健康大学生血清GC、ACTH、MT含量的四时观测及其与神经质、生活事件的关联性研究*

韦 昱 ，唐利龙 ，赵 勇 ，邓华亮 ，吴 昊 ，郑 敏 ，赵 燕

（1.北京中医药大学，北京 100029；2.宁夏医科大学，银川 750004；3.山西中医学院，太原 030024；4.山东中医药大学，济南 250355）

健康大学生血清GC、ACTH、MT含量的四时观测及其与神经质、生活事件的关联性研究*

韦 昱1，唐利龙2，赵 勇3，邓华亮4，吴 昊1，郑 敏1，赵 燕1

（1.北京中医药大学，北京 100029；2.宁夏医科大学，银川 750004；3.山西中医学院，太原 030024；4.山东中医药大学，济南 250355）

[目的]调查健康大学生血清糖皮质激素（GC）、促肾上腺皮质激素（ACTH）、褪黑素（MT）的四时含量，研究人体生理状态下内分泌相关指标的四时表现特点及变化规律，分析上述指标与神经质及生活事件的关联性。[方法]以308例北京、山东、山西3所中医药大学在校大学生为受试者。筛选阶段使用艾森克人格问卷简式量表中国版调查受试者人格；冬至节气前后7 d使用健康状况调查问卷及青少年生活事件自评量表调查受试者健康状况和生活事件。在4个时点即冬至、春分、夏至、秋分节气前后7 d对受试者进行抽血，统一检测血清GC、ACTH、MT含量。使用SPSS 20.0软件进行数据统计，分析受试者四时血清相关微观指标含量变化、不同神经质及生活事件受试者间的差异。[结果]受试者四时血清GC、ACTH、MT含量差异有统计学意义。血清GC含量冬至最高、夏至最低。ACTH及MT含量夏至最高、春分最低。血清GC含量冬至节气高神经质高生活事件组受试者显著低于低神经质低生活事件组受试者，春分和秋分节气则与之相反。血清ACTH及MT含量夏至节气高神经质高生活事件组受试者显著高于低神经质低生活事件组受试者。两组受试者四时血清GC、ACTH、MT含量变化幅度和趋势不同。高神经质高生活事件组受试者郁闷、善太息等情绪及躯体不适出现频率更高，类似中医肝疏泄不足的表现。[结论]健康人群血清GC、ACTH、MT含量有四时变化的规律。血清中GC、ACTH、MT的标含量与神经质、生活事件关系密切。依据中医理论进行分析，该差异可能与肝的疏泄功能相关。

肝主疏泄；神经质；生活事件；糖皮质激素；促肾上腺皮质激素；褪黑素

糖皮质激素（GC）具有多种生理作用，包括促进糖原合成、促进脂肪分解，调节糖、脂肪、水盐代谢，影响睡眠和情绪等。GC是反映应激的重要激素，应激状态下血中GC和促肾上腺皮质激素（ACTH）均升高[1]。ACTH的主要作用为促进GC和雄激素的分泌及合成，并可刺激脂肪细胞脂解、调节免疫功能，对盐皮质激素亦有一定调节作用。下丘脑释放的促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）刺激腺垂体释放ACTH，ACTH刺激肾上腺皮质释放GC，血中GC浓度增加，负反馈调节使CRH和ACTH的释放减少，进而减少GC释放[1]。褪黑素（MT）的生理作用包括通过调节入睡时间节律促进睡眠[2]、抗惊厥[3]、抑制甲状腺功能[4]、增强机体免疫[5]、提高痛阈[6]等，MT可抑制ACTH进而抑制肾上腺功能[7]。

