匹多莫德口服液免疫治疗对隐性梅毒患者Th1/Th2细胞因子的影响

李 敏， 邱宇芬， 易恒安， 叶冬晴

(深圳市龙岗区第三人民医院皮肤科，广东 深圳 518115)

匹多莫德口服液免疫治疗对隐性梅毒患者Th1/Th2细胞因子的影响

李 敏， 邱宇芬， 易恒安， 叶冬晴

(深圳市龙岗区第三人民医院皮肤科，广东 深圳 518115)

目的 探讨匹多莫德口服液免疫治疗对隐性梅毒患者Th1/Th2细胞因子的影响。方法 将隐性梅毒患者60例按随机数字表法分为观察组(30例)和对照组(30例)，对照组给予常规治疗，观察组联合匹多莫德口服液免疫治疗，评估2组临床治疗效果及安全性。结果 治疗后3、6个月观察组患者IL-2、IFN-γ明显高于对照组，2组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后3、6个月观察组患者IL-4、IL-10明显低于对照组，2组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后3、6个月观察组患者有效率明显高于对照组，2组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 匹多莫德口服液免疫治疗对隐性梅毒患者Th1/Th2细胞因子具有明显的平衡作用。

匹多莫德； 免疫； 隐性梅毒； Th1/Th2； 细胞因子

隐性梅毒是皮肤性病科常见病、多发病之一，指无皮肤、黏膜及内脏受累的症状和体征的梅毒患病人群，恰恰是由于缺乏任何临床症状及体征，因此在临床极易被误诊、漏诊及延误治疗，进而造成神经、心血管、骨骼等组织器官的进一步损害，同时由于其隐蔽性更易感染给他人，也常常通过垂直传播途径传染给胎儿，进而造成胎儿的发育障碍、早产、死胎、死产或者先天梅毒患儿的出生，对我国的人口质量造成严重危害，严重影响我国优生优育。因此，积极有效地对该类人群进行治疗，降低梅毒的大规模流行具有重要的社会意义。Th1/Th2作为人体的免疫指标，其平衡失调与梅毒的活动和潜伏关系密切。笔者采用匹多莫德口服液治疗隐性梅毒患者并对其Th1/Th2细胞因子的变化进行研究，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年1月至2013年12月在深圳市龙岗区第三人民医院诊治的隐性梅毒患者60例，所有患者均经梅毒螺旋体明胶颗粒凝集试验检验确诊。纳入标准：有冶游史、配偶感染史或者间接感染史，缺乏任何梅毒的临床症状和体征。排除标准:排除伴有感染性疾病、自身免疫性疾病、遗传性疾病、过敏性疾病及其他慢性疾病者，排除1个月内使用过糖皮质激素及免疫调节剂者。

将患者按随机数字表法分为观察组与对照组，其中观察组30例，男18例，女12例，年龄18～75岁，平均(27.44±2.35)岁；病程3～65个月，平均(24.44±2.35)个月。对照组30例，男17例，女13例，年龄17～72岁，平均(27.35±2.32)岁；病程4～69个月，平均(24.97±2.95)个月。2组患者在年龄、性别及病情等方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

2组患者均给予苄星青霉素240万U皮试阴性后分两侧臀部肌内注射，1次·周-1，共3次。观察组在此基础上联合匹多莫德口服液免疫治疗，即给予匹多莫德口服液 800 mg，1次·d-1，1个疗程共 8周。治疗后 3、6个月后行RPR定量试验各一次，RPR定量试验阴转者或滴度下降大于等于4倍者为有效，反之判为无效。2组患者治疗前分别抽取脑脊液行脑脊液常规、性病研究实验室试验、RPR、梅毒螺旋体暗视野检测。同时，分别于治疗前，治疗后3、6个月晨起空腹采集患者外周静脉血8 mL，分离血清，行RPR、TPPA试验、HIV初筛试验，并采用ELISA方法测定Th1型细胞因子(IL-2、IFN-γ)和Th2型细胞因子(IL-4、IL-10)水平，所有检测操作均严格按试剂盒说明书进行。

