氨基苷类抗生素不良反应分析

季伟

【摘 要】目的：分析氨基苷类抗生素不良反应现象，以降低氨基苷类抗生素不良反应的发生率，科学、合理用药。方法：对多方资料进行查阅，分析和总结氨基糖苷类药物的常见不良反应及其主要的合理用药方法。结论：氨基糖苷类药物的常见不良反应主要有耳毒性、肾毒性、过敏反应以及神经肌肉阻滞几种，在对患者给予抗生素治疗的时候，临床工作人员需全面掌握各种药物所可能产生的不良反应，针对患者的具体病症，合理选择药物。

【关键词】氨基苷类 抗生素 不良反应

氨基苷类抗生素是由链霉菌或小单孢菌培养液中提取或以天然品为原料半合成制取而得的一类水溶性较强的抗生素。它主要有：链霉素、新庆大霉素、霉素、卡那毒素、阿米卡星、奈替米星以及妥布霉素等。该种抗生素可大范围作用于革兰阴性杆菌，效果持久，还有着很长的时间抗菌后作用。

1 氨基苷类抗生素的药理作用

氨基苷类抗生素对细菌的作用是通过抑制细菌蛋白合成，阻碍细菌蛋白合成的过程，阻碍其合成初始复合物，引导细菌合成蛋白错误并阻抑已经合成的蛋白向外释放，进而致使细菌的死亡。氨基苷类抗生素对于革兰杆菌有着极强的杀菌作用。敏感菌主要有肠杆菌敏感菌株，例如：沙氏菌属革兰阴性杆菌、假单胞菌属及变形杆菌属及。该类抗生素通常对肝炎球菌、链球菌、立克次体、梭状芽孢杆菌属、霉菌以及病毒是无效的。

2 氨基苷类抗生素的代谢过程

氨基苷类药物是浓度依赖性杀菌剂，其治疗剂量和毒性剂量很接近，该类药呈碱性，可溶于水，而胃肠道无法吸收，肌肉吸收十分迅速并且完全，30～ 90分钟达到峰浓度。对于静脉注射，其浓度的高低应随着剂量的不同而不同，通常静脉注射20～ 30分钟后达到与肌肉注射相同的血浆浓度。氨基苷类药物与血浆蛋白的结合率较低，通常分布于细胞的外液，不易穿过生物膜，人体组织细胞内的含量很低。但是肾小管因为转运机制较为特殊，该类药浓度远高于血浆和组织液。氨基苷类药物可以进入到内耳淋巴液，其浓度的高低和使用量成正相关，10～ 12小时的半衰期内耳淋巴液含药浓度很高，且具有蓄积性，这是造成耳毒性的根本原因。

3 氨基苷类药物不良反应

3.1 耳毒性

任一种氨基苷类抗生素都可能造成脑神经前庭肌能失调或者耳蜗神经的损害。庆大霉素、链霉素造成前庭肌能失调，通常表现为恶心、呕吐、眩晕、平衡失调；阿米卡星、卡那霉素主要是对耳蜗神经造成损害，通常表现为不同程度的耳鸣或听力退化，严重时造成耳聋，且卡那霉素耳毒性的发生率可达16 %；妥布霉素则对前庭及耳蜗神经都有着损害的作用。一般该类抗生素所造成的耳蜗毛细胞损害不可逆，所以一旦发生听力损害常为待久性的，对高频听力的影响尤为严重，严重者各音频听力均丧失，造成永久性耳聋。

3.2 神经肌肉阻滞

各种氨基苷类抗生素均可导致临床上出现神经肌肉麻痹。这一现象虽少见，但是有潜在的危险性。氨基糖苷类产生神经肌肉阻滞的机制是由于药物抑制突触前的乙酰胆碱（Ach），释放与阻断突触后Ach 受体所致。突触前的抑制作用与氨基苷类能抑制该部位钙离子进入神经轴索的突触前区参与Ach 释放过程有关。新霉素与妥布霉素对突触前膜的作用比链霉素更强。神经肌肉阻滞作用的临床表现为口周和手足麻木，严重者伴头晕、头后部麻木，舌颤，甚至全身发抖。大剂量氨基苷类药物快速静注时，可发生眼睑下垂、复视、咀嚼肌和四肢无力、反射减退，严重者可导致肌肉麻痹而危及生命，若同时应用肌松弛药、全身麻醉药，或在重症肌无力、肾功能不全的患者尤易发生。

