布地奈德混悬液联合沙丁胺醇雾化吸入治疗支气管哮喘的临床观察

金 伟 侯德军 毛洪莲

布地奈德混悬液联合沙丁胺醇雾化吸入治疗支气管哮喘的临床观察

金 伟 侯德军 毛洪莲

目的 探讨布地奈德混悬液联合沙丁胺醇雾化吸入治疗支气管哮喘急性发作的临床疗效。方法 91例支气管哮喘患者，随机分为治疗组(46例)与对照组(45例)。治疗组给予布地奈德混悬液联合沙丁胺醇氧气驱动雾化吸入，对照组采用沙丁胺醇0.5～1 ml，雾化吸入2次/d，两组疗程均为7 d，观察并比较两组疗效。结果 治疗组症状、体征消失时间明显比对照组短，肺功能改善情况优于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01)。结论 布地奈德混悬液联合沙丁胺醇氧气驱动雾化吸入，见效较快，且有效缓解支气管哮喘的急性发作。

支气管哮喘；氧气驱动雾化吸入；糖皮质激素；β2受体激动

支气管哮喘是全球范围内常见的慢性呼吸道疾病，它是由多种细胞和细胞组份参与的气道慢性炎症性疾病，这种慢性炎症导致患者气道高反应性的产生，在外界不利因素刺激下，引起反复发作性的喘息、呼吸困难、咳嗽或胸闷等症状,多数患者经过治疗缓解，少数可自行缓解。支气管哮喘以往使用全身糖皮质激素，如地塞米松或氢化可的松、氨茶碱及吸入β2受体激动剂治疗，副作用较大，许多患者不能耐受,近年吸入型糖皮质激素在哮喘治疗中已经作为一线用药。通化市第二人民医院呼吸内科2010～2012年采用氧气驱动雾化吸入布地奈德混悬液联合沙丁胺醇控制哮喘急性发作，临床疗效满意，不良反应少，现进行回顾性分析，并讨论其临床特点及治疗方法。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取支气管哮喘患者共91例，其中男51例,占56%，女40例，占44%，年龄13～65岁，平均年龄33岁,病程4～50年。91例患者随机分为治疗组(46例)与对照组(45例)。两组患者的病情、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 病例选择 所选患者均符合哮喘的诊断标准［1］：①患者均有反复发作的胸闷或咳嗽、喘息、气急，多与病毒性上呼吸道感染、接触冷空气、变应原、物理、化学性刺激或运动等有关。②发作时在双肺可闻及散在或弥散性的哮鸣音,呼气相延长。③上述症状可自行缓解或经治疗缓解。④除外其他疾病所引起的喘息、气急、胸闷和咳嗽。⑤临床表现不典型者应至少具备以下一项实验阳性：支气管激发试验或运动试验阳性；支气管舒张试验阳性［一秒钟用力呼气容积(FEV1)增加15%以上，且FEV1增加绝对值＞200 ml］；最大呼气流量(PEF)日内变异率或昼夜波动率≥20%。符合1～4条或4、5条者，可以诊断为支气管哮喘。诊断后根据临床表现及病情严重程度进行分期及分级，给予不同的治疗方案。

1.3 方法 两组患者均给予相同的基础治疗，如两组患者均给予抗炎、止咳、化痰、吸氧及对症等基础治疗。治疗组给予布地奈德混悬液加沙丁胺醇氧气驱动雾化吸入，早晚各1次。对照组采用沙丁胺醇0.5～1.0 ml，雾化吸入2次/d，两组疗程均为7 d。比较两组症状、体征消失时间以及肺功能改善情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS16.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差(s)表示，采用t检验；计数资料以率(%)表示，采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

两组患者经系统用药治疗后，治疗组症状、体征消失时间明显比对照组短，FEV1改善情况优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01)。见表1，表2。

表1 两组患者治疗后症状、体征平均消失时间比较(±s，d)

表1 两组患者治疗后症状、体征平均消失时间比较(±s，d)

注：两组比较，P＜0.05

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表2 两组患者治疗前后FEV1比较(s，%)

表2 两组患者治疗前后FEV1比较(s，%)

注：与对照组比较，aP＜0.01

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3 讨论

支气管哮喘是以气道炎症反应以及气道黏膜损害为主要的病理改变，表现以速发型变态反应及迟发型变态反应的病理机制，临床上主要表现以气道高反应性为特征的一种多病因性疾病［2］。抗炎和应用支气管舒张剂是目前治疗支气管哮喘的有效手段。近年许多研究表明［3］，糖皮质激素可通过多种途径抑制各种炎症细胞和上皮细胞及炎症介质的合成、活化及其功能：①能增加细胞因子如白细胞介素(IL)-10和 IL-1受体拮抗剂(IL-1ra)的分泌，减少促炎细胞因子的合成,并能抑制IL-1的活性；②糖皮质激素还可以通过抑制转录因子的活化抑制气道上皮内皮素(ET-1)的合成。③能增加抗炎蛋白质的合成，抑制磷脂酶A2的活性，影响花生四烯酸的代谢，减少人白三烯D4(LTD4)的合成；④活化和提高气道平滑肌β2受体的反应性，增加细胞膜上β2受体的合成。⑤还可以直接抑制哮喘相关的细胞因子的基因转录，包括上述直接参与气道重塑的IL-1β、IL-4、IL-5、IL-6、IL-11、TNF-α等；⑥降低气道的高反应性。氧气驱动吸入型支气管舒张剂常用β2受体激动剂。β2受体激动剂通过兴奋β2受体，减少肥大细胞、嗜碱性粒细胞颗粒、介质的释放，舒张气道平滑肌、降低微血管的通透性、增加气道上皮纤毛的摆动等，从而缓解哮喘的症状。沙丁胺醇为短效的β2受体激动剂，可在短时间内缓解气道痉挛症状。临床研究表明,布地奈德混悬液和沙丁胺醇两种药物联用后疗效好、副作用少、不良反应较少，临床上多能耐受；常见的副作用有咽部轻度刺激感，咳嗽，声音嘶哑，口腔内、咽部霉菌感染，骨骼肌震颤，心悸，心律失常等，但目前未见布地奈德混悬液联合沙丁胺醇吸入引起重度哮喘的报道。

综上所述，吸入给药是哮喘治疗的主要给药途径，氧气驱动雾化吸入药物直接作用于呼吸道，起效快，所需药物剂量小，吸入治疗时间短，避免及减少了全身给药产生的不良反应。对患者的吸气配合要求不高，效果好，适用于哮喘患者的治疗。

［1］ 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.支气管哮喘防治指南(支气管哮喘的定义、诊断、治疗及教育和管理方案).中华结核和呼吸杂志，2003，42(3):132-138.

［2］ 陈灏珠 .实用内科学.北京：人民卫生出版社，2003:1556.

［3］ Barnes PJ，Pedersen S，Busse WW.Efficacy and safety of inhaled corticosteroids.New developments.Am J Respir Cirt Care Med，1998，157(3 Pt 2):S1-53.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.29.096

2015-06-08］

134000 通化市第二人民医院呼吸内科(金伟毛洪莲)；通化市中心医院神经内科(侯德军)