紫杉醇联合奈达铂治疗晚期食管癌的疗效及不良反应

张振 马磊 闻朋浩 李芳芳

紫杉醇联合奈达铂治疗晚期食管癌的疗效及不良反应

张振 马磊 闻朋浩 李芳芳

目的观察紫杉醇联合奈达铂在晚期食管癌中的治疗效果和不良反应。方法晚期食管癌患者42例, 应用紫杉醇联合奈达铂方案化疗。按照WHO实体瘤疗效评价标准近期疗效评估, 同时按照NIH CTC 3.0版标准进行毒性分级。结果可进行疗效评估患者40例, CR 1例, PR 18例, SD 16例, PD 5例, 有效率为47.5%, 血液学毒性主要表现为白细胞下降发生率为67.5%, 非血液学毒性主要表现为恶心、呕吐(62.5%), 肌肉及关节疼痛发生率为52.5%, 应用非甾体类抗炎药物可以有效缓解症状, 外周神经毒性多为轻度感觉轻度异常, 能够自行恢复。脱发发生率达95.0%。未出现化疗相关性死亡。结论紫杉醇联合奈达铂方案治疗晚期食管癌疗效可靠, 且毒副反应轻微。

紫杉醇；奈达铂；晚期食管癌

在世界范围内肿瘤发病率食管癌占第八位, 死亡率占第六位, 其侵袭性强, 预后较差, 5年生存率为17%左右,＞50%的患者在初诊时已有远处转移, 接近30%的患者为局部晚期［1］。化疗作为晚期食管癌的重要治疗手段, 常用为顺铂联合氟尿嘧啶方案, 有效率25%～35%［2］, 但由于其胃肠道反应和肾脏毒性明显, 限制了临床应用。本文应用紫杉醇联合奈达铂治疗晚期食管癌, 取得了较好疗效, 现总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2011年7月1日～2013年12月31日接受治疗的转移性或复发晚期食管癌患者, 入选标准：年龄18～75岁；既往无化疗史, 或未接受紫杉醇及奈达铂化疗且距末次化疗时间 ＞3个月；KPS评分＞60分；预计生存期＞ 3个月；至少有一处可测量病灶。排除标准：吞咽困难明显不能进食；严重脏器功能障碍；孕妇和哺乳期妇女；合并精神异常患者。共收集病例42例, 年龄43～72岁, 平均年龄60岁, 其中男23例、女19例, 病理类型均为鳞癌, 初治患者19例, 复治患者23例。

1.2 治疗方法 紫杉醇(深圳万乐药业公司)80 mg/m2, 静脉滴注3 h, d1、d8；奈达铂 (江苏奥赛康公司)80 mg/m2静脉滴注2 h, d2；21 d为1个周期。2个周期后根据体检及影像学检查(CT、MRI)评价治疗效果。紫杉醇应用前给予地塞米松、西咪替丁、苯海拉明抗过敏治疗, 奈达铂输注后, 继续给予输液1000 ml以上, 化疗期间给予止吐及对症治疗。

1.3 疗效评价标准 按照WHO实体瘤疗效评价标准, 结合体检结果及影像学检查资料, 分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)。有效率(RR)=(PR+CR)/总例数× 100%, 由2名肿瘤专科高级职称医生进行疗效评价。同时按照NCI CTC 3.0版标准进行毒性分级。

1.4 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计数资料采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效 所有患者共完成化疗周期142个, 治疗周期为2～6个, 平均治疗3.5个周期, 1例初治患者拒绝再次化疗, 1例复治患者化疗后出现脑梗死未再化疗, 可评价疗效患者40例, 其中CR 1例, PR 18例, SD 16例, PD 5例, 有效率为47.5%, 初治患者有效率为55.6%, 复治患者有效率为40.9%, 差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 初治与复治患者有效率比较(n, %)

2.2 不良反应 血液学毒性主要表现为骨髓抑制, 以白细胞下降明显, 发生率为67.5% , 经对症治疗后均能缓解, 3～4级不良反应的发生率为15.0%。非血液学毒性主要表现为恶心、呕吐(62.5%), 多为轻度。肌肉及关节疼痛发生率为52.5%, 应用非甾体类抗炎药物可以有效缓解症状, 外周神经毒性多为轻度感觉轻度异常, 能够自行恢复。脱发表现较为明显, 发生率达95.0%。未出现化疗相关性死亡。见表2。

