老年抑郁症患者认知功能损害的随访研究

衣　磊　于　慧　崔维珍

作者单位:266034青岛市精神卫生中心老年一科



老年抑郁症患者认知功能损害的随访研究

衣磊于慧崔维珍

作者单位:266034青岛市精神卫生中心老年一科

【摘要】目的探讨老年抑郁症患者抑郁症状与认知功能损害的关系及其对老年抑郁症转归的影响。方法以2010年1月－2011年12月就诊于青岛市精神卫生中心的老年抑郁症患者为研究组(SD组，n=64)，均符合《中国精神障碍分类与诊断标准(第3版)》(CCMD－3)，选择同期于青岛大学附属医院进行健康体检的老年人为正常对照组(NC组，n=60)。于基线期和24个月后对两组进行颅脑CT检查和尿液中AD7c－NTP的含量检测，并采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、简明精神状态评价量表(MMSE)、日常生活能力量表(ADL)评定抑郁等精神症状。结果24个月时，SD组HAMD评分低于基线水平，但仍高于NC组(P＜0.01) ; SD组MMSE评分低于基线水平及NC 组(P＜0.01) ;24个月时，SD组患者尿中AD7c－NTP含量较基线期和NC组水平高(P＜0.05或0.01) ;基线期SD组、NC组MMSE评分均与受教育程度呈正相关(P＜0.05)，24个月后，SD组MMSE评分与受教育程度呈正相关(P ＜0.01)，与年龄、HAMD评分呈负相关(P＜0.01)，NC组MMSE与受教育程度呈正相关(P＜0.01)，与年龄呈负相关(P＜0.01)。结论老年抑郁症患者存在一定的认知功能损害，抑郁症状可能影响认知功能的恢复，可能是认知功能损害的危险因素。

【关键词】老年抑郁症;阿尔茨海默病;阿尔茨海默病相关的神经丝蛋白;认知功能

1　对象与方法

1.1对象以2010年1月－2011年12月就诊于青岛市精神卫生中心的老年抑郁症患者为研究组(SD组，n=64)，均符合《中国精神障碍分类与诊断标准(第3版)》(Chinese Classification and Diagnostic Criteria of Mental Disease，third edition，CCMD－3)。选择同期于青岛大学附属医院进行健康体检的老年人为正常对照组(NC组，n=60)。两组年龄60～70岁，排除脑器质性疾病、严重躯体疾病以及一级亲属中存在抑郁症、轻度认知功能障碍(Mild Cognitive Impairment，MCI)或痴呆的患者。所有入组患者均签署知情同意书，内容包括告知实验组患者实验过程、随访时间、目前诊断、治疗方案、预后及药物可能发生副反应;告知对照组受试者实验过程、随访时间以及可能出现的转归。随访24个月后SD组脱落3例，NC组脱落2例。SD组患者61例，男性18例、女性43例;平均年龄(66.57±2.05)岁;受教育程度:小学33例、初中28例。NC组58例，男性22例、女性36例;平均年龄(65.97±2.26)岁;受教育程度:小学27例、初中31例。两组受试者之间年龄、性别构成、受教育程度比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。本研究获得青岛市精神卫生中心伦理委员会批准。

1.2研究方法

1.2.1检测指标及方法对完成入组的受试者进行影像学检查、尿液AD7c－NTP含量的测定、精神神经评定量表的测定，包括汉密尔顿抑郁量表(Hamilton Depression Scale，HAMD)、简明精神状态评价量表(Mini Mental State Examination，MMSE)及日常生活能力量表(Activity of Daily Living Scale，ADL)。24个月后再次进行随访调查，重复测查以上项目及SD组病情演变等情况。根据美国国立神经病、语言障碍和卒中研究院(NINCDS)－阿尔茨海默病和相关疾病学会(ADRDA)的诊断标准［4］以明确诊断罹患阿尔茨海默病的人数，并测算其发病率。所有研究对象的测评均由2名高年资主治医师独立评定，一致性检验Kappa值=0.87。

