动态动脉硬化指数与高血压靶器官损伤的相关性及动态观察

高金全，李俊峰，刘 瑶，张亚西，王安伟

(四川省崇州市人民医院心血管内科 611230)

动态动脉硬化指数与高血压靶器官损伤的相关性及动态观察

高金全，李俊峰△，刘 瑶，张亚西，王安伟

(四川省崇州市人民医院心血管内科 611230)

目的 通过对高血压患者降压治疗，观察动态动脉硬化指数(AASI)及靶器官损伤的变化，探讨AASI与靶器官损伤的相关性及动态改变。方法 筛选300例初治高血压患者，严格控制血压后，随访1年完成动态血压及靶器官损伤的检查，观察AASI及靶器官损伤的动态变化。结果 经过1年降压治疗后，AASI呈逐步下降趋势，与治疗前对比，第6个月出现下降，1年后出现显著下降；治疗前及治疗后AASI均与颈动脉内膜-中层厚度(IMT)、尿微量清蛋白 (UMA)、肾血管阻力指数(RRI)、左心室质量指数(LVMI)呈独立正相关，与内生肌酐清除率(Ccr)呈独立负相关；多元线性回归分析显示，IMT、UMA、RRI、Ccr、LVMI与AASI均有显著相关性。治疗1年后，IMT、UMA、RRI、Ccr及LVMI均得到改善(P<0.05)。结论 AASI可以作为评估高血压动脉硬化和预测高血压靶器官损伤的指标。

高血压；动态动脉硬化指数；颈动脉内-中膜厚度；尿微量清蛋白；肾血管阻力指数

2007年欧洲高血压指南将动脉硬化列为高血压患者靶器官损伤的标志[1]，而早期发现亚临床靶器官损伤的高心血管风险患者对高血压心血管并发症的1、2级预防有重要的临床意义。亚临床靶器官损伤被认为是高血压心血管死亡风险的中间阶段，而血压的异常波动与患者靶器官损害关系密切[2]。众多研究证实在未治疗的高血压患者中动态动脉硬化指数(AASI)与颈动脉内膜-中层厚度(IMT)、尿微量清蛋白 (UMA)、肾血管阻力指数(RRI)、内生肌酐清除率(Ccr)及左心室质量指数(LVMI)相关，并且与传统的动态血压参数相比，具有与部分靶器官功能损害更好的相关性[3]。本研究拟通过对高血压患者降压治疗后AASI及靶器官损伤的动态随访，探讨降压治疗对ASSI的影响，并分析AASI与靶器官损伤间的相关性，评估AASI对高血压靶器官损害的预测价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 根据《中国高血压防治指南》(2010 年修订版) 标准，对2011年5 月至2013 年3 月首次于本院就诊并未治疗的高血压患者，依据本研究制定的纳入及排除标准进行筛选，入选高血压患者326例，通过随访观察1年，其中有25例因失访及1例随访期间出现脑血管意外未能完成研究，最终完成随访300例。研究对象年龄45～75岁，平均(69.72±7.61)岁。其中男138例，女162例；高血压1级68例，2级133例，3级99例。本研究获得医院伦理委员会同意，所有患者均签署知情同意书。纳入标准：(1)符合原发性高血压的诊断标准，即在未用抗高血压药物情况下，收缩压(SBP)≥140 mm Hg 和(或)舒张压(DBP)≥90 mm Hg；(2)初次就诊或入院前6个月内未规律服药治疗患者；(3)自愿参加试验。排除标准：假性高血压；继发性高血压；合并急性冠状动脉综合征、严重心力衰竭(NYHA心功能Ⅲ～Ⅳ级)；合并糖尿病、脑梗死、肿瘤、肝肾功能不全、心律不齐、严重肺部感染、脑血管意外及风湿免疫疾病；妊娠妇女；正参加其他临床试验的患者。

1.2 方法

1.2.1 降压药物的选择 (1)高血压1级：左旋氨氯地平起始，血压不达标，依次加用依那普利、美托洛尔。(2)高血压2级，左旋氨氯地平+依那普利起始，血压不达标，依次加用美托洛尔、氢氯噻嗪片。(3)高血压3级：左旋氨氯地平+依那普利+美托洛尔起始，血压不达标，依次加用氢氯噻嗪片及特拉唑嗪。(4)不能耐受依那普利患者换用缬沙坦；合并高同型半胱氨酸血症患者加用叶酸片；合并脂代谢紊乱者加用瑞舒伐他汀。

1.2.2 具体方法 所有入选对象均详细记录一般资料数据，包括：(1)年龄、性别、身高、体质量、体质量指数(BMI)、吸烟、饮酒史及高血压家族史等。(2)所有患者在入组后24 h内，抽晨起空腹8 h血采用全自动生化仪测量血脂、血糖、肝肾功能全项及Ccr。所有入选对象由专人记录身高、体质量(以穿戴单衣、单裤及脱鞋为标准)及腰围。均在入院 48 h内行动态血压、血常规检查，以及12导联心电图、心脏彩超、双侧颈动脉超声检查，并详细记录首次靶器官损伤相关指标的收集，靶器官损伤相关指标：IMT、UMA、RRI、Ccr及LVMI。严格控制血压后，分别于随访后1、3、6、12个月完成动态血压的检查，并于随访12个月后再次收集靶器官功能损伤的检查指标。

