复方甘草酸苷对转移性肝癌肝功能异常的疗效

2015-05-04刘伟峰王新帅孙君军杨延辉李文生宋俊鑫

食管疾病 2015年2期

刘伟峰，王新帅，孙君军，杨延辉，李文生，宋俊鑫

Clinical Effect of Compound Glycyrrhizin on Liver Function Abnormality Caused by Hepatic Metastasis Tumor

刘伟峰，王新帅，孙君军，杨延辉，李文生，宋俊鑫

目的观察复方甘草酸苷对肝转移性肿瘤引起肝功能异常的化疗支持作用。方法 46例经病理确诊伴肝脏转移的恶性肿瘤患者随机分为观察组和对照组，均给予原发肿瘤的化疗方案治疗，观察组给予静脉滴注复方甘草酸苷注射液、还原型谷胱甘肽注射液，对照组给予静脉滴注还原型谷胱甘肽注射液。两周期后评价化疗近期疗效，并观察肝酶学指标。结果整组患者近期有效率为54.3%，观察组患者血清ALT、AST、γ-GT及TB经联合治疗后下降与治疗前相比差异有统计学意义(P<0.05)；观察组化疗有效率均高于对照组(P<0.05)。结论复方甘草酸苷对伴肝转移患者化疗起到较好的肝功能防治作用，值得临床推广应用。

复方甘草酸苷；肝转移肿瘤；肝功能

肿瘤是严重危害人类健康的一类疾病，且许多肿瘤都会引起肝脏转移，从而引起患者肝功能异常，导致肿瘤治疗失败或无法继续治疗。为延长肝功能异常肝转移肿瘤患者的生存期，改善其生活质量，需要在护肝药物保护下采取有效治疗措施，达到治疗肿瘤的目的。复方甘草酸苷具有降低氨基转移酶、保护肝细胞膜、改善肝功能和修复组织损伤的作用[1-2]。本研究通过观察复方甘草酸苷对肝转移性肿瘤引起肝功能异常的化疗支持作用，为肝转移性肿瘤的治疗提供临床参考和实验依据。

1 材料与方法

1.1 临床资料本组46例患者为我科2008年7月至2011年7月住院的恶性肿瘤患者，均有明确病理诊断且出现肝脏转移，均进行过化疗。化疗前肝功能均出现异常，不高于正常值5倍。其中男性28例，女性18例；年龄38～71岁，平均54岁；结肠癌17例，胃癌9例，直肠癌9例，乳腺癌7例，胰腺癌4例。将患者随机分为治疗组与对照组，每组23例。

1.2 治疗方法原发肿瘤均给予一线及二线化疗方案，治疗组给予复方甘草酸苷(美能，日本米诺发源制药株式会社，20 mL/支)注射液60 mL，加人5%葡萄糖注射液250 mL中静脉滴注，1次/d，同时联合还原型谷胱甘肽注射液1 200 mg，加入5%葡萄糖注射液250 mL中静脉滴注，1次/d，3周为1个疗程；对照组给予还原型谷胱甘肽注射液1 200 mg，加入5%葡萄糖注射液250 mL中静脉滴注，1次/d，10 d为1个疗程，化疗结束后复查肝功能、肝酶学指标。

1.3 肿瘤疗效评价标准及肝功能评价指标客观疗效按世界卫生组织(WHO)实体瘤近期客观疗效评价标准(1981年)，分完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)，CR+PR为有效。肝功能评价指标为：丙氨酸氨基转移酶(ALT 5～40 U/L)、天门冬酸氨基转移酶(AST 5～40 U/L)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT 0～50 U/L)、血清总胆红素(TB 0～20 μmol/L)。

2 结果

2.1 患者化疗近期疗效全部患者均接受化疗2周期以上，客观评价疗效。整体CR 1例，PR 24例，SD 8例，PD 13例，整体有效率为54.3%。其中达到CR乳腺癌1例。

2.2 两组患者化疗前后肝功能变化结果患者经化疗及护肝支持治疗前，两组患者血清ALT、AST、γ-GT及TB无统计学差异；而经联合治疗后两组患者血清ALT、AST、γ-GT及TB均呈现显著恢复，与治疗前相比均有统计学差异(P<0.05)；而两组患者治疗后除血清TB比较差异无统计学意义外，血清ALT、AST及γ-GT均有统计学意义(P<0.05)，其中观察组血清肝酶学指标改善均优于对照组，结果见表1。

表1 两组患者化疗前后肝功能变化结果

注：①两组与治疗前相比P<0.05；②两组治疗后相比P<0.05。ALT:丙氨酸氨基转移酶；AST：天门冬酸氨基转移酶；γ-GT：γ-谷氨酰转肽酶；TB：血清总胆红素。