3.3 肾毒性

氨基苷类抗生素对肾的毒性主要损害近曲肾小管上皮细胞，一般不影响肾小球。中等剂量使近曲肾小管上皮细胞肿胀，大剂量时产生急性坏死，引起间质性肾炎。临床上主要表现为蛋白尿、管型尿、红细胞尿等，严重者致氮质血症，尿量减少，肾功能减退。药物肾小管的损害程度与剂量大小、疗效长短呈正比，尿液变化一般在用药后3～6 天发生，大多数为可逆性，停药后可逐渐恢复，应注意及时停药。

3.4 过敏反应

氨基糖苷类有时可引起皮疹、药物热、荨麻疹、血管神经性水肿、粒细胞减少以及过敏性休克。其中链霉素过敏反应发生率较高，尤其是过敏性休克的发生率高，虽较青霉素低，但病死率却非常高，应予注意。

3.5 其他

少数可引起呼吸肌肉麻痹，造成呼吸抑制或暂停。此外，有部分氨基糖甙类药物可引起肝损害，出现转氨酶升高，甚至黄疸。也可引起周围神经炎，但较少见。

4 氨基苷类抗生素使用注意事项

4.1 耳毒性

慎重选择、避免使用和合理应用氨基糖昔类抗生素是预防其耳毒性的关键。严格掌握适应症，无绝对适应症绝不使用。使用最低有效剂量，缩短使用时间。用药时注意观察，一旦出现耳鸣、耳内发胀感、头晕、食欲不振、恶心、口渴、手足或头面部麻木及走路不稳感，眩晕及听力下降等中枢、耳蜗、前庭神经毒性反应的早期表现，应及时停药，早期治疗。长期用药者要定期检查听力，特别是高频区出现听力下降时应立即停药并对症处理。

4.2 神经肌肉阻滞

该类药物和可使肌肉松弛类药进行合用可以使神经肌肉阻滞增强，从而具有一定危险。

抗胆碱酯酶药可拮抗一些氨基苷类药对神经肌肉阻滞的作用，可以用在该类药所导致的呼吸麻痹或重症肌无力的急救。

4.3 肾脏毒性

肾毒性的强弱次序为卡那霉素和西梭霉素>丁胺卡那霉素、庆大霉素>妥布霉素>链霉素，伴随药剂量的加大，积聚也逐渐加大，但是排泄却很缓慢，使用10天以上容易造成肾毒性。因此在使用该类药时要注意限量、限速，注意观测肾脏的功能和血药的浓度，如有明显变化则应及时停药。

4.4 过敏性反应

由于临床尚无统一的皮试方法，临床医师应对既往有些类药物过敏史，过敏体质患者改用其他抗生素，使用此类药物过程中应密切观察患者反应情况，备好急救药品与抢救设备。

4.5 不良反应防治其他对策

熟练掌握抗菌药物临床应用指南原则， 以便指导用药；掌握氨基糖甙类药物的适应证、

禁忌证，药代动力学和不良反应。按照患者生理状态合理用药。本药可通过胎盘屏障，所以孕妇慎用或不用；肝、肾功能不全患者及老年患者慎用；选择低毒性抗生素如丁胺卡那霉素，毒性大的如新霉素、西索米星等应避免使用；选择适当的给药方案、给药途径、剂量和疗程，必要时结合血药浓度监测；注意配伍用药，避免毒力协同作用。

5 结语

由于氨基苷类的毒性作用限制其发挥临床广泛的治疗作用，故应积极推求其合理应用并及时监测，以力求降低其不良反应的发生。

参考文献：

[1]伍越，郑静，郑斌娇，方芳，梁玲芝，吕建新，管敏鑫. 氨基苷类耳毒性保护与修饰[J].中华耳科学杂志，2012，02：260-269.

[2]贺金莲.儿科应用氨基苷类抗生素的不良反应[J].中国医院药学杂志，2008，08：670-671.