1.3 统计学方法

采用SPSS12.0进行统计分析。计数资料比较采用t检验，计量资料比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者Th1/Th2各指标比较

治疗后3、6个月观察组患者IL-2、IFN-γ明显高于对照组，2组比较差异具有统计学意义(P<0.05)；治疗后3、6个月观察组患者IL-4、IL-10明显低于对照组，2组比较差异具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 2组患者Th1/Th2各指标比较

表1 2组患者Th1/Th2各指标比较

组别n时间Th1Th2IL-2IFN-γIL-4IL-10观察组30治疗后6个月33．31±2．12△35．31±2．63△60．31±2．63△52．80±2．73△治疗后3个月32．43±2．34△33．46±2．24△64．81±2．38△57．41±2．44△治疗前16．42±2．5618．41±2．2379．42±2．7266．16±2．54对照组30治疗后6个月25．04±2．4725．04±2．3270．04±2．4161．49±2．64治疗后3个月20．46±2．1520．41±2．2576．43±2．3663．05±2．96治疗前16．21±2．4218．42±2．2979．57±2．3866．41±2．24

△P<0.05与对照组比较。

2.2 2组临床效果比较

治疗后3、6个月观察组患者有效率明显高于对照组，2组比较差异具有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 2组临床效果比较

△P<0.05与对照组比较。

2.3 2组药物不良反应

2组均未见肝肾功能损害等严重不良反应。

3 讨论

近年来，我国梅毒发病率迅速上升。2005年，由中国卫生部所公布的甲乙类法定报告传染病中，梅毒患病人数已从2002年第7位上升至第5位，尤其是隐性梅毒，具有传染性强、潜伏期长、无相关临床表现、危害普遍而严重的特色，是性病防治中的重中之重。在传统的治疗中，青霉素的广泛应用并没有从根本上控制梅毒，可能与梅毒的复杂免疫变化密切相关[1]。尽管临床及基础研究取得了显著的成果，但机体感染梅毒螺旋体后的免疫学变化至今尚未完全阐述清楚。

大多数学者认为，清除梅毒螺旋体的主要方式仍是细胞免疫作用，其中Th细胞在以上清除过程中发挥着举足轻重的作用。根据其分泌细胞因子的不同，Th细胞可分为Th1、Th2两种细胞，而Th1和Th2型免疫应答是相互拮抗和平衡的。早在1992年Fitzgeral就提出了在一期梅毒患者的血清中Th1细胞占明显优势，而二期梅毒患者Th2细胞占明显优势，之后随着该研究领域的不断深入，逐步印证了梅毒患者血清中Th的变化导致的Th1/Th2平衡失调与梅毒活动及潜伏关系密切，是隐性梅毒和血清固定形成的主要机制[2]。梅毒患者外周血中的调节性细胞所占比例异常升高，使机体的细胞免疫功能受到控制，失去抵抗或吞噬梅毒螺旋体感染以及消除已感染的梅毒抗体的能力[3]。

免疫细胞因子中，人IL-2是一种糖蛋白，分子质量约为15 ku，由活化的Th1细胞所产生，能刺激T细胞增生、增强单核-巨噬细胞的生物活性，具有调节免疫力、增强抗感染、抗肿瘤的能力；IFN-γ也是一种糖蛋白，分子质量约为20～25 ku，由活化的T细胞以及NK细胞所产生，可促进Th1细胞的生成，抑制Th2细胞的增殖，能激活巨噬细胞并抑制IgE的分泌，属于Th1型细胞因子，可介导细胞免疫应答。人IL-4分子质量约为20 ku，由活化的T淋巴细胞以及单核细胞所产生，对于T、B细胞及巨噬细胞有免疫调节功能，属于Th2型细胞因子，同样具有免疫抑制作用。人IL-10分子质量为18 ku，属于单链糖蛋白，主要由Th2细胞以及单核-巨噬细胞所产生，能抑制Th1细胞产生细胞因子，同时促进Th2型细胞因子的产生，抑制NK细胞的活性，是维持抗病原体免疫平衡的关键因子。

