从病因学角度论糖脂代谢紊乱对多囊卵巢综合征发病的影响*

王冰 曹键 陶一蕾 余静

多囊卵巢综合征（polycystic ovarian syndrome，PCOS）是高发于青春期和育龄期女性的内分泌紊乱性疾病，是影响女性正常排卵导致不孕不育的常见病因之一[1-2]。虽然PCOS的发病机制尚不清楚，但是大量临床研究发现高胰岛素血症和肥胖与PCOS存在密切联系[3-4]。高胰岛素血症和肥胖是PCOS的致病机制之一，该疾病导致的临床表现存在很大争议。本文中以本院收治的PCOS患者为研究对象，探究糖代谢紊乱和脂代谢紊乱对PCOS发病的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2013年1月-2014年12月本院妇科门诊收治的PCOS女性患者106例作为PCOS组，入选患者均经鹿特丹诊断标准确诊为多囊卵巢综合征。排除近2个月用过避孕药、患有甲状腺疾病、先天性肾上腺增生、库欣综合征、有抗糖尿病药物使用史或降血脂药物使用史等的患者。年龄15~36岁，BMI 21.9~30.7 kg/m2， 腰 臀 比 0.75~0.92，初潮年龄12~15岁。选取同期本院收治的非PCOS患者且年龄段相当的女性106例为对照组，年龄13~34岁，BMI 17.9~25.3 kg/m2，腰臀比为0.68~0.83，初潮年龄12~15岁。两组年龄、初潮年龄比较差异无统计学意义（P>0.05），而BMI和腰臀比比较，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 两组一般资料比较（s）

表1 两组一般资料比较（s）

?

1.2 方法 两组月经规律或月经紊乱患者于月经周期2~5 d采集清晨空腹静脉血，闭经患者不限日期采集清晨空腹静脉血，采血前患者应禁食10~12 h。采血后进行75 g口服葡萄糖耐量试验（OGTT），即给予患者含有75 g葡萄糖的温开水250 mL并在5 min内服完，于患者服用葡萄糖后30、60、120、180 min采集静脉血。检测两组患者血糖（Glu）、胰岛素（INS）、卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、睾酮（T）、雄烯二酮（A）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）和高密度脂蛋白（HDL-C）水平。

1.3 判定标准 根据患者空腹血糖水平（FPG）和OGTT结果对患者进行糖代谢水平划分：FPG<6.1 mmol/L且OGTT120<7.8 mmol/L为糖耐量正 常；FPG为 6.1~7.0 mmol/L且OGTT120<7.8mmol/L为空腹血糖受损；FPG<6.1 mmol/L且OGTT120为7.8~11.0 mmol/L为糖耐量受损；FPG为6.1~7.0 mmol/L且OGTT120为7.8~11.0 mmol/L为糖调节受损；FPG≥7.0 mmol/L或/且OGTT120≥11.0 mmol/L为2型糖尿病。患者血脂水平满足下列标准之一，即为血脂代谢异常：TG≥1.70 mmol/L，TC≥5.18 mmol/L，LDL-C≥3.37 mmol/L，HDL-C<1.04 mmol/L。高雄激素为T≥2.2 nmol/L。

1.4 统计学处理 所得数据采用SPSS 17.0软件进行分析，计量资料以（s）表示，比较采用t检验，技术资料以率（%）表示，比较采用 字2检验，以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床病理特征比较 两组临床病理特征各项比较，差异均有统计学意义（P<0.05），PCOS组糖、脂代谢紊乱患者均多于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.2 PCOS组不同糖代谢患者脂代谢指标比较 糖耐量正常患者出现脂代谢异常6例，空腹血糖受损患者出现脂代谢异常9例，糖耐量受损患者出现脂代谢异常23例，糖调节受损患者出现脂代谢异常12例，2型糖尿病患者出现脂代谢异常9例。PCOS组糖脂代谢存在显著相关性，表现为随着患者血糖水平升高其血脂水平升高，比较差异均有统计学意义（P<0.05），见表 3。

2.3 PCOS组不同糖脂代谢患者PCOS相关指标比较随着患者糖脂代谢紊乱程度加剧，患者PCOS雄激素水平升高、月经紊乱程度加剧、卵巢多囊样改变患者比例升高，比较差异均有统计学意义（P<0.05），见表4~5。

表2 两组临床病理特征比较 例

表3 PCOS组不同糖代谢患者脂代谢指标比较 mmol/L

表4 PCOS组不同糖代谢患者PCOS相关指标比较

表5 PCOS组不同脂代谢患者PCOS相关指标比较

3 讨论

PCOS是一种涉及遗传、中枢神经系统、内分泌系统、环境等多方面的异质性疾病[5]。由于疾病高发于青春期和育龄期女性，导致其月经紊乱、不排卵、雄激素水平升高和胰岛素抵抗，是女性不孕不育的病因之一，严重影响患者的身体健康和家庭幸福。

