瑞舒伐他汀对急性心肌梗死患者行择期PCI 术后血脂、血液流变学指标及血管内皮功能的影响

路妍

近年来，经皮冠状动脉介入术(PCI)已经成为治疗急性心肌梗死的首选治疗手段。但是，PCI 术中球囊挤压冠脉会损伤血管内皮，进而斑块脱落导致微栓塞，这是PCI 术后无复流及再狭窄发生率增加的重要原因，也是影响患者预后的重要因素［1，2］。本研究通过观察瑞舒伐他汀对急性心肌梗死患者行则期PCI 后血脂、血液流变学指标及血管内皮功能的影响，旨在探讨PCI 术前强化瑞舒伐他汀治疗急性心肌梗死患者的可能机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013 年3 月至2015 年3 月我院收治的急性心肌梗死患者90 例，随机分为对照组和观察组，每组45 例。对照组男25 例，女20 例;年龄35 ～70 岁，平均(58.85 ±8.67)岁。观察组男28 例，女17 例;年龄33 ～72 岁，平均(59.21 ±8.90)岁。2组年龄、性别比、原发疾病、Killip 分级、梗死部位等一般资料比较差异无统计学意义(P ＞0.05)，具有可比性。见表1。

1.2 纳入标准 (1)心肌缺血引起的胸痛症状持续时间超过30 min;(2)心电图具有典型的动态变化，即至少2 个以上相邻导联ST 段抬高;(3)血清心肌坏死标志物肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白I(cTnI)等水平升高超过正常者2 倍以上;(4)发病持续时间超过1 d，不符合急诊PCI 指征;(5)所有患者均签署知情同意书。

表1 2 组一般资料比较 n =45，例(%)

1.3 排除标准 (1)合并心、肝、肺、肾等重要脏器功能不全者;(2)凝血功能障碍患者;(3)自身免疫性疾病、脑卒中、恶性肿瘤患者;(4)有他汀类药物过敏史者。

1.4 治疗方法 2 组均给予肠溶阿司匹林抗凝、β 受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、氯吡格雷等常规治疗。观察组在常规治疗基础上术前7 d 口服瑞舒伐他汀10 mg/d，1 次/d，睡前服用。

1.5 检测方法

1.5.1 标本采集:分别于PCI 术治疗前后抽取患者清晨空腹静脉血2 ml，3 000 r/min 离心10 min，分离血清，－20℃保存备用。

1.5.2 检测指标及方法:①血脂水平检测:采用7080全自动生化分析仪检测血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)。②血液流变学指标检测:采用全自动血凝仪和全自动血液流变仪分别检测纤维蛋白原、血浆黏度、全血低切及高切黏度。③血管内皮功能检测:采用高分辨率彩色多普勒超声诊断仪(美国PHILIPS 公司)观察心功能相关指标，包括左心室射血分数(LVEF)、左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)。肱动脉内皮依赖性舒张功能(FMD)以(D1 －D0)/D0 ×100%表示，肱动脉非内皮依赖性舒张功能(NMD)以(D2 －D0)/D0 ×100%表示。④血管活性物质水平检测:采用放射免疫法检测血清内皮素1(ET-1)水平，试剂盒购自南京建成生物工程研究所。采用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测血清一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)、前列环素(PGI2)、血栓素(TXA2)水平，试剂盒购自武汉博士德生物工程有限公司，严格按照试剂盒说明书操作，960 酶标仪购自美国Sigma 公司。

1.6 统计学分析 应用SPSS 10.0 统计软件，计量资料以±s 表示，计数资料采用χ2检验，P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组治疗前后血脂水平比较 术前2 组TC、TG、LDL-C 比较差异无统计学意义(P ＞0.05)。术后7 d 2 组TC、TG、LDL-C 均较术前显著降低，差异有统计学意义(P ＜0.05)，且观察组显著低于同期对照组(P ＜0.05)。见表2。