1.2.2尿液标本收集及AD7c－NTP含量的测定留取受试者晨尿的中段尿，经尿液分析测定合格后，将标本进行离心(400r/min，离心5min)，以微量加样器吸取上清液，加入2ml的EP管内，置于－20℃冰箱冻存待测。从取尿到存入冰箱在2h内完成。以酶联免疫吸附实验(ELISA)测定尿液标本中AD7c－NTP的含量。所用人AD7c－NTP酶联免疫检测试剂盒为武汉华美生物公司生产(NO.CSBEQ027774HU)，酶标仪为澳大利亚Tencan公司生产，GENIOS型。

1.3统计方法采用SPSS17.0进行分析，两组间AD发病率比较采用χ2检验，量表评分及尿AD7c－NTP含量的两组间比较采用成组t检验，基线期和随访24个月的比较采用配对t检验，各因素的相关性采用Spearman相关性分析。P＜0.05认为差异有统计学意义。

2　结　果

2.1AD的诊断及发病率基线期两组受试者均无脑萎缩，随访24个月后，SD组出现脑萎缩8例，NC组出现脑萎缩6例，两组差异无统计学意义(P ＞0.05)。最终SD组确诊AD患者5例，发病率为8.19%; NC组确诊AD患者2例，发病率为3.45%。2.2两组精神神经评定量表评分比较基线期SD 组HAMD评分高于NC组，差异有统计学意义(P＜0.01)。24个月时，SD组HAMD评分低于基线水平，但仍高于NC组(P＜0.01) ; 24个月时，SD组MMSE评分低于基线水平及NC组(P＜0.01)，ADL评分与基线期和NC组比较，差异无统计学意义(P ＞0.05)。见表1。

表1　两组精神神经评定量表评分比较(±s，分)

表1　两组精神神经评定量表评分比较(±s，分)

组别HAMD评分基线期　随访24个月t P SD组(n=61)25.87±2.25　15.54±1.61　29.129　0.000 NC组(n=58)　6.72±1.66　7.24±1.14　－1.952　0.054 t 52.898　32.563　－　－P 0.000　0.000　－　－组别MMSE评分基线期　随访24个月t P SD组(n=61)24.77±1.20　23.90±1.39　3.697　0.000 NC组(n=58)　25.15±1.09　24.93±1.06　1.125　0.263 t －1.826　－4.536　－　－P －1.826　0.000　－　－SD组(n=61)14.56±1.00　14.47±0.94　0.464　0.644 NC组(n=58)　14.32±0.66　14.41±0.82　－0.625　0.533 t 1.478　0.380　－　－P 0.142　0.704　－　－

2.3尿液中AD7c－NTP含量比较两组基线期尿AD7c－NTP的含量分别为(1.30±0.51) ng/ml、(1.14±0.40) ng/ml，24个月时分别为(1.47±0.41) ng/ml、(1.22±0.36) ng/ml。SD组24个月时尿中的AD7c－NTP含量较基线期、NC组水平高，差异有统计学意义(t=－2.057、3.529，P＜0.05或0.01)。

2.4相关分析基线期两组MMSE评分均与受教育程度呈正相关，随访24个月时，SD组MMSE评分与年龄、HAMD评分呈负相关，NC组MMSE评分与年龄呈负相关。见表2。

表2　相关分析

3　讨　论

目前老年人群中普遍存在抑郁情绪和认知功能损害，多为共病同时发生，且两者之间的关系复杂，未有明确结论。老年抑郁症和阿尔茨海默病(AD)的发病率随年龄的增长而增加，且逐年攀升，年龄＞70岁的老年人中有22.3%存在不同程度的抑郁障碍，年龄＜70岁的老年人则有12.9%存在抑郁障碍。AD是一种进行性神经退行性疾病，主要表现为痴呆症状，占所有痴呆总数的50%～60%，AD早期症状比较隐匿，进展缓慢且进行性加重，确诊一般历时3年左右，其认知功能的损害将逐渐影响患者日常生活能力及社会功能，多数患者会伴有精神、行为症状及人格改变。目前确诊主要参考临床表现和颅脑CT、磁共振等影像学检查以及精神神经量表评定结果等，其准确率仅为70%。AD带来的社会、家庭负担较重，迄今尚无有效治疗方法，故早发现、早干预、早治疗显得尤为重要。AD患者在发病早期常出现抑郁症状，老年期抑郁症与AD的相关性研究目前已引起学者的广泛关注。有研究认为，抑郁可以增加临床AD的发病风险，可能是AD的前驱症状，同时，抑郁也是AD病理改变所产生的症状之一，抑郁症状经常出现于AD患者，伴认知损害的抑郁症患者发展成AD的比率(15%)也远高于一般老年人(约2%)，最终许多老年抑郁症会进展为AD［5－6］。