中医学认为人体与自然界具有整体统一的有机联系，具有“天人相应”的独特哲学思想。《灵枢·邪客》曰：“人与天地相应也。”人的生命活动规律与自然环境的变化密不可分，四时气候改变有其特点和规律，人体的生理功能随之产生适应性的调节，四时出现不同的外在表现，如天气温和则血行滑润，经气易循行；天气寒冷则血行多滞涩[8]，人体表现与四时相应。《素问·阴阳应象大论》云：“天有四时五行，以生长收藏，以生寒暑燥湿风。人有五藏化五气，以生喜怒悲忧恐。”[9]中医学亦强调“有其内必形诸于外”，通过人体外在变化诊查内脏[10]，人体外在表现必有其内在关联机制。因此根据中医理论推测：健康人体四时外在表现不同，相应的内在关联机制亦应有所改变，但对于人体内分泌相关微观指标是否随四时发生改变、产生何种改变尚未见研究报道。因此本研究拟开展GC、ACTH、MT的四时观测，研究其变化特点及规律。有研究认为高神经质人群体会到的负性情绪相对更多，身体健康状况更差[11]，对应激源有更加强烈的反应，生活事件是应激源之一，对高神经质人群产生更大的影响。前期研究结果显示生活事件应激强度与躯体健康状况有一定相关性[12]，由此本研究亦探讨神经质人格与生活事件对GC、ACTH、MT的影响。

1 对象与方法

1.1 受试者的筛选标准 本课题以北京中医药大学、山东中医药大学、山西中医学院的二年级在校学生为受试者筛选的目标人群。世界卫生组织提出健康概念包括身体、精神、社会适应性3个方面的健康[13]，因此本研究从以上3个方面评定受试者健康状况并进行受试者筛选。

筛选标准：1）躯体健康状况：对受试者进行体检，包括血、尿、便常规，肝功能、肾功能，心电图等检查项目，要求无明显器质性疾病或重大疾病。2）心理健康状况：贝克焦虑量表（BAI）得分不超过45分[14]，贝克抑郁量表（13 项，BDI－13）得分不超过 7 分[15]。3）社会适应性：受试者近2个月内未发生重大生活事件，如本人或亲友患重病、亡故等。

1.2 受试者纳入标准 受试者为大学在校学生且躯体、心理、社会适应性均符合受试者筛选标准；年龄介于15岁～25岁之间（含15、25岁）；签署知情同意书者。

1.3 受试者排除标准 近2个月内有外伤史或接受手术；有精神疾病史（含个人或家族病史）；发生过自伤行为、有自杀倾向或有自杀未遂者；身体有残疾者。

1.4 调查项目及检测指标

1.4.1 调查项目 使用大学生健康状况调查问卷（课题组编制）[12]评估受试者健康情况，该问卷共有一级条目60个，二级条目76个，其中一级条目包括14个常见情绪不适和46个常见躯体不适，76个二级条目均用于评定躯体不适。一级条目以0～3分记录其严重程度等级，0分表示无、1分表示偶有、2分表示时有、3分表示经常有；二级条目以0和1记录该不适表现是否出现过，0分表示无、1分表示有。受试者人格特质采用艾森克人格问卷简式量表（EPQ-RSC）评定，受试者生活事件采用青少年生活事件自评量表（ASLEC）评定，调查时间为近3个月。

1.4.2 检测指标 检测指标包括GC、ACTH、AT。

1.5 调查及检测方法 以班级为单位进行问卷调查并组织抽血。EPQ-RSC在筛选阶段发放，ASLEC和大学生健康状况调查问卷在2011年冬至节气前后7 d发放，在自愿原则下受试者现场填写问卷并由调查员当场回收，问卷记录受试者姓名等个人信息。

受试者于早晨空腹采血，时间分别为2011年12月—2012年10月的冬至、春分、夏至、秋分节气前后7 d，采用5mLBD SST血清分离胶管收集血样，每名受试者每次调查采血量为5mL，样本缓慢颠倒混匀5～8次后分离血清。GC检测采用人内源性糖皮质激素试剂盒，由上海博谷生物科技有限公司提供；ACTH检测采用人促肾上腺皮质激素试剂盒，由提上海艾莱萨生物公司提供；MT检测采用人褪黑素试剂盒，由上海艾莱萨生物公司提供。

1.6 质量控制和数据录入 3个地点的调查员在调查前由课题组统一培训，熟悉调查问卷条目含义和评定方法、采血时间和血量、血样保存和运输要求等。使用课题组项目化平台录入问卷调查结果，经两人背对背形式二次录入，并在核对后锁定数据库。使用检测机构提供的包装箱运输血样，内置干冰或冰保持运输途中样本处于低温状态，样本由北京华大蛋白质研发中心有限公司进行检测。

