bFGF对大鼠Ⅲ期压疮溃疡创面的疗效

王雪玲，黄芳，侯勇

(1 台州学院医学院护理系，浙江 台州 318000； 2 台州学院2009级护理学本科生)



·护理研究·

bFGF对大鼠Ⅲ期压疮溃疡创面的疗效

王雪玲1，黄芳1，侯勇2

(1 台州学院医学院护理系，浙江 台州 318000； 2 台州学院2009级护理学本科生)

目的 观察碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)对大鼠Ⅲ期压疮溃疡创面的疗效。方法 采用磁力循环压迫的方法建立大鼠Ⅲ期压疮模型，将模型大鼠随机分为对照组和实验组各16只。对照组用生理盐水、实验组用重组牛bFGF溶液每天1次均匀喷洒创面。分别于治疗后1、3、7、10 d取创伤组织制成切片，观察比较两组溃疡创面毛细血管数、愈合率及愈合时间。结果 治疗后3、7、10 d，实验组溃疡创面毛细血管数较对照组均显著增多(t=2.214～2.573，P<0.05)；实验组溃疡创面愈合时间较对照组显著缩短(t=2.257，P<0.05)；实验组溃疡创面动态愈合率显著高于对照组(t=2.137～2.596，P<0.05)。结论 bFGF可以促进大鼠Ⅲ期压疮溃疡创面的愈合。

压力性溃疡；成纤维细胞生长因子2；大鼠；治疗结果

压疮是长期卧床病人常见的严重并发症，也是临床医疗及护理工作的难题之一。生长因子是一类具有刺激细胞生长活性的细胞因子，在细胞增殖、分化、组织修复和溃疡愈合中起着重要作用[1-5]。现代基因工程技术的发展，使人们批量获得了生长因子并用于体表损伤的修复。其中碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)备受关注，但对其应用的作用机制、适应证及最佳时机尚未阐明。本研究以SD大鼠为研究对象，采用磁力循环压迫方法制备Ⅲ期压疮模型，观察重组牛bFGF(rb-bFGF)治疗Ⅲ期压疮溃疡创面的效果，为bFGF的临床应用提供理论支持和实验依据。

1 材料与方法

1.1材料

健康成年SD大鼠32只，雄性，体质量200～300 g，购自浙江大学实验动物中心。圆环形铁片(外径25 mm,内径8 mm,厚1 mm)和圆片形磁铁(直径25 mm,厚3 mm)均购自台州市路桥区机电五金城，磁铁表面的磁通量经测量约为0.15 T。所有铁片在移植前均行高压灭菌并于烤箱内(70 ℃,2 h)烤干。rb-bFGF(商品名贝复济，每瓶15 mL，国药准字S10980077)为珠海亿胜生物制品有限公司产品；灭菌凡士林纱布(规格10 cm×20 cm)为华北德威医用敷料有限公司产品。

1.2方法

1.2.1大鼠Ⅲ期压疮动物模型的建立 大鼠分笼喂养，房间温度保持在24 ℃左右，湿度保持在50%左右，明暗周期12 h，自由饮水和进食，适应性饲养1周。大鼠实验前8 h禁食和禁水，实验当日称体质量，用100 g/L水合氯醛(300 mg/kg)腹腔注射麻醉后，在其臀部做一深至肌肉的切口，钝性分离，将铁片植入臀部肌肉下。体外采用磁铁间歇性施加压力，造成局部皮肤缺血，每次缺血2 h后，将外源磁铁取下，让局部血流恢复30 min，作为1个循环。每只大鼠每天进行5个连续的循环。以大鼠皮肤变黑、变硬，针刺不出血作为判断Ⅲ期压疮的标准[6]。期间每只大鼠单笼饲养，自由饮水与进食，切口喷洒抗生素溶液预防感染。

1.2.2动物分组及处理方法 将模型大鼠随机分为实验组和对照组，每组16只。两组大鼠单笼喂养，换药时溃疡创面均先用10 g/L碘附清创，再以无菌生理盐水棉球进行擦洗。实验组用rb-bFGF溶液 (每次150 U/cm2)、对照组用等量无菌生理盐水均匀喷洒创面，然后两组用灭菌凡士林纱布外敷，外加无菌纱布包扎固定。每天换药1次。

1.2.3组织学观察 分别于治疗后1、3、7、10 d取创缘组织，经40 g/L甲醛溶液固定后进行苏木精-伊红染色，观察溃疡创面肉芽组织生长及再上皮化情况，评价创面愈合效果。

1.2.4毛细血管数量观察 分别于治疗后1、3、7、10 d取创伤组织制成切片，显微镜下观察并计数溃疡创面毛细血管，以每高倍视野(400倍)毛细血管数表示，每只小鼠计数10次，取其平均值。

1.2.5溃疡创面愈合时间及愈合率观察 在压疮成模当天及治疗后1、3、7、10 d用数码相机拍下缺损创面。记录溃疡创面愈合时间(每只鼠溃疡面积愈合一半需要的时间)及愈合面积(原始溃疡面积-剩余未愈合的面积)，计算溃疡创面愈合率(溃疡创面愈合率=溃疡愈合面积/原溃疡面积)。