表2 2 组血脂水平比较 n =45，mmol/L， ± s

表2 2 组血脂水平比较 n =45，mmol/L， ± s

注:与术前比较，* P ＜0.05;与对照组比较，#P ＜0.05

组别TC TG LDL-C对照组术前 5.78 ±0.82 1.69 ±0.25 4.15 ±0.62术后7 d 4.38 ±0.63* 1.42 ±0.21* 3.29 ±0.51*观察组术前 5.76 ±0.80 1.68 ±0.23 4.14 ±0.63术后7 d 3.06 ±0.42* # 1.19 ±0.17* # 2.22 ±0.36*#

2.2 2组血液流变学指标比较 术前两组纤维蛋白原、血浆黏度、全血低切及高切黏度比较差异无统计学意义(P ＞0.05)。术后7 d 两组纤维蛋白原、血浆黏度、全血低切及高切黏度均较术前显著降低，差异有统计学意义(P ＜0.05)，且观察组显著低于同期对照组(P ＜0.05)。见表3。

表3 2 组血液流变学指标比较 n =45， ± s

表3 2 组血液流变学指标比较 n =45， ± s

注:与术前比较，* P ＜0.05;与对照组比较，#P ＜0.05

组别 纤维蛋白原(g/L)血浆黏度(mPa·s)全血黏度(mPa·s)低切 高切对照组术前 4.43 ±0.64 2.40 ±0.34 14.02 ±2.11 5.46 ±0.65术后7 d 3.52 ±0.46* 1.93 ±0.28* 12.13 ±1.43* 4.88 ±0.60*观察组术前 4.41 ±0.60 2.38 ±0.31 13.76 ±2.05 5.42 ±0.62术后7 d 2.23 ±0.35* # 1.42 ±0.22* # 9.23 ±1.12* # 3.87 ±0.53*#

2.3 2组血管内皮功能比较 术前2 组FMD、NMD比较差异无统计学意义(P ＞0.05);术后7 d 后2 组FMD、NMD 均较术前显著升高，差异有统计学意义(P ＜0.05)，且观察组显著高于同期对照组，差异有统计学意义(P ＜0.05)。2 组手术前后肱动脉内径比较差异均无统计学意义(P ＞0.05)。见表4。

表4 2 组血管内皮功能比较 n =45， ± s

表4 2 组血管内皮功能比较 n =45， ± s

注:与术前比较，* P ＜0.05;与对照组比较，#P ＜0.05

组别 肱动脉内径(mm) FMD(%) NMD(%)对照组术前 4.11 ±0.22 6.31 ±0.77 12.89 ±2.02术后7 d 4.08 ±0.24 9.14 ±1.13* 15.89 ±2.26*观察组术前 4.09 ±0.25 6.33 ±0.81 13.04 ±2.12术后7 d 4.07 ±0.26 11.25 ±1.24* # 19.47 ±3.03*#

2.4 2组血管活性物质比较 术前2 组ET-1、NO、NOS、PGI2、TXA2 水平比较差异无统计学意义(P ＞0.05);术后7 d 2 组ET-1、TXA2 水平均显著降低，差异有统计学意义(P ＜0.05)，且观察组显著低于同期对照组，差异有统计学意义(P ＜0.05)。术后7 d 2组NO、NOS、PGI2 水平均显著升高，差异有统计学意义(P ＜0.05)，且观察组显著高于同期对照组，差异有统计学意义(P ＜0.05)。见表5、6。

表5 2 组ET-1、NO、NOS 水平比较 n =45， ± s

表5 2 组ET-1、NO、NOS 水平比较 n =45， ± s

注:与治疗前比较，* P ＜0.05;与对照组比较，#P ＜0.05

组别 ET-1(pg/L) NO(μmol/L) NOS(U/ml)对照组治疗前 98.52 ±9.87 40.25 ±4.21 10.43 ±1.36治疗后 79.22 ±8.21* 58.72 ±7.05* 17.56 ±2.32*观察组治疗前 91.22 ±9.93 42.11 ±4.87 11.02 ±1.48治疗后 56.88 ±6.54* # 77.93 ±8.12* # 28.57 ±4.23*#