1.7 统计分析 使用SPSS20.0软件对问卷调查及指标检测结果进行统计分析。计量资料若为正态分布则以均数±标准差（±s）表示，若偏态分布则以中位数或秩均值表示，计量资料若为正态分布则采用单因素方差分析，偏态分布则采用独立样本秩和检验，计数资料的组间比较采用卡方检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况 共有来自3所院校的受试者308例，其中男99例，女209例。总体受试者平均年龄（19.95±0.97）岁。1名北京中医药大学女性受试者调查过程中因病休学，秋分节气未继续参与调查，因此共有307例受试者进入统计。3所大学受试者的一般情况见表1。

2.2 受试者的分组 分组根据EPQ-RSC的N量表得分及生活事件得分进行，全体受试者筛选出低神经质低生活事件组（A组）以及高神经质高生活事件组（B组）。

根据心理学一般分组方法，将EPQ-RSC中神经质得分按高低顺序排序，得分最低的20%受试者为低神经质受试者，得分最高的20%受试者为高神经质受试者。低神经质受试者神经质T分低于35.71分，高神经质受试者神经质T分高于51.01分。

表1 受试者地区分布及年龄统计表Tab.1 Statistical table of regionaldistribution and age of subjects

根据ASLEC得分将全体受试者分为高、低生活事件受试者，高于9分者为高生活事件受试者，等于或低于9分者为低生活事件受试者（9分为中位分数）。A组和B组受试者人数及性别构成见表2，组间男女构成比例无统计学差异。A组和B组的EPQ-RSC及ASLEC得分情况见表3。

表2 受试者人格及生活事件分型人数统计表Tab.2 Statistical tableof personality and lifeeventsparting peoplenumber of subjects 例（%）

表3 各组人格及生活事件得分情况统计表Tab.3 Statistical table of personality and life events parting people number ofeach group

2.3 健康状况调查结果 共调查受试者情绪不适14个，躯体不适122个（含二级条目76个）。按条目出现频率由高到低排序，频率高于40%的条目见表4-6。A组共有一级条目有11个，其中情绪条目6个、躯体条目5个、二级条目1个；B组共有一级条目29个，其中情绪条目13个、躯体条目16个、二级条目4个。B组较A组出现情绪及躯体不适的频率更高。部分条目仅在B组中出现，其中频率较高的有胁肋胀满、口干不欲饮、胸胁胀痛等。

表4 A组情绪及躯体不适表现统计表Tab.4 Statistical table of emotion and body discom fortmanifestation in A group

表5 B组情绪及躯体不适表现统计表Tab.5 Statistical table ofemotion and body discom fort manifestation in B group

表6 A组、B组情绪及躯体不适表现二级条目统计表Tab.6 Secondary entry statistical table ofemotion and body discom fortmanifestation of A and B group

2.4 微观指标调查结果

2.4.1 血清微观指标含量四时基本情况 血清微观指标四时含量见表7、图1-3，各组各指标四时升降趋势不同。血清GC含量两组四时波动趋势相反，总体波动趋势与A组较一致。血清ACTH含量B组波动较A组大，总体受试者与A组波动幅度接近。血清MT含量冬至至夏至阶段B组波动较大，但夏至至秋分B组上升幅度小。

表7 健康人群血清微观指标含量四时统计表Tab.7 Statistical table ofhealthy person serum m icro index content in four seasons

图1 A组、B组受试者四时血清GC含量Fig.1 Serum GC contentsof four seasonsin A and B group

图2 A组、B组受试者四时血清ACTH含量Fig.2 Serum ACTH contentsof four seasonsin A and Bgroup

图3 A组、B组受试者四时血清MT含量Fig.3 Serum MT contentsof four seasons in A and B group

2.4.2 四时血清微观指标含量差异 血清微观指标含量的四时差异情况见表8。除B组血清GC含量外，各组各指标血清含量四时差异均有统计学意义，B组血清GC含量四时差异无统计学意义。总体及A组受试者血清GC含量秋分最低，冬至最高。血清ACTH含量各组均为秋分最高，春分最低。各组受试者血清MT含量最高的节气均为秋分，B组和总体含量最低的节气为春分，A组则为冬至。

