改善周围组织缺血缺氧状态，彻底切断由缺血缺氧引起的反馈调节机制的恶性循环。

本研究发现红花黄素注射液、丹参注射液、生脉注射液、低分子右旋糖酐联合用药在治疗原发型高血压方面具有良好疗效，14年内仅16例复发，且2年后无新的复发病例，并能降低心脑血管疾病的发生率、伤残率和死亡率，无明显不良反应，患者耐受性良好。一部分疗效欠佳病例很可能是由于伴发有严重神经官能症以及其他疾病所致，本研究由于样本数有限，需进一步深入探讨。

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Analysis on Clinical Effects of Drug Combination in Treating Essential Hypertension

LI Shaoping,PAN Jian△,FU Xu
Emergency Department of Lanzhou University Second Hospital,Lanzhou 730030,China

Objective:To investigate curative effects and the safety of safflower yellow injection,DanShen injection,ShengMai injection and low molecular weight dextran-40 in the treatment of essential hypertension(EH). Methods:All 120 EH patients who received combined therapy including safflower yellow injection,DanShen injection,ShengMai injection and low molecular weight dextran-40 were taken as the treatment group;at the same time, 120 volunteers were chosen as the control group and left unhandled,clinical effects were assessed in four weeks and the patients were followed for 14 years.Results:In the second week after treating,systolic pressure and diastolic pressure of the treatment group were(136.54±10.68)mmHg and (85.92±8.39)mmHg,which decreased compared with(146.63±9.10)mmHg and(96.35±7.92)mmHg before treating(P＜0.05).In the forth week after treating,systolic pressure and diastolic pressure of the treatment group were(124.28±11.49)mmHg and (82.34±8.84)mmHg, they lowered compared with before treating(P＜0.05),closing to normal control group(P＞0.05);there was no significant difference in the comparison of heart rate between before and after treating(P＞0.05);total effective rate of the treatment group was 76.6%,and there was no severe adverse reaction happened;in the 14-year follow-ups, 93.5%of the patients didn't suffer from cardiovascular disease.Conclusion:Drug combinations including safflower yellow injection,DanShen injection,ShengMai injection and low molecular weight dextran-40 could obtain satisfactory effects in treating EH without adverse reaction and the patients show good tolerance.

essential hypertension;safflower yellow injection;DanShen injection;ShengMai injection; low molecular weight dextran-40

R259

B

1004-6852(2015)11-0087-03

2014-12-01

李绍平(1958—)，男，硕士学位，副主任医师。研究方向：危重病急救及疑难危重病的防治。

△通讯作者：潘剑(1958—)，男，副主任医师。研究方向：急救医学。