普瑞巴林治疗不宁腿综合征疗效观察

赵武伟，雷文静 (南京解放军八一医院神经内科，南京 210002)

不宁腿综合征(Restless legs syndrome，RLS)是一种病因不明的原发性中枢神经系统运动疾病，以不可抗拒的夜间移动下肢冲动为特征，导致烦躁，难以入睡，有时因为缺乏睡眠造成白昼工作效率下降［1］。其治疗措施目前主要是多巴胺能药物如左旋多巴、普发克索、罗匹尼格等［2］。最近有关RLS“恶化现象”(Augmentation Phenomenon，AP)已有报道，而且有人认为与多巴胺能药物治疗有关［3］，那么寻找治疗RLS 非多巴胺能药物将使未来的方向。有报道认为普瑞巴林治疗RLS 可能有效，本研究旨在观察普瑞巴林治疗RLS 的效果、安全性。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料:本研究入选病例为南京大学附属八一医院神经内科自2009 年2 月～2012 年2 月住院的RLS 患者48 例，均为原发性RLS 患者，其中男30 例，女18 例;年龄36 ～68 岁，平均(49±5)岁。

1.2 入选标准:原发性RLS 患者均符合DSM－5 诊断标准［3］:动腿欲望强烈，经常伴随腿部不舒服和不适感或由腿部不舒适和不适感引起。安静状态下如静躺或静坐时出现动腿欲望或动腿欲望加强;腿动(如散步或伸展)期间动腿欲望或者不适感好转;动腿欲望或腿部不舒适仅在夜间发生或夜晚加重。症状每周至少发生三次以上，持续时间至少超过3 个月。症状引起患者显著的困扰、或造成社会、职业、教育、学术、行为或其他方面功能障碍;无严重心肺疾病，无明显的肝肾损害，血清铁蛋白＞50 μg/L，男性血红蛋白＞ 120 g/L，女性血红蛋白＞110 g/L;所有受试者入组前2 周停止所有RLS 治疗药物;脑电图、肌电图检查正常。神经系统体检正常。

1.3 排除标准:静坐不能;骨关节炎;周围血管病;酒精性周围神经病或神经根病;夜间腿痛性痉挛;下肢静脉曲张。

1.4 评分和分组:依据国际RLS 研究组(International RLS Study Group，IRLSSG)制定的RLS 严重程度评分(IRLS)量表评分与分组。所有入选病例由1 名经过培训的神经科医生采用盲法行IRLS 量表评分，将IRLS 评分＞11 分患者随机分为普瑞巴林组和森福罗组，每组24 例。

1.5 治疗方法:两组均给予相同的基础治疗(活血化瘀、神经保护)，合并高血压、糖尿病分别给予降压、降糖治疗。普瑞巴林组予普瑞巴林75 mg，1 次/d，口服，一周后予普瑞巴林75 mg，2 次/d 口服。森福罗组予森福罗0.15 mg，口服，1 周后改为0.25 mg，2 次/d 口服。出院时进行RLS 健康宣教，严格要求患者按时按顿规律服药。

1.6 随访:出院后24 周和48 周运动障碍门诊随访上述药物的使用情况，如未能按期复诊采用电话随访。比较两组患者疗效和药物不良反应发生率。

1.7 药物不良反应判定:不良反应是指胃肠道反应包括上腹部灼热感、恶心、呕吐、腹泻和其他不良反应(头痛、头晕、睡眠发作等)。

1.8 统计学方法:用SPSS11.5 统计软件进行统计学分析，计量资料用均数±标准差表示。符合正态分布采用t 检验;计数资料采用χ2检验或Fisher 精确概率检验，检验水准设定为0.05。

2 结果

两组一般临床资料比较:见表1。两组患者入组时年龄、性别、既往高血压病史、糖尿病病史、其他心脏病史、外周动脉病史、吸烟史等比较，差异无统计学意义(P ＞0.05)。治疗前两组患者RLS 严重程度基础评分比较，差异无统计学意义(P ＞0.05)。治疗24 周时，普瑞巴林组有效率为75%，森福罗组78%。治疗48 周时，普瑞巴林组有效率为86%，森福罗组88%。两组之间比较，差异无统计学意义(P ＞0.05)。不良反应发生率:不良反应事件主要出现在用药的第一周，两组发生率分别是18.5%Vs24.0%。不良反应普瑞巴林组是嗜睡、头晕。森福罗组主要是恶心、头痛。24 ～48 周“恶化现象”发生率分别是6.1%Vs6.4%，组间比较，差异无统计学意义(P ＞0.05)。

表1 两组患者一般临床资料比较

3 讨论

多数RLS 患者病情随时间发展逐渐加重。其发病机制不明，多数学者认可其是在一定遗传背景基础上，合并中枢神经皮层下多巴胺通路功能异常、铁缺乏及阿片类物质代谢异常是主要致病因素。目前，对于中、重度RLS 患者推荐使用多巴胺能药物治疗［2］。森福罗是新型多巴胺受体激动剂，主要作用于DR2－3，有研究证实其在RLS 的可靠疗效。因此笔者把森福罗片作为对照组。

目前没有检测RLS 严重程度的金标准，IRLS 量表已经在欧美脑卒中人群中进行过效度研究，显示其可以合理RLS 严重程度。本研究采用IRLS 量表评价RLS 患者48 例，两组患者入院时的一般资料比较，差异无统计学意义(P ＞0.05)。具有可比性。治疗24、48 周时两组RLS 严重度评分改善百分率比较，差异无统计学意义(P ＞0.05)。说明两者对于RLS 治疗效果相当，这为RLS 的治疗提供了一种可靠的药物选择。

从恶化现象发生率来看，无论是普瑞巴林组、拟或森福罗组，均有发生，发生率分别是4.1%Vs5.4%，两组之间比较，无显著性差异，提示恶化现象的发生似乎与用药无关。从发生的时间段来看，均在24 ～48 周之间，越接近48 周，发生例数越多，提示随着病程延长，恶化现象发生率上升。总体来看，恶化现象的发生似乎是RLS 疾病自身发展的结果，也与治疗药物有一定的关系。

不良反应事件两组发生率分别是18.5%Vs24.0%。不良反应中普瑞巴林组是嗜睡、头晕。森福罗组主要是恶心、头痛。不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P ＞0.05)，但在耐受性、安全性方面普瑞巴林似乎优于森福罗。所有的不良反应主要出现在用药的第1 ～2 周，在剂量增加时出现，经过观察、对症处理均自然缓解、消失，没有因为严重不良反应事件而脱落者。提示普瑞巴林治疗RLS 耐受性、安全性良好。如果小剂量缓慢增量，不良反应发生率明显减少，患者获益可能更显著。

本研究不足之处:入选病例尚少，存在方法学局限导致的偏差，今后工作中需要增加样本量、双盲、对照实验进行深入研究普瑞巴林在RLS 中的长期疗效及安全性。

［1］ Allen RP，Walters AS，Montplaisir J，et al.Restless legs syndrome prevalence and impact:REST general population study［J］.Arch Intern Med，2005，165(11):1286.

［2］ Garcia－Borreguero D，Kohnen R，Silber MH，et al.The long－term treatment of restless legs syndrome/Willis －Ekbom disease:evidence－based guidelines and clinical consensus best practice guidance:a report from the International Restless Legs Syndrome Study Group［J］.Sleep Med，2013，14(7):675.

［3］ American Psychiatric Association.Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders，Fifth Edition.5th.Arlington，VA［M］:American Psychiatric Association，2013:410－413.