表8 血清微观指标含量四时差异Tab.8 Difference of serum m icro index contents in four seasons

2.4.3 A组、B组间四时血清微观指标含量差异

血清微观指标含量A组、B组间差异情况见表9。血清ACTH及MT含量夏至A组、B组间差异有统计学意义，指标含量B组高于A组，其他3个节气含量差异无统计学意义。血清GC含量差异冬至、春分、秋分均有统计学意义，夏至节气差异无统计学意义，冬至GC含量A组高于B组，春分和秋分则为B组高于A组。

表9 血清微观指标含量A组、B组间差异Tab.9 Difference of serum m icro index contentsbetween A and B group

3 讨论

GC在糖与脂肪代谢、水盐代谢、睡眠、情绪等多个方面对人体生理功能进行调节，亦是反映人体应激状态的重要指标。GC、ACTH与CRH相互影响[16]，共同调节其含量。MT在调节睡眠[17]、调节免疫功能、抗氧化衰老等多个方面均有作用，同时可影响ACTH的释放。GC、ACTH及MT在内分泌调节中具有多种生理作用并可互相影响，共同在调节人体生理功能上发挥重要作用。

本研究发现健康人群血清GC、ACTH、MT含量在不同季节差异明显：从冬至到夏至，3个指标血清含量均为先降低后升高；从夏至到秋分血清GC含量有所下降，其他2个指标含量则继续升高。血清GC含量冬至最高、秋分最低，血清ACTH和MT含量春分最低、秋分最高。该表现提示人体生理状态下内分泌部分相关指标的血清含量随季节变化。中医学历来有人与自然界相统一的观点，认为人与自然环境接触，受四时环境变化的影响，在生理方面产生相应的反应，且呈现四时规律[8]，本研究证实人体生理状态下血清GC、ACTH、MT含量具有四时变化规律。

春分血清GC含量较低可能与春季肝的疏泄功能更佳有关。GC的合成释放受ACTH对肾上腺皮质细胞激活的影响，GC是反映应激状况的重要激素，多种应激反应可致下丘脑—垂体—肾上腺皮质（HPA）轴系统功能亢进，使GC及ACTH升高[18-19]。中医理论认为肝主疏泄调畅人体气机，促进多种生理功能正常发挥，应激影响人体正常气机，进而引起气血、津液、脏腑等多方面生理功能失调[20]。健康人群春季GC和ACTH含量均较低，可能与肝应春有关，春季肝主疏泄的生理功能更佳，人体气机更加疏通畅达[21]，应激程度较低。秋分血清GC含量最低，但ACTH含量最高，可能与CRH的调节有关，尚需进一步研究。春分MT含量最低，MT对ACTH具有一定的抑制作用，春季两者含量均为四时中最低，其原因亦待研究。

GC、ACTH、MT的四时变化与神经质、生活事件密切相关。夏至血清ACTH、MT含量B组高于A组，差异有统计学意义。与之相反，血清GC含量两组间差异仅在夏至节气无统计学意义，B组在冬至较低，春分和秋分较高。两组受试者血清GC含量四时波动趋势相反，ACTH、MT含量波动趋势较接近。GC含量四时差异B组无统计学意义，ACTH、MT含量四时差异两组均有统计学意义。GC含量可反映人体应激程度，两组受试者血清GC含量四时变化趋势不同，且B组没有明显的四时波动，提示该组受试者四时应激程度较为稳定，A组受试者应激程度则随季节变化而改变。

通过比较两组健康状况调查结果：与A组相比，B组情绪和躯体不适表现更多，根据中医理论分析，其中郁闷、善太息、胸胁胀满等为肝疏泄功能不足的表现，因此提示B组可能存在肝疏泄不足的内在机制[22]。

