强肝片联合胸腺肽α-1治疗低病毒载量慢性HBV感染者临床观察

于明辉

强肝片联合胸腺肽α-1治疗低病毒载量慢性HBV感染者临床观察

于明辉

目的 观察强肝片联合胸腺肽α-1治疗低病毒载量慢性HBV感染者临床效果。方法 99例低病毒载量慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染患者，随机分为治疗组(66例)与对照组(33例)。治疗组给予强肝片联合胸腺肽α-1治疗，对照组不予治疗。治疗6个月后检查谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、乙肝病毒的脱氧核糖核酸(HBV-DNA)定量并与对照组比较。结果 治疗6个月后,治疗组肝功能ALT、AST及HBV-DNA阴转与对照组比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。结论 强肝片联合胸腺肽α-1治疗低病毒载量慢性HBV感染效果较好，药物不良反应少，值得推广应用。

强肝片；胸腺肽α-1；低病毒载量慢性乙型肝炎病毒感染者；临床疗效

在慢性HBV感染者中，除肝硬化患者外，低病毒载量(HBeAg阳性者HBV-DNA＜105拷贝/ml，HBeAg阴性者HBV-DNA＜104拷贝/ml)，ALT＜2倍正常上限(ULN)，均不符合我国2010年版《慢性乙型肝炎防治指南》的抗病毒标准。本县HBV的感染率在全国平均属于较高地区，随着经济的发展，很多感染者包括低病毒载量慢性HBV感染者有强烈的治疗愿望，在患者知情同意后给予强肝片联合胸腺肽ɑ-1治疗，观察66例取得了部分临床疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2011年9月～2014年9月应用强肝片联合胸腺肽α-1治疗低病毒载量慢性HBV感染者临床观察99例，其中男77例，女22例。年龄22～68岁，平均年龄45.6岁。诊断符合我国2010年版《慢性乙型肝炎防治指南》的低病毒载量诊断标准［1］。全部患者随机分为治疗组(66例)与对照组(33例)，参与患者均未进行过干扰素、免疫调节剂、核苷及核苷类似物抗乙肝治疗。排除其他嗜肝病毒感染、妊娠或哺乳期妇女。两组患者年龄、性别、体重、病程及HBVDNA水平等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 入选患者治疗时均行禁酒及禁用其他影响肝功能药物。治疗组给予胸腺肽α-1(成都地奥公司)1.6 mg/次,皮下注射，2次/周；强肝片(陕西永康制药)口服，4片/次，2次/d，服6 d停1 d。对照组不予治疗。两组患者均在6个月后复查ALT、AST及HBV-DNA定量。

1.3 观察指标 治疗组患者治疗6个月时观察ALT、AST的下降及HBV-DNA阴转例数与对照组6个月时复查指标比较。HBV-DNA定量送金域检验中心检测。

1.4 统计学方法 采用SPSS11.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差( x-±s)表示，采用t检验；计数资料用率(%)表示，采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 肝功能ALT、AST及HBV-DNA阴转 治疗结束时,治疗组丢失2例，对照组丢失3例。治疗6个月后，治疗组肝功能ALT、AST及HBV-DNA阴转与对照组比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组肝功能ALT、AST及HBV-DNA阴转比较［，n(%)］

表1 两组肝功能ALT、AST及HBV-DNA阴转比较［，n(%)］

注：两组比较，P＜0.05

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2.2 药物不良反应 治疗组有17例患者第1周出现轻度纳差、乏力、低热，最高体温37.8℃，考虑与服用强肝片或应用胸腺肽α-1有关，未给予处理，后来正常。

3 讨论

低病毒载量慢性HBV感染者多为免疫清除期或低复制患者机体未能完全清除病毒的一种状态，存在HBV-DNA反弹升高及临床症状加重的风险，目前我国慢性乙肝的治疗指南暂不推荐抗病毒治疗，主要是缺乏临床试验证据和切实可行的方法途径。

胸腺肽α-1是人工合成的由28个氨基酸组成的高纯度的多肽，能促进早期自然杀伤细胞(NK)的增加并增强其介导的细胞毒作用，并增加肝脏得的NK细胞和细胞毒T淋巴细胞；促进T细胞成熟，产生Th1型细胞因子［2］。特别是能显著增加乙型肝炎患者抗病毒蛋白的合成和细胞因子的分泌［3］，具有双向的免疫调节及直接抗病毒作用［4］，从而抑制HBV复制。临床研究表明，胸腺肽α-1能显著提高干扰素α、核苷和核苷类似物的抗HBV疗效和患者生存质量［5,6］,在治疗乙型肝炎的疗程结束后病毒清除效应仍可继续增加,具有疗效持久、使用安全的特点［7］。

强肝片(成分：茵陈、板蓝根、黄芪、党参、当归、白芍、丹参、郁金、黄精、地黄、山楂、泽泻、山药、秦艽、六神曲、甘草)功能主治：清热利湿，补脾养血，益气解郁。用于慢性肝炎、早期肝硬化、脂肪肝、中毒性肝炎等。该药药厂研究表明：微分子高倍合成技术从天然药物中提取出能够破坏肝炎病毒结点和逆转肝纤维化的活性植化成分——丹芪异构体，并运用首倡的“结点剪破”理论，即药物的多靶点作用,直接作用于结点组织，破坏病毒DNA，阻断其复制；剪断肝内网状纤维及结点，促使其凋亡或逆转，保证正常肝小叶血流动力，从而达到保护肝细胞、抑制肝纤维化、促进肝细胞再生、恢复肝功能的目的。同时还具有抗肝脏炎症，减轻炎症损伤，诱导内源性干扰素生成，保护肝细胞膜和线粒体结构的作用。

在临床工作实践中，这类患者有求治愿望，经济条件许可，知情同意的情况下，并严密监测试用治疗，未发现不良后果，并取得较好的治疗效果。但本研究病例数尚少，中医药的作用机制亦十分复杂，其治疗远期疗效有待进一步探讨,并需经更多临床应用验证。

［1］ 中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南(2010年版).中华流行病学杂志，2010，32(4): 405-415.

［2］ 张鹏，黄启来，华子春.胸腺肽ɑ-1的研究进展.东南大学学报(医学版)，2013，32(3):344-350.

［3］ JIANG YF，MA ZH，ZHAO PW，et al.Effect of thymosin-α(1) on T-helper 1 cell and T-helper 2 cell cytokine synthesis in patients with hepatitis B virus e antigen-positive chronic hepatitis BJ Int Med Res，2010，38(6):2053-2062.

［4］ 周霞秋.胸腺肽ɑ-1在慢性病毒性肝炎抗病毒治疗中的应用.临床内科杂志，2006，23(12):808-811.

［5］ 陆建国.聚乙二醇干扰素ɑ-2a联合胸腺肽ɑ-1治疗对慢性乙型肝炎患者生存质量的影响.临床肝胆病杂志，2013，29(12): 922-925.

［6］ 吴晓庆，万红.恩替卡韦联合胸腺肽ɑ-1治疗慢性性肝炎近期疗效观察.实用肝脏病杂志，2012，15(6):568-569.

［7］ 赵艳娟，高歌.干扰素ɑ-2b与苦参素、ɑ胸腺肽联合序贯治疗慢性乙型肝炎的实验研究.临床肝胆病杂志，2005，21(6): 341-342.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.29.086

2015-06-10］

463600 河南省正阳县人民医院内三科