表6 2 组PGI2、TXA2 水平比较 n =45， ± s

表6 2 组PGI2、TXA2 水平比较 n =45， ± s

注:与治疗前比较，* P ＜0.05;与对照组比较，#P ＜0.05

组别 PGI2(ng/L) TXA2(ng/L)对照组治疗前 41.54 ±5.24 123.24 ±13.24治疗后 65.63 ±7.54* 78.45 ±9.43*观察组治疗前 42.40 ±5.43 120.46 ±14.54治疗后 87.33 ±9.32* # 40.28 ±5.21*#

2.5 2组MACE 及再狭窄率比较 对照组出现心绞痛4 例，再发心肌梗死3 例，心源性猝死1 例，MACE发生率为17.78%(8/45);观察组出现心绞痛1 例，再发心肌梗死1 例，MACE 发生率为4.44%(2/45)，观察组显著低于对照组，差异有统计学意义(P ＜0.05)。观察组和对照组再狭窄率分别为2.22%(1/45)、11.11%(5/45)，观察组显著低于对照组，差异有统计学意义(P ＜0.05)。见表7。

表7 2 组MACE 及再狭窄率比较 n =45，例(%)

3 讨论

随着人类寿命的延长及工作节奏的加快，冠心病的发病率逐年升高，且其发病有年轻化趋势，是导致急性心肌梗死和猝死的主要原因［3］。目前，经皮冠状动脉介入术(PCI)已经成为治疗急性心肌梗死的首选治疗手段。但是，PCI 术中支架植入同时会导致血管内膜撕裂剥脱、斑块脱落、微血栓形成，势必造成血管内皮结构和功能受损。研究显示，血管内皮功能紊乱是PCI 术后再狭窄及主要不良心血管事件发生的病理基础，而血管内皮活化状态与血管内皮功能紊乱程度具有正相关性［1，2］。ET-1、NO、NOS、PGI2、TXA2 是反应血管内皮活化状态的重要细胞因子［4］。ET-1 和NO是由血管内皮细胞合成和分泌的重要活性物质。ET-1不仅具有收缩血管作用，还促进微血管血栓形成并参与炎症反应。NO 是L-精氨酸在NOS 催化下生成的扩血管物质，具有抑制血小板黏附和聚集、调节冠脉流量的作用［5］。血管内皮功能紊乱时NO 生成减少，同时ET-1 生成增多，二者水平失衡将导致血管舒缩功能障碍［6］。PGI2 和TXA2 是分别具有抑制和促进血小板黏附和聚集的花生四烯酸的代谢产物，血管内皮细胞功能紊乱时PGI2 生成减少，同时TXA2 生成增多，二者水平失衡将导致血液黏度增加［7］。通过观察血清ET-1、NO、NOS、PGI2、TXA2 水平对判断PCI 术后血管内皮功能状态、病情严重程度及预后具有重要指导价值。

临床研究证实，术前强化瑞舒伐他汀治疗对PCI术后心肌损伤具有明显保护作用，能够明显降低心血管事件发生率，但其具体机制尚不清楚［8］。本研究结果显示，观察组PCI 术后7 d TC、TG、LDL-C、纤维蛋白原、血浆黏度、全血低切及高切黏度、ET-1、TXA2 水平显著低于同期对照组，FMD、NMD、NO、NOS、PGI2 显著高于同期对照组，差异有统计学意义(P ＜0.05)。说明PCI 术前强化瑞舒伐他汀治疗具有降脂、改善血液流变学指标及血管内皮功能紊乱的作用，与他人报道［9］一致，分析其原因可能是由于瑞舒伐他汀通过降脂、改善血液流变学指标和血管内皮功能从而抑制血小板聚集和血栓形成，进而保护心肌功能，降低PCI 术后主要不良心血管事件及再狭窄率。

综上所述，急性心肌梗塞患者PCI 术前强化瑞舒伐他汀治疗能够明显降低术后血脂水平、改善血液流变学指标及血管内皮功能紊乱，降低术后主要不良心血管事件及再狭窄发生概率，从而改善患者预后。

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