肝主疏泄调畅气机，保持气的升降出入平衡协调[23]，进而调畅情志、促进消化、维持气血津液运行等。肝疏泄不足，则气机疏通不利，与之相关的各方面生理功能均可受到影响，可能与两组受试者血清GC含量四时波动趋势不同、血清ACTH、MT含量四时波动幅度不同、以及部分节气3个指标含量差异显著内在关联。研究结果亦提示肝疏泄不足人群血清GC含量四时差异无统计学意义，应激程度较为一致，肝的疏泄功能保持在较稳定的水平，肝疏泄正常人群血清GC含量随四时变化而波动，肝的疏泄功能随季节而改变。肝与春季相通应，肝气在春季最为旺盛，但肝疏泄不足人群与肝疏泄良好人群ACTH和MT含量差异有统计学意义的节气为夏至，而GC含量则仅在夏季两类人群差异无统计学意义，与中医理论阐述不一致，需要进一步研究。

健康人群内分泌相关部分微观指标血清含量四时差异有统计学意义，支持中医学“天人相应”的整体观念，为人体生理功能为适应季节气候变化四时有所调节的中医理论的内在关联机制提供部分依据，微观指标血清含量的四时变化特点与人体生理状态下外在表现变化的关系有待继续研究。肝疏泄不足受试者相关指标四时变化趋势及幅度不同，反映应激程度的GC四时差异不明显，夏至阶段两类人群指标差异有明显的特点，表明人体肝疏泄不足的外在表现确实有其相应的内在机制，但内在微观指标的具体影响机制及其相互间的作用关系需要进一步研究。

[1]廖二元,莫朝晖.内分泌学[M].第2版.北京:人民卫生版社,2007:413-414,761-764.

[2]杨振军,杨松鹤,陈志宏.有关褪黑素的研究进展[J].承德医学院学报,2004,21(1):74-77.

[3]张映琦,廖维宏.褪黑素在实验性癫痫中的抗惊厥作用[J].第三军医大学学报,2005,26(3):268-270.

[4]宝 轶,卜 乐,邹俊杰,等.褪黑素对大鼠下丘脑-垂体-甲状腺轴相关激素及组织超微结构的影响[J].第二军医大学学报,2009,30(9):1009-1012.

[5]蒋旭琴,韩志君,梅晓冬.褪黑素对免疫系统的调节作用及其应用研究进展[J].细胞与分子免疫学杂志,2007,23(11):1091-1093.

[6]郝吉庆,沈玉先,魏 伟,等.褪黑素镇痛的相关机制[J].中国药理学通报,2002,17(4):402-405.

[7]黄颖苏,曹小定.松果腺褪黑素对下丘脑-垂体-肾上腺轴的调节作用[J].国外医学·内分泌学分册,2001,20(2):88-91.

[8]刘燕池.刘燕池中医基础理论讲稿[M].北京:人民卫生版社,2009:12-13.

[9]刘焕兰,谈 博.天人相应理论的发展及其意义[J].广州中医药大学学报,2010,27(4):407-410.

[10]任秀梅.中医哲学发展走向论辩[J].中医药导报,2010,27(9):3-5.

[11]金 暕,苏彦捷.应激和健康相关行为与健康:神经质的调节作用[J].西南大学学报(社会科学版),2009,40(6):5-10.

[12]唐利龙,邓华亮,赵 勇,等.健康大学生生活事件与躯体健康状况的关系研究[J].世界中医药,2013,8(2):117-121.

[13]许 军，王斌会，陈平雁.健康评价[J].国外医学·社会医学分册，1999，16(1):1-3.

[14]汪向东.心理卫生评定量表手册(增订版)[M].中国心理卫生杂志,1999:106,251.

[15]张作记.行为医学量表手册[M].北京:中华医学电子音像出版社,2005:222.

[16]李桂平,杜元灏,颜 红,等.调神疏肝针法治疗抑郁症的临床疗效观察[J].天津中医药,2004,21(5):382-385.

[17]顾晓静,马淑然,郭霞珍,等.季节变化与正常大鼠肺脏第二信使关系的研究[J].天津中医药,2009,26(3):187-189.

[18]赵 刚,蔡定芳.应激、糖皮质激素和海马老化[J].国外医学·老年医学分册,2002,21(3):125-128.