本研究以老年抑郁症患者及正常老年人为研究对象，通过24个月的随访，测定其影像学资料、精神神经评定量表和尿液中AD7c－NTP的含量。AD7c－NTP属于跨膜磷蛋白的一种，分子量41kD，只表达于神经元，大量存在于AD患者脑中的神经元纤维缠结中，而在其他器官则没有表达［7－8］。AD7c－NTP的表达水平仅在AD患者的脑组织、脑脊液及尿液中选择性升高，且与疾病的严重程度呈正相关［9］。Levy等［10］发现，ELISA法检测尿液中AD7c－NTP含量，对于AD诊断的灵敏度达到90%，特异性达到91%。本课题组先前的研究发现，AD7c－NTP的表达水平与AD存在相关性，故选取该指标作为评判探讨AD发病的指标之一。本研究结果显示:随访24个月后，SD组患者经SSRIs类抗抑郁药治疗后，HAMD评分下降，提示SD组的抑郁水平降低，但同时其MMSE评分较基线期低，Spearman相关性分析显示，SD组的MMSE评分与年龄、HAMD评分呈负相关。提示:老年抑郁症患者存在一定的认知功能损害，经过系统抗抑郁治疗后，其认知功能水平仍低于正常，并呈逐渐加重趋势，抑郁症状影响了认知功能的恢复，推断抑郁症可能是认知功能损害的危险因素，与国内外有关研究结果一致。有研究表明［11］，约35%的老年抑郁症患者具有认知功能损害，伴认知损害的抑郁症患者在症状消失后，23%的患者认知功能完全恢复，34%的患者认知功能无明显变化，43%的患者仍存在认知功能损害。抑郁可以是认知功能下降的表现，也可以是AD的早期症状，抑郁症状的严重程度可预测老年人认知功能的下降［12］。本研究中两组受试者影像学改变差异无统计学意义，65岁以上的正常老年人痴呆发病率为3.45%，本研究中正常老年人AD发生的比率略高于国外研究结果［13］，这可能与本研究的样本量较少有关，但亦说明两者可能有某种程度的联系，SD和AD呈现共病现象。SD患者尿液中AD7c－NTP含量较正常老年人高，但差异无统计学意义(P＞0.05)，24个月随访结束后，SD患者尿液中AD7c－NTP含量较基线时高。本研究发现，尿液中AD7c－NTP含量随着受试者年龄的增长而升高，但与HAMD及MMSE评分未呈现显著性相关性。这可能与随访时间较短及样本量较少有关，加之该方法对诊断AD的灵敏度及特异性无法达到100%，故尿液中AD7c－NTP含量与认知水平的相关性有待进一步研究。

影响老年抑郁症患者认知功能的因素较多，如受教育年限、性别、年龄、是否合并躯体疾病、抑郁症的病程及治疗药物、疗程等。尽管入组前尽可能的减少各种影响因素对本研究结果的干扰，但本研究样本量相对较少，所患疾病的严重程度等存在一定的差异，所用神经心理测验涉及范围小，抗抑郁治疗的持续时间不同，随访时间相对较短等，可能对研究结果产生影响。关于老年抑郁症是否有增加AD患病率的风险，也有待进一步研究。