大量临床研究发现胰岛素抵抗和继发性高胰岛素血症与下丘脑-垂体-卵巢轴的功能异常存在显著相关性[6]。胰岛素可以增强LH的作用，LH具有促卵泡膜细胞合成雄激素并抑制FSH合成的作用，导致颗粒细胞合成雌激素周期紊乱和不排卵[7]。雄激素分泌增加会抑制胰岛素与靶组织的结合，直接妨碍机体组织对糖的摄取和利用，从而加重胰岛素抵抗[8]。胰岛素抵抗可能是PCOS发生的主要病理基础[9-10]。另一方面胰岛素会抑制肝脏细胞产生雄性激素结合蛋白、胰岛素样生长因子结合蛋白等，降低机体对雄性激素和胰岛素样生长因子（IGF-1）的生物利用度，造成机体雄性激素和IGF-1蓄积[11]。研究发现IGF-1对卵泡的发育和卵巢性激素的合成具有重要调节作用，徐淑云等[12]的研究发现，与正常女性比较，PCOS患者血清IGF-1水平显著升高。多项研究证实IGF-1的过量与PCOS的发病具有显著相关性，IGF-1很可能通过多途径参与诱发PCOS[13-15]。

而胰岛素抵抗主要是因机体糖代谢紊乱和脂代谢紊乱造成的。本研究发现，临床有60.38%（64/106）的PCOS患者表现出不同程度的糖代谢紊乱，55.66%（59/106）的PCOS患者出现脂代谢异常。随着PCOS患者糖代谢紊乱程度加强，并存脂代谢异常患者比例升高，说明糖代谢异常和脂代谢异常存在显著相关性。当患者出现糖代谢异常时，摄入过多的糖类化合物会增加肝脏组织的负荷，影响脂质代谢过程，增加了LDL-C、TC、TG水平并降低HDL-C水平，造成机体脂代谢异常。而当脂代谢异常时，产生过多的游离脂肪酸可以使机体糖异生和糖原分解作用加强，并降低肝脏细胞对胰岛素的降解作用，长期脂代谢异常还会诱导胰岛B细胞凋亡，进一步加剧糖代谢异常。通过比较糖耐量正常、空腹血糖受损、糖耐量受损、糖调节受损、2型糖尿病不同糖代谢水平患者其PCOS病理特征发现，随着患者糖脂代谢紊乱程度增加，月经紊乱和闭经患者比例升高，卵巢多囊样改变患者比例升高，患者空腹INS、LH和T水平升高，FSH和A水平下降，比较差异均有统计学意义（P<0.05）；说明随着患者糖脂代谢紊乱程度增加，PCOS患者的胰岛素抵抗程度增加，患者的PCOS病情越严重。

综上所述，PCOS的发病是一个多因素共同参与的过程，而机体糖脂代谢紊乱会显著增加机体胰岛素抵抗程度，对PCOS的发生和发展具有重要推动作用，或可能成为PCOS发病不可缺少的机制之一。

[1] Ghazeeri G，Abbas H A，Skaff B，et al.Inadequacy of initiating rosuvastatin then metformin on biochemical profile of polycystic ovarian syndrome patients[J].J Endocrinol Invest，2015，38（6）：643-651.

[2] Esmaeilzadeh S，Andarieh M G，Ghadimi R，et al.Body mass index and gonadotropin hormones （LH & FSH） associate with clinical symptoms among women with polycystic ovary syndrome[J].Glob J Health Sci，2014，7（2）：101-106.

[3]刘晓青.埋线疗法治疗肥胖型多囊卵巢综合征的效果[J].广东医学，2014，35（7）：1110-1112.

[4]张婧，李荔，陈文芬，等.多囊卵巢综合征发病机制研究进展[J].实用医学杂志，2014，30（2）：323-325.

[5]杨爽，金丽娜，郁琦.生活方式干预疗法在多囊卵巢综合征治疗中的作用[J].中国实用妇科与产科杂志，2013，29（11）：866-870.

[6]李国华，黄薇.多囊卵巢综合征病因学研究[J].实用医院临床杂志，2008，5（6）：3-5.

[7]林金芳.促排卵药物及综合应用方案[J].实用妇产科杂志，2008，24（8）：451-454.

[8]王文玲，郭敏，玛依努尔·尼亚孜，等.新疆地区维吾尔族多囊卵巢综合征患者胰岛素抵抗与高雄激素血症的关系分析[J].中国医学创新，2015，12（20）：18-20.

[9]梁春艳，谭淑英，张晓露.多囊卵巢综合征内分泌紊乱患者胰岛素增敏剂治疗效果探讨[J].中国医学创新，2015，12（16）：54-56.

[10]王婷婷，赵艳.多囊卵巢综合征患者临床特征及临床诊疗方法分析[J].中外医学研究，2015，13（16）：125-126.

[11]邢佳，傅萍多囊卵巢综合征发病机制的研究进展[J].中国优生与遗传杂志，2014，22（1）：126-128.

[12]徐淑云，赵淑萍，马德花，等.PCOS病人血清TNF-及IGF-1水平变化及意义[J].青岛大学医学院学报，2010，46（1）：45-48.

[13] Benson S，Janssen O E，Hahn S，et al.Obesity depression and chronic low-grade inflammation in women with polycystic ovary syndrome[J].Brain Behavior and Immunity，2008，22（2）：177-184.

[14] Goto J，Otsuka F，Inagaki K，et al.Effects of growth hormone reduction in a patient with polycystic ovary syndrome complicated with acromegaly[J].Endocr J，2009，56（1）：157-160.

[15] Kaltsas G A，Androulakis I I，Tziveriotis K，et al.Polycystic ovaries and the polycystic ovary syndrome phenotype in women with active acromegaly[J].Clin Endocrinol，2007，67（6）：917-922.