帕金森病与疼痛关系的临床分析

吴红霞，王 珂 (广东省江门市第二人民医院，广东 江门 529030)

帕金森病(Parkinson's disease，PD)是中老年人常见的运动障碍性疾病，主要由黑质多巴胺能神经元变性引起。其临床表现可分为运动症状和非运动症状。运动症状包括震颤、肌强直、运动减少和姿势步态异常。非运动症状包括精神症状、睡眠障碍、自主神经功能障碍、胃肠道症状、感觉症状和疼痛等。运动症状为目前PD 治疗的重点，然而非运动症状也伴随在PD 进展的整个过程中，疼痛是PD 较常见的症状，发生率为40%～75%［1］。本文对152 例帕金森病患者进行回顾性分析，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料:选择2010 年1 月～2013 年12 月在我院神经内科住院的152 例帕金森病患者。

1.2 方法:确诊标准采用帕金森病的国内诊断标准2006［2］。分为疼痛组和非疼痛组，分析包括年龄(＜60 岁，≥60 岁)、性别、病程(＜5 年，≥5 年)，分别根据Hoehn－Yahr(统一帕金森评定量表，H－Y)分级，评价病情程度，分为轻度:H－Y0～2，中度:H－Y 3，重度:H－Y4 ～5;根据Chandhuri［3］分类疼痛形式，分为骨骼肌肉疼痛、根性疼痛、运动障碍性疼痛、静坐不能或坐立不安感导致的疼痛、其他，;是否应用美多芭治疗。

1.3 统计分析法:采用SPSS13.0 软件对得的数据进行分析，计量资料以均数±标准差表示，计数资料以率(%)表示，行χ2检验。

2 结果

2.1 PD 伴发疼痛的发生率:PD 患者152 例，男89 例，女63例，年龄48 ～89 岁，平均(69.15±6.52)岁，伴发疼痛91 例，为59.86%，其中男56 例，为62.92%，女35 例，为55.55%。病程＜5 年的62 例，伴发疼痛36 例，发生率58.06%，病程≥5 年的90 例，伴发疼痛55 例，发生率61.11%。帕金森病伴发疼痛发生率在性别上、病程上比较，差异无统计学意义(P ＞0.05)。

2.2 PD 伴发疼痛与年龄的关系:年龄＜60 岁的PD 患者45例，伴发疼痛21 例，发生率46.66%，年龄≥60 岁的PD 患者107 例，伴发疼痛70 例，发生率65.42%。差异具有统计学意义(P ＜0.05)。

2.3 根据Hoehn－Yahr(统一帕金森评定量表，H－Y)分级，分为轻度(H－Y0 ～2):48 例，伴发疼痛25 例，发生率52.08%;中度(H－Y3):94 例，伴发疼痛59 例，发生率62.76%;重度(H－Y4 ～5):10 例，伴发疼痛7 例，发生率70.00%。随着H－Y 分级升高，中重度伴发疼痛发生率升高。

表1 PD 伴发疼痛组与不伴发疼痛组的情况

2.4 伴发疼痛的形式:PD 伴发疼痛的91 例中，28 例为骨骼肌疼痛，表现为位置局限，多位于关节和四肢，无反射痛，与骨骼肌强直引起肌肉痉挛、抽搐有关;5 例为根性疼痛，表现为四肢放射性较剧烈疼痛，经常伴手指脚趾的麻木刺痛感，与脊神经受压有关;37 例为运动障碍性疼痛，表现为运动障碍前后或运动障碍中，肌张力障碍导致肢体痉挛或身体部位姿势异常而疼痛;9 例为静坐不能或坐立不安感导致的疼痛，实际不是真正意义的疼痛，而是一种不适感，腿部受累，须来回走动来缓解，多发生在夜间，烦燥不安、不停活动下肢而影响睡眠;12例表现为其他，如肩部、肢体、脚底、头部疼痛等。见表1。

2.5 是否应用美多芭:应用美多芭治疗96 例，其中伴发疼痛49 例(51.04%);未用美多芭治疗56 例，其中伴发疼痛42 例(75%)。差异具有统计学意义(P ＜0.05)。

PD 伴发疼痛表现形式:骨骼肌疼痛28 例，占30.77%，根性疼痛5 例，占5.5%，运动障碍性疼痛37 例，占40.66%，静坐不能或坐立不安感导致的疼痛9 例，占9.89%，其他12 例，占13.19%。