2.3 两组患者化疗疗效与肝功能恢复的关系两组患者化疗疗效评估共计有效25例(54.3%)，其中观察组有效15例(65.22%)，对照组10例(43.47%)，两组比较观察组化疗有效率高于对照组，有统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

肝脏转移是许多晚期恶性肿瘤并发症之一，尤其肺癌、结直肠癌、胃癌、乳腺癌、淋巴瘤、胆囊癌等，在这些原发肿瘤的基础上，伴有肝脏转移，同时伴有肝脏功能的异常，从而使全身抗肿瘤治疗无法继续，但这类肿瘤中一部分患者的Karnofsky功能状态评分(KPS评分)还在可以耐受化疗的范畴内，此时放弃化疗长期生存尚不确切。但同时这类患者的肝功能指标又不符合化疗的适应证，因此，是否给这类患者进行全身化疗存在争议。此外许多化疗药物需要在肝脏内分解代谢，有可能加重肝脏负担，因此有必要在护肝药物的保护下给化疗提供可能[3-5]。复方甘草酸苷是以甘草酸苷为主要成分的静脉制剂，是通过抑制磷脂酶A的活性保护肝细胞膜，并通过抑制肝细胞色素P450酶的活性，增加GSH水平，抗氧化，清除自由基。

本研究中，在使用保肝药物的基础上给予一线或二线化疗2周期以上，整体评价CR 1例，PR 24例，SD 8例，PD 13例，有效率为54.3%。说明这类患者可以从化疗中获益，尤其是对化疗中高度敏感的肿瘤患者，例如乳腺癌等。研究中对两组患者血清ALT、AST、γ-GT及TB进行评价，复方甘草酸苷联合还原型谷胱甘肽治疗后两组患者血清ALT、AST、γ-GT及TB均呈现显著恢复，与治疗前相比均有统计学差异；而两组患者治疗后除血清TB比较无统计学意义外，血清ALT、AST及γ-GT均有统计学意义，复方甘草酸苷联合还原型谷胱甘肽血清肝酶学指标改善均优于对照组。该结果提示在护肝药物的保护下进行化疗，肝功能近期疗效可以好转。此外本组研究中近期疗效和肝功能恢复显示复方甘草酸苷联合还原型谷胱甘肽组有效15例，对照组10例，复方甘草酸苷联合还原型谷胱甘肽组化疗有效率高于对照组；患者肝功能好转共计32例，其中联合组19例，对照组13例，联合组肝功能好转率高于对照组。说明复方甘草酸苷对肿瘤化疗起到了积极的支持保护作用，尤其对转氨酶升高超过2倍以上的患者[6-8]。

综上所述，肝脏转移是许多晚期恶性肿瘤的常见症状，在复方甘草酸苷的保护下进行化疗肝功能能够逆转[9-10]，值得临床推广应用。

[1] Ye HJ,Wei SL,Wang HC,et al,Therapeutic effects of compound glycyrrhizin liposome on fibrosis of the rats with nonalcoholic steatohepatitis[J].Chin J Hepatol,2009,17(11):877-878.

[2] 石海矾，陈益平，狄军波，等．巨细胞病毒肝炎患儿血浆D二聚体、血管性假血友病因子变化及复方甘草酸苷治疗的研究[J].中国当代儿科杂志,2010,12(4):272-274.

[3] 方向阳,彭发财,洪燕,等.美能注射液在恶性肿瘤临床治疗中的应用[J].中华实用医药杂志, 2005, 5(9): 873-874.

[4] 张玺炜,赵子仪.复方甘草酸苷治疗化疗引起的药物性肝损害的疗效观察[J].中国药房,2006,17(18):1408-1409.

[5] 许尔屹，王东伟，薛峰，等．复方甘草酸苷治疗药物性肝脏损害的临床观察[J]．黑龙江医学，2011，35(4)：272-274.

[6] 周晓琳，刘胜武.复方甘草酸苷在肝癌介入化疗患者的保肝作用的研究[J]．中国社区医师:医学专业,2012,14(11)：52.

[7] 褚红山.复方甘草酸苷注射液联合介入治疗中晚期肝癌的疗效观察[J].中国医药科学，2012,2(10):81-83.

[8] 张妲.复方甘草酸苷注射液联合介入治疗中晚期肝癌的效果分析[J].中国当代医药，2013,20(26)：31-32.

[9] 马磊，赵旭林，姬英，等．复方甘草酸苷在胃肠道肿瘤化疗中改善毒副作用的临床观察[J]．实用肝脏病志，2008，11(1)：38-39.

[10]高慧涛，王美玲，陈小冰，等．复方甘草酸苷联合舒肝宁对原发性肝癌肝动脉灌注化疗栓塞术后保肝作用的临床观察[J].中国药物与临床，2013，13(11)：1487-1488.

2015-04-20

河南科技大学第一附属医院，河南洛阳 471003

刘伟峰(1976-)，男，河南洛阳人，主治医师，从事普外科临床工作。