甲状腺过氧化物酶抗体及甲状腺功能对早孕妊娠结局的影响

李世杰，芮玉宣，林 霞，孙广范

(中山市博爱医院妇产科,广东 中山 528400)

甲状腺过氧化物酶抗体及甲状腺功能对早孕妊娠结局的影响

李世杰，芮玉宣，林 霞，孙广范

(中山市博爱医院妇产科,广东 中山 528400)

目的 探讨甲状腺过氧化物酶抗体及甲状腺功能对早孕流产的影响。方法 选取422 例早孕妇女(孕周6～12周)，分为3组，A组：稽留流产组(148例)；B组：先兆流产组(150例)；C组：正常早孕组(124例)。检测甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)及甲状腺功能(TSH、FT4、TT4、FT3、TT3)。结果 A组TPOAb水平较B组及C组增高，差异有统计学意义(P<0.05)。A组FT4水平较B组及C组降低，差异有统计学意义(P<0.05)。结论TPOAb水平增高及FT4水平减低可能是导致稽留流产的因素。

早孕； 流产； 甲状腺过氧化物酶抗体； 低T4血症

女性在妊娠期间甲状腺激素的合成、分泌、代谢、调节及甲状腺免疫环境随之改变并影响母婴健康。据报道，在怀孕妇女中，甲状腺功能减退的发生率为1～2%。甲状腺功能减退可增加自发性流产、死胎和围生期胎儿死亡的风险[1],本研究旨在通过对早孕妇女行甲状腺过氧化物酶抗体及甲状腺功能检查，探讨其对早孕妊娠结局的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取中山市博爱医院妇产科2012年1月至2013年1月孕期6～12周的早孕妇女422例。其中A组148例(稽留流产组)；B组150例(先兆流产组)；C组124例(正常早孕组)。所有研究对象接受TPOAb 、TSH、FT4、TT4、FT3、TT3水平的检查。年龄21～36岁，平均年龄(28.14±4.72)岁。

1.2 方法

采用化学发光法(CIA)检测TPOAb、TSH、FT3、FT4、TT3、TT4。参考值：TPOAb<9 U·mL-1；FT3 3.1～6.8 pmol·L-1；FT4 7.86～14.41 pmol·L-1；TT3 1.34～7.73 nmol·L-1；TT4 78.38～157.4 nmol·L-1；TSH 0.1～2.5 μU·mL-1[2]。

1.3 仪器与试剂

采用美国Beckman Coulter公司全自动化学发光分析仪及配套试剂。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0软件包进行统计学处理，计量资料组间差异比较采用方差分析、LSD检验，计数资料比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

各组TPOAb及甲状腺功能检测结果的比较见表1。TSH、FT3、TT3、TT4在A组、B组及C组组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。FT4水平A组较B组及C组降低，差异有统计学意义(P<0.05)；B组与C组比较差异无统计学意义(P>0.05)。TPOAb水平A组较B组及C组增高，差异有统计学意义(P<0.05)；B组与A组比较差异无统计学意义(P>0.05)。

表1 各组TPOAb及甲状腺功能检测结果的比较

3 讨论

甲状腺功能障碍可影响妇女从受孕至分娩各阶段。胎儿需要T4来保证正常的脑神经发育以及其他器官系统的发育，而妊娠早期母体亚临床甲状腺功能减退和孤立的低T4血症极可能对胎儿的脑神经发育产生不良的损害,流产率和胎儿围产期死亡率增高[3]。

抗甲状腺过氧化物酶(TPO)是甲状腺激素合成的关键酶，有学者推测，抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)可通过抑制TPO的活性而抑制甲状腺激素合成，最终导致甲状腺功能减退症[4]。TPOAb不仅是自身免疫性甲状腺疾病的重要标志性抗体，也是分析亚临床甲减的病因和评估其预后的重要指标，并对预测甲减风险具有十分重要的临床意义。妊娠亚临床甲状腺功能减退是指没有明显的临床症状，实验室检查血清TSH>2.5 μU·mL-1,FT4和FT3正常。而TSH和FT3正常，仅FT4降低则被称为孤立的低T4血症。