3 讨论

从PD 相关疼痛的病理解剖学分析，Scherder 等将PD 相关疼痛系统分为内侧疼痛系统和外侧疼痛系统［4］，内侧疼痛系统从尾端到嘴端由臂旁核、蓝斑、导水管周围灰质、丘脑板内核和正中核、丘脑腹侧尾端小细胞核、腹侧尾端室间孔核、岛叶、被盖、第二躯体感觉皮质、额前扣带回、杏仁和海马等组成。很多下丘脑核团，尤其是含组胺的结节乳头体，以及脑室周围核团也属于内侧疼痛系统。这两种核团能产生后叶催产素和精氨酸抗利尿激素。组胺、后叶催产素、精氨酸抗利尿激素以及促肾上腺皮质激素释放激素都是具有抗疼痛作用的多肽。内侧疼痛系统与疼痛的始动、认知、记忆以及自主反应有关。外侧疼痛系统包括外侧丘脑、第一躯体感觉区、第二躯体感觉区、被盖和岛叶，外侧疼痛系统在对疼痛的抑制方面有非常重要的作用。Braak 等指出PD 患者在主要的神经皮质区及相关的认知功能受到影响之前，导水管周围灰质和臂旁核就出现了路易包涵体［5］，另外，PD 患者的蓝斑－蓝斑复合体区也有路易包涵体出现。Herrero 等［6］指出外侧丘脑在一系列中枢性疼痛相关事件中起很重要的作用:黑质纹状体神经元的损害增强了丘脑底核，苍白球内侧部，黑质网状部的神经活动。上述区域的过度活动导致外侧丘脑区活性的过度抑制，导致中枢性疼痛，外侧丘脑功能的抑制会降低PD 患者对疼痛的定位功能。

本研究PD 伴发疼痛的发生率为59.86%，与以前的相关报道相符，伴发疼痛的相关因素，性别、病程比较，差异无统计学意义(P ＞0.05)，但帕金森病本身男性稍高于女性。年龄＜60 岁与年龄≥60 岁的患者相比，疼痛的发生具有统计学意义(P ＜0.05)，年龄≥60 岁的患者疼痛发生率更高，这可能与强直型多见于老年人有关。根据H－Y 分级，评价病情严重程度，统计学结果显示，帕金森伴发疼痛与病情的严重程度密切相关，中重度发生疼痛的比率升高，轻度发生率52.08%;中度发生率62.76%;重度发生率70.00%。这可能与中重度患者对药物的反应性差有关。帕金森病的疼痛发生常与帕金森患者的痛阈下降有关，有研究显示［7］左旋多巴能使帕金森患者的痛域水平恢复至正常水平，这点与本研究结果相符，接受美多芭治疗的帕金森患者疼痛发生率(51.04%)比没接受美多芭治疗的帕金森患者疼痛发生率(75%)低，差异存在统计学意义(P ＜0.05)。关于疼痛的表现形式，Tinazzi 等在对117 名PD 患者疼痛情况进行调查的研究中发现骨骼肌疼痛的发生率为19%，根性疼痛的发生率为3%［8］，运动障碍性疼痛的发生率为37%，静坐不能或坐立不安感性疼痛的发生率4%，其他:肩部或肢体疼痛的发生率可达37%。而本研究骨骼肌疼痛的发生率为30.77%，根性疼痛的发生率为5.50%，运动障碍性疼痛的发生率为40.66%，静坐不能或坐立不安感性疼痛的发生率9.89%，其他:13.19%。结果稍有出入，这可能与疼痛定义判断、疼痛多部位性以及患者对疼痛的描述不准确等有关，如头痛可发生于PD 的任何阶段，有时由抗PD 药物引起，如多巴胺受体激动剂、金刚烷胺、恩托卡朋等。另外，头痛也可与直立性低血压伴发。Tinazzi 等的研究同时报道了PD相关疼痛的发生与运动合并症有显著的相关性，并且二者的严重程度也具有关联性［8］。

帕金森相关疼痛是帕金森非运动症状的重要部分，在疾病早期就有出现，发生率高，对患者的生活质量有较大影响，其发生机制还有待进一步研究，临床医生应及早关注帕金森患者这方面的症状，及早干预，以提高患者的生活质量。

［1］ Djaldetti R，Shifrin A，Rogowski Z，et al.Quantitative measurement of pain sensation in patients with Parkinson disease［J］.Neurology，2004，62(12):2171.

［2］ 中华医学会神经病学分会运动障碍及帕金森病学组.帕金森病的诊断［J］.中华神经科杂志，2006，39:408.

［3］ Chandhuri KR.Pain in Parkinson，s.Parkinson's disease society information sheet FS37，2003.

［4］ Scherder J，Sergeant，Swaab DF.Pain processing in dementia and its relation to neuropathology［J］.Lancet Neurol，2003，2(11):677.

［5］ Braak H，Braak K，Tredici DH，et al.Staging of the intracerebral inclusion body pathology associated with idiopathic Parkinson's disease(preclinical and clinical stages)［J］.J Neurol，2003，249(suppl 3):III/1.

［6］ Herrero M，Herrero C，Barcia JM，et al.Functional anatomy of thalamus and basal ganglia［J］.Childs Nerv Syst，2002，18(8):386.

［7］ Brefel－Courbon C，Payoux P，Thalamas C，et al.Effect of levodopa on pain threshold in Parkinson's disease:a clinical and positron emission tomography study［J］.Mov Disord，2005，20(12):1557.

［8］ Tinazzi M，Vesco DC，Fincati E，et al.Pain and motor complications in Parkinson's disease［J］.Journal of Neurology，Neurosurgery＆Psychiatry，2006，77(7):22.