2 结 果

2.1组织学观察

实验组大鼠溃疡创面渗出液较少，肉芽组织生长较快，色泽鲜艳，呈淡红色，切割后出血明显；伤后7～10 d，创面收缩与再上皮化明显；伤后1～10 d，苏木精-伊红染色示成纤维细胞生长活跃、数量多，毛细血管与毛囊数显著高于对照组。对照组大鼠溃疡创面愈合及肉芽生长速度均相对迟缓，色泽稍暗。所有大鼠溃疡创面均未见明显渗出和感染迹象。

2.2毛细血管数量

治疗后3、7、10 d，与对照组比较，实验组大鼠溃疡创面的毛细血管数均显著增多(t=2.214～2.573，P<0.05)。见表1。

2.3溃疡创面愈合时间

实验组溃疡创面愈合时间为(4.68±2.13)d，对照组为(7.61±3.42)d，实验组溃疡创面愈合时间较对照组显著缩短(t=2.257，P<0.05)。

2.4溃疡创面愈合率

治疗后1、3、7、10 d，实验组大鼠溃疡创面愈合率显著高于对照组(t=2.137～2.596，P<0.05)。见表2。

表1 两组每高倍视野毛细血管数比较

表2 两组溃疡创面愈合率比较

3 讨 论

长期以来，一直认为压疮发生是由于局部组织长期受压，引起神经营养紊乱、血液循环障碍乃至局部组织持续缺血，最终导致软组织坏死。压疮的传统治疗方法为抗感染、改善局部血液循环和营养局部组织，对于Ⅰ～Ⅱ期压疮病人疗效尚可，但对于Ⅲ期及以上压疮上述方法不仅延长了病人的住院时间，而且增加了其身心痛苦和经济负担。而有效治疗和护理Ⅲ期及以上压疮对促进原发疾病的康复也十分重要。因此，有必要探寻一种简单易行、效果显著的Ⅲ期压疮治疗方法。

国内外大量研究已经证明，生长因子在细胞增殖、分化、组织修复和溃疡愈合中起着重要作用，而上皮细胞的再生是溃疡创面愈合的基础[1-5]。bFGF是一组对中胚层来源的细胞有强烈促增殖和分化作用的细胞生长调节因子，它可以趋化成纤维细胞，并促进其增殖，促进胶原的合成，缩短组织愈合时间；bFGF能加速血管平滑肌细胞和内皮细胞增殖，促进肉芽组织增生，并可通过刺激表皮细胞生长因子而促进表皮细胞的生长[7]。近年来，bFGF在临床压疮治疗中日益受到重视[8-9]。因此，本实验通过在大鼠Ⅲ期压疮模型上应用rb-bFGF，来观察其对Ⅲ期压疮创面的疗效，结果显示，与对照组相比，实验组大鼠溃疡创面毛细血管增生较明显，创面面积明显缩小，愈合速度加快，动态愈合率显著增高。表明rb-bFGF能够有效促进Ⅲ期压疮溃疡创面肉芽组织增生，促进创面再上皮化及组织塑形，缩短溃疡愈合时间。rb-bFGF在伤后早、中期诱导肉芽组织增生效果明显，推测临床早期应用rb-bFGF治疗Ⅲ期压疮效果可能更好。本文结果为临床应用bFGF治疗Ⅲ期压疮提供了理论支持和实验依据。

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(本文编辑 马伟平)

EFFICACY OF FIBROBLAST GROWTH FACTOR IN THE TREAMENT OF STAGE Ⅲ PRESSURE ULCER IN RATS

WANGXueling,HUANGFang,HOUYong

(Department of Nursing, Medical College of Taizhou, Taizhou 318000, China)

ObjectiveTo observe the effect of basic fibroblast growth factor (bFGF) on rats with stage Ⅲ pressure ulcer.MethodsA rat model of stage Ⅲ pressure ulcer was created in 32SDrats using magnetic cyclic compression. The rats were randomized to two groups as control group and trial group with 16 in each group. The wounds of rats in the trial group were evenly sprinkled with bFGF solution, and that of those in the control group with normal saline, once a day for both groups. On days 1,3,7 and 10 after treatment, the wound tissue was taken for making into slices to observe and compare between the two groups with regard to the number of blood capillaries on wound surface, the wound healing rate and healing time.ResultsAfter 3-, 7-and 10-day treatment, compared with the control group, the findings in the trial group were: the number of blood capillaries on wound surface markedly increased (t=2.214-2.573,P<0.05), the healing time significantly shortened (t=2.257,P<0.05), and the healing rate obviously elevated (t=2.137-2.596,P<0.05).ConclusionTopical application of basic fibroblast growth factor improves the healing of stage Ⅲ pressure ulcer in rats.

pressure ulcer; fibroblast growth factor 2; rats; treatment outcome

2015-05-16;

2015-07-21

浙江省大学生科技创新活动计划暨新苗人才计划资助项目(2013R428029)

王雪玲(1980-)，女，硕士，讲师。

R473

A

1008-0341(2015)06-0720-03