1.2.3 动态血压监测及AASI的计算方法 由专人负责，采用 24 h动态血压监测仪(秦皇岛市康泰医学系统血压监测仪)，白天每20 分钟、夜间每30 分钟测量1次血压，从而获得不同时段的SBP与DBP值，经分析得到DBP与SBP之间的回归关系。在该回归方程中(DBP=a+b×SBP)，DBP是应变量，SBP是自变量。AASI的计算方法为1与回归斜率b的差值。

1.2.4 超声检查 应用PHILIPU-HD Ⅱ 型彩色多普勒超声显像仪，由固定专业人员操作。

1.2.4.1 LVMI检查方法 通过超声检查详细记录舒张末期室间隔厚度(VSTd)、舒张末期左室内径(LVDd)、舒张末期左室后壁厚度(LVPWT)。按美国超声心动图学会推荐标准计算LVMI值：(1)左室重量 (LVM，g)=0.8×1.04 [(VSTd+LVDd+LVPWT)-(LVDd)]+0.6；(2)体表面积(BSA，m2)=0.006 身高(cm)+ 0.013 体质量(kg)-0.015；(3) LVMI (g/m2)=LVM/BSA。

1.2.4.2 IMT检查方法 使用7.5 MHz频率的线阵探头。检查前受试者休息至少20 min。检查时取仰卧位，头颈部尽量仰伸后从颈动脉起始部纵向检测。检测内容包括双侧颈动脉内径血流速度、内膜-中层厚度(IMT)及有无粥样斑块形成。检测部位：双侧颈总动脉及其分叉前、后壁。IMT于舒张末期测定，记录3个心动周期的平均值。颈动脉超声阳性定义为：IMT≥1.0 mm 或检测到粥样斑块 (局部内膜增厚) ≥1.5 mm。

1.2.4.3 RRI检查方法 使用 2～4 MHz的传感器采用侧腰位多普勒超声检查法在肾门进行检测。每侧肾脏至少在不同的肾动脉区段记录3个测量值。RRI=最大收缩速度(PSV)-最小舒张速度 (MDV)/PSV。

1.2.5 UMA检查方法 所有患者使用预先加入10 mL甲醛防腐的容器，告知患者留尿当天避免剧烈运动及清淡饮食后留取24 h(晨8:00到次日晨8:00)的尿液，混合均匀后记录总量，取5 mL标本送检。UMA的检测采用免疫比浊法。

2 结 果

2.1 一般资料 临床病例一般资料详见表1。

表1 研究病例基本特征分布(±s)

LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇；HDL-C：高密度脂蛋白胆固醇；hs-CRP：超敏C反应蛋白。

2.2 治疗期间患者AASI动态改变 结果提示经过1年降压治疗ASSI呈逐步下降趋势，与治疗前对比，第6个月出现下降，1年后出现显著下降(P<0.05)，见表2。

表2 AASI及血压资料动态改变(±s)

a：P<0.05,与治疗前比较。

2.3 治疗前后患者IMT、UMA、RRI、Ccr及LVMI改变 通过规范降压治疗1年，患者IMT、UMA、RRI、Ccr及LVMI均得到显著改善(P<0.05)，见表3。

表3 治疗前后患者IMT、UMA、RRI、Ccr及LVMI改变(±s)

2.4 AASI与IMT、UMA、RRI、Ccr及LVMI相关性分析 治疗前及治疗后AASI均与IMT、UMA、RRI及LVMI呈独立正相关，AASI与Ccr呈独立负相关，见表4。多元线性回归分析显示，IMT、UMA、RRI、Ccr及LVMI与AASI均有显著相关性。标准化多元线性回归方程AASI=0.288LVMI+0.174IMT+0.145UMA+0.354RRI-0.121Ccr。