根据以上情况，在隐性梅毒的治疗中，尝试采用免疫调节剂--匹多莫德联合免疫治疗隐性梅毒，结果显示治疗后3、6个月联合治疗观察组患者IL-2、IFN-γ明显高于对照组(P<0.05)，治疗后3、6个月观察组患者IL-4、IL-10明显低于对照组(P<0.05)，治疗后3、6个月观察组患者有效率明显高于对照组(P<0.05)。该研究结果提示匹多莫德联合治疗隐性梅毒能重置患者血清Th1/Th2的平衡失调状态，提高患者的免疫力，同时提高临床治疗有效率。

匹多莫德属于一种全新合成的免疫调节剂，结构极类似于二肽，生物活性广泛，是目前已知的唯一的口服免疫调节剂，口服吸收后能够确知其生物利用度，并确知其代谢途径，尤其是对老年化的免疫系统有特殊的调节活性[4]。基础研究证实匹多莫德能增加老龄大鼠外周血淋巴细胞、脾细胞受有丝分裂原刺激后的增生率，增加老龄大鼠淋巴细胞产生白介素-2的能力，能增进下丘脑-垂体-肾上腺轴与细胞因子(白介素-1)间缺失反馈的作用，对人类体内Th1/Th2细胞的平衡失调具有重要的调节作用；一方面，该药能增强 T细胞的功能，激活处于休眠状态的淋巴细胞、吞噬细胞，促进机体抗体的产生，激活 NK细胞的免疫作用，诱导IL-2和IFN-γ的生成，恢复和提高机体的免疫功能，因此在治疗隐性梅毒中发挥着强大的作用，能明显地提高临床治疗有效率[5]。进一步的安全性研究显示该药在治疗过程中无明显的毒副作用，安全可靠，值得应用。

[1] 杜军兴，李文竹.细胞因子与梅毒细胞免疫研究进展[J].中国现代医药杂志,2011,13(2):126-128.

[2] 李代翠，李庆祥.中西医结合治疗隐性梅毒53例临床分析[J].中国中医药指南，2013，11(10):284-285.

[3] 林雁嘉，林明恩，郑道城.梅毒血清固定与外周血调节性T细胞及血清IL-6、IL-10、IFN-γ的关系探讨[J].中国性科学，2013，22(7)：30-32,36.

[4] 刘金花，杨日东，吴志华.免疫增强治疗对隐性梅毒患者 Th1/Th2细胞因子的影响[J].皮肤病与性病,2013,35(5):257-258.

[5] 毛立新，郭元春.匹多莫德联合布地奈德治疗 MPP的疗效及对 Th1/Th2平衡的影响[J].放射免疫学杂志,2012,25:108-109.

(责任编辑：刘大仁)

Influence of Immunotherapy with Pidotimod Oral Solution on Th1/Th2 Cytokines in Patients with Latent Syphilis

LI Min,QIU Yu-fen,YI Heng-an,YE Dong-qing

(DepartmentofDermatology,theThirdPeople’sHospitalofLonggangDistrit,Shenzhen518115,China)

Objective To investigate the influence of immunotherapy with pidotimod oral solution on Th1/Th2 cytokines in patients with latent syphilis.Methods Sixty patients with latent syphilis were randomly treated with conventional treatment alone(control group,n=30) or in combination with pidotimod oral solution(observation group,n=30).Clinical efficacy and safety were evaluated in both groups.Results Compared with control group,the levels of IL-2 and IFN-γ and the effective rate increased but the levels of IL-4 and IL-10 decreased in observation group 3 and 6 months after treatment(P<0.05).Conclusion Pidotimod oral solution can maintain the balance of Th1/Th2 cytokines.

pidotimod; immunity; latent syphilis; Th1/Th2; cytokines

2014-09-20

李敏(1979—)，女，硕士，主治医师，主要从事皮肤真菌病与性病的临床研究。

R759.1

A

1009-8194(2015)01-0036-03

10.13764/j.cnki.lcsy.2015.01.016