本研究结果提示，老年抑郁症患者存在一定的认知功能损害，抑郁症症状影响了认知功能的恢复，与AD的发病有一定的相关性，由此推断，抑郁症可能是认知功能损害的危险因素。如果能对两者及早识别，在抗抑郁治疗的同时，对认知功能障碍进行积极干预，将能预防或延缓AD的发生，这为AD的早期诊断提供了新的临床思路及临床应用前景。

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Follow－up study of persistent cognitive impairment of senile depression

YI Lei，YU Hui，CUI Wei－zhen
Qingdao Mental Health Center，Department of geriatric，Qingdao 266034，China

【Abstract】Objective To investigate the relationship between the depressive symptoms of senile depression and cognitive impairment，and to clarify its influence on the prognosis of senile depression.Methods We choosed the patients which visited Qingdao Mental Health Center from Jan 2010 to Dec 2011 as the senile depression group(SD，n=64)，All the patients meet the diagnosis standard of Chinese Classification and Diagnostic Criteria of Mental Disease，third edition(CCMD－3).The normal control group(NC，n=60) contained normal mental state elderly people whict did health examination in the affiliated hospital of Qingdao University at the same time.The results of cranial computed tomography，urinay AD7c－NTP levels，Hamilton Depression Scale(HAMD)，Mini－Mental State Examination(MMSE)，Activities Daily Living Scale(ADL) were investigated in both two groups.After a 24－month－follow up，We repeat the tests above to detect the cognitive function and investigate the relationship between senile depression and Alzheimer＇s disease.Results In patients with senile depression，the score of HAMD，24 months later，significantly decreased than the baseline，and still was significantly higher than that of normal mental state elderly people (P＜0.01).The score of MMSE in SD group wsa significantly decreased than baseline level，and also than that in NC group(P＜0.01).Compared with NC group，the urinay AD7c－NTP levels was significantly higher in Senile depression group(P＜0.01)，and the urinay AD7c－NTP levels of patients with senile depression also higher than its baseline(P＜0.05).The score of MMSE showed positive related to the culture in both two groups(base line P＜0.05，24thmonth P＜0.01).At the end of 24thmonth，the score of MMSE in SD group showed negative related to age and the score of HAMD(both P＜0.01)，while the score of MMSE showed negative related to age in NC group(P＜0.01).Conclusion Patients with senile depression have some cognitive impairment，depression symptoms may affect the recovery of cognitive function.So we infer that depression may be a risk factor for cognitive impairment.

【Key words】Senile depression; Alzheimer＇s disease; AD7c－NTP;cognitive function老年抑郁症是以持续的抑郁心境为主要临床表现的一类精神障碍。近年来我国老龄化程度加快，老年抑郁症的发病率逐年攀升，且症状常不典型，治疗复杂，预后相对不佳。老年抑郁症常伴轻度认知功能障碍，并与阿尔茨海默病(AD)的转化率关系密切［1］。AD的核心症状为认知功能缺损，可涉及定book=231,ebook=44向力、学习、记忆、计算、理解、判断、语言、视空间结构等多方面的功能，其认知功能的损害，将逐渐影响患者日常生活能力及社会功能，多数患者会伴有精神、行为症状及人格改变，已成为导致成年人死亡的第四大元凶［2］。老年抑郁症和阿尔茨海默病是两类常见的危害老年人健康的精神障碍，两者之间可能存在着共同的病理改变［3］，其预后差、死亡率高，给患者自身、家庭及社会带来了严重的经济和精神负担。基于以上，本研究通过检测老年抑郁症患者与正常老年人基线期及随访24个月后的影像学指标、尿液中AD7c－NTP的表达水平，通过精神神经评定量表评定其认知变化，探讨老年抑郁症患者抑郁症状与认知功能损害之间的关系及其对老年抑郁症转归的影响，以期为AD的早期预测和诊断提供理论基础。

(收稿日期:2015－03－17)

通信作者:崔维珍，E－mail: cwz_3055966@163.com

项目基金:青岛卫生局医药科研计划(2008－WSZD111)

中图分类号:R749

文献标识码:A

doi:10.11886/j.issn.1007-3256.2015.03.012