表4 治疗前、后AASI分别与IMT、UMA、RRI、Ccr及LVMI的相关性分析(r)a

a:均P<0.05。

3 讨 论

研究显示，在正规降压治疗达标的高血压患者中，AASI对心血管疾病发病率及致死率的预测价值超过传统的危险因子，并且优于24 h平均脉压(PP)及24 h平均动脉压(MAP)等传统的动态血压参数[4]，并且能更好地预测致死性卒中及卒中患者动脉硬化的特点[5]。在日本进行的大规模前瞻性研究显示，AASI不仅能显著预测致死及非致死性卒中，还能提供与PWV不同的心血管预测价值[6]，同时也提示AASI对亚洲人群的心血管死亡及致死性卒中可能具有同样的预测价值。国内研究显示，在原发性高血压患者中 AASI 与IMT、UMA、Ccr及LVMI等亚临床靶器官损伤相关，且与血压昼夜变化具有一定相关性，结果提示 AASI和动态血压监测在心血管风险评估中的有效性[7-8]。Gmez-Marcos等[9]研究发现554例原发性高血压患者中，降压治疗与非降压治疗者其AASI与靶器官损害均具有相关性，其中与GFR、ABI呈负相关，与IMT及LVMI呈正相关，并且AASI越高提示靶器官损害越严重。陆晓虹等[10]研究显示，嗜铬细胞瘤患者夜间血压降幅明显小于原发性高血压患者，其AASI显著高于原发性高血压患者，提示AASI与高血压患者血压变化水平具有一定相关性。Berni等[11]采用Morisky坚持服药量表(MMAS)进行分组，对42例长期进行降压治疗的高血压患者研究显示，MMAS得分在6～8分的患者，即服药依从较好的患者其AASI结果较MMAS得分在小于 6分患者低，提示AASI能反应降压治疗过程中血压的变化,为高血压患者治疗提供一定的评估价值。综上国内外研究提示，ASSI与高血压的预后具有一定的相关性，但现有研究缺乏对AASI的动态改变的观察及其与靶器官损害改变间的相关性探索。

本研究结果显示，通过规范降压治疗，ASSI呈逐步下降趋势，与治疗前相比ASSI值在治疗第6个月出现下降，1年后显著下降，提示高血压患者可能需要较长时间规范、平稳的降压治疗才能改善血管硬化，降低心血管意外风险。本研究观察结果显示，通过规范降压治疗1年后，患者IMT、UMA、RRI及LVMI下降，Ccr得到显著改善(P<0.05)，提示通过严格长期降压治疗可以显著改善靶器官损伤的主要成分。通过相关性分析显示，治疗前、后AASI均与IMT、UMA、RRI、Ccr及LVMI呈独立相关性，而采用多元回归分析显示，AASI与IMT、UMA、RRI、Ccr及LVMI均具有相关性(P<0.05)，提示通过规范严格的降压治疗后，AASI的动态改变与靶器官损害的改善具有一定的相关性。通过本研究，提示AASI是一个较好的评价高血压动脉硬化和反应血压变化及靶器官损伤的指标，并且提示AASI和动态血压监测在高血压心血管风险评估中的有效性,结果与相关研究一致[12]。综上所述，作者推论通过无创24 h动态血压计算出的 AASI，可以作为预测高血压靶器官损伤的可靠指标，反应降压治疗对血管功能的影响，提供较好的心血管预测价值，尤其适合于基层大规模临床或人群研究中的血管功能评估。

本研究也存在一定的局限性，观察样本偏少，缺乏对终点事件的观察，结果可能有一定偏差，且AASI还受到性别、年龄等的影响，因此关于降压治疗对AASI的影响，以及与靶器官损伤的关系还需进一步的多中心、大规模的临床验证。

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Correlation and dynamic observation of ambulatory arterial stiffness index and target organ damage of hypertension*

GaoJinquan,LiJunfeng△,LiuYao,ZhangYaxi,WangAnwei

(DepartmentofCardiology,ChongzhouMunicipalPeople′sHospital,Chongzhou,Sichuan611230,China)

Objective To observe the changes of ambulatory arterial stiffness index (AASI) and target organ damage(TODs) after antihypertensive treatment in hypertensive patients.Methods A total of 300 cases of newly diagnosed hypertension were screened out and after strictly controlling blood pressure,completed the ambulatory blood pressure and target organ damage inspection by 1-year follow-up.The dynamic changes of AASI and target organ damage were observed.Results After 1-year antihypertensive therapy,AASI showed the gradually descending trend,compared with before treatment,began to decline at 6 months,decreased significantly after 1 year;AASI showed the independent positive correlation with the intima-media thickness(IMT) of carotid artery,urine microalbumin(UMA),renal vascular resistance index(RRI) and left ventricular mass index(LVMI),and independent negative correlation with endogenous creatinine clearance rate(Ccr) before and after treatment;the multiple linear regression analysis showed that IMT,UMA,RRI,Ccr and LVMI had significant correlation with AASI.After 1 year of therapy,IMT,UMA,RRI,Ccr,LVMI had shown some improvement(P<0.05).Conclusion AASI can be used as an indicator for evaluating arteriosclerosis and predicting the target organ damage in hypertension.

hypertension；ambulatory arterial stiffness index；carotid intima-media thickness；urinary microalbumin；renal vascular resistant indices

四川省卫生厅科研计划项目(120459)。 作者简介：高金全 (1984-)，硕士，主治医师，主要从事高血压动脉硬化研究。△

，E-mail：457090877@qq.com。

·临床研究

10.3969/j.issn.1671-8348.2015.14.009

R544.1

A

1671-8348(2015)14-1897-03

2014-12-15

2015-02-18)