[19]路翠艳,潘 芳.应激反应中HPA轴的中枢调控和免疫调节[J].中国行为医学科学,2003,12(3):353-355.

[20]严 灿,邓中炎,吴伟康,等.从心理应激理论研究中医肝主疏泄脏象本质[J].中医杂志,2001,37(1):8-10.

[21]李德新.李德新中医基础理论讲稿[M].北京:人民卫生版社,2012:133.

[22]吴 昊,唐利龙,邓华亮,等.三所中医院校大学生身心健康状况的调查分析[J].天津中医药大学学报,2012,31(4):237-241.

[23]刘悦坡.“肝主疏泄”探析[J].现代中医药,2004,6(2):43-45.

Research on serum GC,ACTH,MT in four seasonsand the correlation among neuroticism,life eventsand aforesaid 3materies in healthy university undergraduates

WEIYu1,TANG Li-long2,ZHAOYong3,DENGHua-liang4,WUHao1,ZHENGMin1,ZHAOYan1
（1.Beijing University ofChineseMedicine，Beijing 100029，China;2.NingxiaMedicalUniversity,Yinchuan 750004,China;3.Shanxi College of TraditionalChineseMedicine，Taiyuan 030024，China;4.Shandong University of TraditionalChineseMedicine，Jinan 250355，China）

[Objective]Survey the change law of the contentofserum GC,ACTH and MTofhealthy university undergraduates in four seasons,to investigate the featuresand change law ofmicrocosmic indexesaboutendocrine secretion ofhuman under physiological condition in four seasons,and to analyze the correlation among themateriesmentioned above,neuroticism and life events.[Methods]This research wasundertook from 308 subjectswhowere university undergraduates came from 3 universitiesof Chinesemedicine in Beijing,Shandong and Shanxi.The personality of subjectswas surveyed through EPQ-RSC on selection phase,and the healthy condition and life events of subjects were surveyed by using the questionnaire compiled by the research group and Adolescent Self-rating life events check list on 7 days pre and post the solar term ofDong zhi.Blood sampleswere collected on 7 days pre and postDong Zhi,Chun Fen,Xia Zhiand Qiu Fen,and the contentof serum GC,ACTH and MTwere tested uniformly.The change of the contents of themicrocosmic indexes in four seasons and the difference of the contents between 2 groups thatwere grouped by the score ofneuroticism and life eventswere analyzed by the software ofSPSS20.0.[Results]The differenceofcontentsofserum GC,ACTH and MTwas significantamong four seasons.The contentsofserum GCwasmaximum in Dong Zhi,and itwas lowestin Xia Zhi.The contentsofserum ACTH and MTwasmaximum in Xia Zhi,and itwas lowest in Chun Fen.The contents of serum GC ofsubjectswith high score ofneuroticism and life events is lower than the subjectswith low score significantly in Dong Zhi,and it’s higher than the subjectswith low score significantly in Chun Fen and Qiu Fen.The contentsofserum ACTH and MTofsubjectswith high score ofneuroticism and life eventswashigher than the subjectswith low score significantly in the solar term of Xia Zhi.The trend and change range of serum GC,ACTH and MT were different between two groups.More uncom fortable aesthema such as depression and preference for sighingwere performed on subjectswith high score ofneuroticism and life events,and these aesthema seemed like the performancesof the lack of liver controlling dredging according to traditional Chinesemedicine.[Conclusion]The contents of serum GC,ACTH and MT of healthy people had change law in four seasons,and the contents of these indexeswere correlated to neuroticism and life events closely.The differencemight relate towhether liver controlling dredging displayedwellaccording to traditionalChinesemedicine.

liver controlling dredging;neuroticism;lifeevent;GC;ACTH;MT

R181.36

A

1672-1519（2015）10-0592-06

10.11656/j.issn.1672-1519.2015.10.04

国家重点基础研究发展计划项目（973计划项目）（2011CB505101）；国家自然科学基金项目（81373771）；北京中医药大学科研创新团队项目（2011-CXTD-08）。

韦 昱（1989-），女，硕士研究生，主要从事中医证候的规范化、标准化研究。

赵 燕，E-mail:yanzh3232@126.com。

2015-04-20）

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