表2 紫杉醇联合奈达铂治疗晚期食管癌的不良反应［n(%), n=40］

3 讨论

中国的食管癌发病和死亡在全球处于高水平, 中国32个肿瘤登记地区资料显示, 2003～2007年食管癌发病率为19.34/10万(男性 25.85/10万, 女性 12.67/10万), 在癌症新发病例构成中位居第六位, 占全部癌症发病的7.27%［3］。

食管癌为河南省高发的恶性肿瘤, 患者就诊时多为晚期,而且术后复发常见, 化疗在晚期食管癌治疗中发挥着重要作用。近年来, 随着新的抗癌药物如紫杉醇、多西他赛、吉西他滨、伊立替康等的出现, 化疗效果有了进一步的提高。紫杉醇是一种抗微管剂。通过促进微管蛋白二聚体的聚合并阻止其解聚而达到稳定微管的作用, 从而抑制了对于分裂间期和有丝分裂期细胞功能至关重要的微管网的正常的动态重组。Ajani等［4］应用单药紫杉醇, 治疗50例晚期食管癌患者,有效率为32%, 紫杉醇与顺铂联合可以进一步提高治疗效果［5］。但由于顺铂的肾毒性和胃肠道反应明显, 限制了临床应用。奈达铂为第二代铂类抗肿瘤药物, 研究证实其对头颈部癌、肺癌、食管癌、卵巢癌均有一定的抗肿瘤作用, 而且与顺铂有不完全的交叉耐药性。化学稳定性好, 溶解度比顺铂高16倍, 毒副作用明显低于顺铂, 无需水化［6］。国内外相关报道以奈达铂为主治疗晚期食管癌的有效率为30%～80%,其有效性高于或等同于顺铂方案, 患者耐受性较好［7,8］。

紫杉醇联合奈达铂方案治疗食管癌, 既往报道方案中,紫杉醇多为175 mg/m2, 第1天应用。本文作者应用紫杉醇联合奈达铂治疗晚期食管癌, 采用方案紫杉醇静脉滴注, 80 mg/m2,第1天和第8天应用, 奈达铂80 mg/m2, 第2天应用。从近期疗效看, 有效率达到47.5%, 初治患者疗效优于复治患者, 但差异无统计学意义(P＞0.05), 其不良反应发生率依次为脱发、白细胞下降、恶心呕吐、肌肉及关节疼痛, 多为轻度, 3～4级不良反应主要为脱发(20%)和白细胞下降(10%)。其肝肾功能损伤及胃肠道反应均较轻微, 患者对化疗耐受性较好。与既往报道比较, 治疗有效率无明显减低, 4级不良反应仅出现1例, 表现为白细胞下降, 未出现白细胞减少性发热。与传统的顺铂联合氟尿嘧啶方案, 减少了严重胃肠道反应的发生, 避免了顺铂耳肾毒性以及大量液体的水化, 疗效肯定,值得临床进一步探讨分析。

［1］ D'Journo XB, Thomas PA.Current management of esophageal cancer.J Thorac Dis, 2014, 6 (S2): S253-S264.

［2］ 黄镜, 蔡锐刚, 孟平均, 等.紫杉醇联合顺铂治疗晚期食管鳞癌.中华肿瘤杂志, 2004, 26(12):52-54.

［3］ 张思维, 张敏, 李光琳, 等.2003～2007年中国食管癌发病与死亡分析.中国肿瘤, 2012, 21(4):241-247.

［4］ Ajani JA, Ilson DH, Daugherty K, et al.Activity of taxol in patients with squamous cell carcinoma and adenocarcinoma of the esophagus.J Natl Cancer Inst, 1994, 86(14): 1086-1091.

［5］ 刘爱娜, 黄镜.晚期食管癌的化疗进展.国际肿瘤学杂志, 2006(9):684-687.

［6］ 何义富, 季楚舒, 胡冰, 等.紫杉醇联合奈达铂治疗晚期食管鳞癌Ⅱ期临床试验结果分析.中国肿瘤临床, 2012, 39(18): 1379-1381.

［7］ 罗金红, 周俊, 林昀, 等.紫杉醇脂质体联合奈达铂治疗晚期食管癌的临床观察.肿瘤, 2011(12):1093-1098.

［8］ 喻杰, 汪步海, 张西志.紫杉醇联合奈达铂或顺铂治疗晚期食管癌的临床观察.中华肿瘤防治杂志, 2010(9):693-695.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.14.116

2014-12-23］