本研究结果示，早孕稽留流产患者TSH、FT3、TT3、TT4水平与先兆流产及正常早孕妇女无统计学差异(P>0.05)。稽留流产患者FT4水平较正常早孕水平减低，差异有统计学意义(P<0.05)；低T4血症检出率高于正常早孕组(P<0.05)。低T4血症表现为亚临床甲状腺功能减退，在妊娠早期可能是导致稽留流产的原因之一。此结论与Grossmann等[ 5]的结果相一致。TPOAb水平稽留流产组较先兆流产组及正常早孕组增高，差异有统计学意义(P<0.05)。提示稽留流产患者TPOAb水平增高,结果与Grossmann等[5]的研究结果一致。Thangaratinam等[6 ]的meta分析研究中，31项研究有28项显示甲状腺自身抗体和流产之间呈正相关。孕妇存在甲状腺自身抗体时发生流产的概率增加3倍以上，经甲状腺素治疗后的孕妇发生流产的相对危险度降低了52%[7]。

大量研究表明，TPOAb是自然流产发病的一个独立因素[8]。原因尚不明确，一种观点认为TPOAb损害甲状腺组织，使甲状腺激素合成减少或TPOAb直接引起游离甲状腺素水平轻微缺乏，导致孕妇甲状腺激素不能满足妊娠期需求。第2种观点认为，甲状腺自身抗体能增强自身免疫状态，直接对胎盘或胎儿产生影响[9],从而导致流产的发生。

本研究A组与B组及C组TSH水平比较差异无统计学意义，但FT4水平降低，说明稽留流产患者在TSH发生改变之前，即已发生FT4减低，且TPOAb升高。本研究希望通过TPOAb及FT4水平预测流产风险。TPOAb及FT4水平可能为预测流产的重要指标，对妊娠早期妊娠结局可能具有重要的意义。

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[3] Abalovich M,Alcaraz G,Kleiman Tubinstein J,et al.The relationship of precon- ception thyrotropin levels to requirements for increasing the levothyroxine done during pregnancy in women with primary hypothyroidism[J].Thyroid,2010,20:1175-1178.

[4] McLachlan S M,Rapoport B.Thyroid peroxidase as an autoantigen[J].Thyroid,2007,17(10):939-948.

[5] Grossmann M,Hoermann R,Francis C,et al.Measuring thyroid peroxidase antibodies on the day nulliparous women present for management of miscarriage:a descriptive cohort study[J].Reprod Biol Endocrinol，2013,14：11-40.

[6] Thangaratinam S,Tan A,Knox E,et al.Association between thyroid autoantibodies and miscarriage and preterm birth; metaanalysisof evidence[J].BMJ,2011,342(9):2616.

[7] Oken E,Braverman I.E,Platek D,et al.Neonatal thyroxine,maternal thyroid function,and child cognition[J].J Clin Endocrinol Metab,2009，94(2):497-503.[8] Lazzarin N,Moretti C,De Felice U,et al.Further evidence onthe role of thyroid autoimmunity in women with recurrent miscarriage[J].Int J Endocrino1,2012,717185.[9] Prummel M F,Wiersinga W M.Thyroid autoimmunity and miscarriage[J].Eur J Endocrino1,2004,150(6):751-755.

(责任编辑：刘大仁)

Effects of Thyroid Peroxidase Antibodies and Thyroid Function on Early Pregnancy Outcome

LI Shi-jie,RUI Yu-xuan,LIN Xia,SUN Guang-fan

(DepartmentofObstetricsandGynecology,ZhongshanHumanitarianHospital,Zhongshan528400,China)

Objective To investigate the effects of thyroid peroxidase antibodies (TPOAb) and thyroid function on the abortion in early pregnancy.Methods A total of 422 pregnant women (6-12 weeks) were randomly divided into three groups:missed abortion group (group A,n=148),threatened abortion group (group B,n=150) and normal pregnancy group (group C,n=124).The levels of TPOAb,TSH,FT4,TT4,FT3 and TT3 were measured in all the pregnant women.Results Compared with group B or C,TPOAb levels increased but FT4 decreased in group A (P<0.05).Conclusion The increase in TPOAb levels and decrease in FT4 levels may result in the missed abortion.

early pregnancy; abortion; thyroid peroxidase antibodies; hypothyroxinemia

2014-10-20

李世杰(1974—)，女，硕士，主治医师，主要从事妇产科的临床研究。

R714.21

A

1009-8194(2015)01-0056-03

10.13764/j.cnki.lcsy.2015.01.025