替罗非班在急性心肌梗死中的应用效果

林常

急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）是临床上的常见病和多发病，是指冠状动脉急性闭塞，血流中断，所引起的局部心肌的缺血性坏死，现代研究证实，其发病与血小板活化聚集、血小板血栓形成有很大关系[1-2]。有文献报道，血小板 GPⅡb/Ⅲa 受体拮抗剂通过作用于血栓形成的最后通路，能够显著减少血小板表面的功能性 GPⅡb/Ⅲa受体，抑制血小板的粘附、活化、聚集，而替罗非班是目前国内唯一的血小板GPⅡb/Ⅲa 受体拮抗剂[3-4]。本文以89例AMI患者为研究对象，对替罗非班在AMI治疗中的应用进行初步探讨，为临床上该病的治疗积累经验，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2010年12月-2013年9月接收的89例AMI患者为研究对象，诊断均符合第6版《内科学》制定的AMI诊断标准。纳入标准：（1）年龄18~70岁；（2）所有患者或其家属均知情同意，签署知情同意书；（3）就诊时间距发病时间在12 h以内；（4）影像学证据显示新的心肌活力丧失或区域性室壁运动异常。排除标准：（1）合并有心脏、肾脏等重大器官功能不全的患者；（2）活动性内出血、颅内出血、颅内肿瘤、动静脉畸形及动脉瘤的患者；（3）既往缺血性卒中或短暂性脑缺血史；（4）3个月内的严重头部闭合性创伤或面部创伤、疑似主动脉夹层、消化性溃疡；（5）对受试药品中成分过敏，以前使用替罗非班出现血小板减少。两组患者在性别构成比、年龄等一般资料方面差异无统计学意义（P<0.05），具有可比性。见表1。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 治疗方法

1.2.1 药物治疗 两组患者入院即刻给予氯吡格雷600 mg、阿司匹林300 mg口服，至少坚持术后服药18个月；经皮冠状动脉介入术后给予氯吡格雷、阿司匹林各75 mg/d，低分子肝素4000 U皮下注射，2次/d，12 h/次，持续7 d。在此基础上，经皮冠状动脉介入术中支架释放后，对照组使用微量泵持续泵入肝素，1000 U/h，持续36 h，观察组使用微量泵持续泵入替罗非班，0.15 μg/（kg·min），持续36 h。

1.2.2 经皮冠状动脉介入术 患者入院后监测各项生命体征（脉搏、呼吸、血压和体温等），并行术前常规检查（血常规生化、尿常规、凝血常规等）。静脉吸入复合麻醉后，术区部位碘伏消毒，经皮穿刺建立股动脉通路；穿刺成功后，插入动脉鞘管，沿动脉鞘管置入J型导丝，依次行左冠状动脉和右冠状动脉造影；冠脉造影完成后，依据造影所示病变情况，用小于血管直径的球囊（15~20 mm）行预扩张，再按常规方法植入支架。所有患者经皮冠状动脉介入术均成功（支架完全跨越狭窄病变，并充分扩张，同时再次造影示残余狭窄<30%）。

1.3 观察指标 观察比较两组患者治疗前后ST段下降、缺血导联数变化；比较两组患者主要不良心脏事件（顽固性缺血状态、新近心肌梗死及死亡）发生率。比较两组患者不良反应发生情况，包括轻度出血（血尿、咯血、消化道出血等），严重出血（颅内出血），血小板减少症（术前血小板计数正常，而术后血小板计数<100×109/L）。

1.4 统计学处理 所有数据均以SPSS 17.0进行分析；计数资料以率或构成比表示，比较采用 字2检验；计量资料以（±s）表示，比较采用t检验；以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者心电图变化比较 给药前两组患者ST段下降、缺血导联数比较差异无统计学意义（P>0.05）；给药后，两组患者ST段下降、缺血导联数均显著改善（P<0.05），且观察组改善显著优于对照组（P<0.05）。见表2。

表2 两组患者心电图变化比较（x-±s）

2.2 两组患者主要不良心脏事件发生率比较 观察组主要不良心脏事件发生率显著低于对照组（P=0.005）。见表3。

表3 两组患者主要不良心脏事件发生率比较 例（%）

2.3 不良反应发生情况 观察组2例牙龈出血，1例鼻出血，2例咯血；对照组2例牙龈出血，1例鼻出血。两组患者均未见严重出血及血小板减少症的发生。观察组不良反应发生率（10.87%）高于对照组（6.98%），但比较差异无统计学意义（ 字2=0.412，P>0.05）。

3 讨论

AMI是冠心病比较严重的类型，其发病时病情严重、进展快、死亡率较高。其是临床内科较为常见的危重急症之一[5]。研究表明，其可继发于冠状动脉粥样硬化斑块破裂，进而使冠状动脉急性闭塞而引发的严重心肌缺血性坏死，同时冠状动脉闭塞会导致心内膜下心肌细胞出现坏死，及透壁性心肌坏死，严重威胁着患者生命安全[6]。目前，经皮冠状动脉介入治疗由于可以及时、高效开通梗死相关血管，改善梗死血管闭塞处残余狭窄，被广泛用于AMI的治疗，但是，研究发现，介入治疗过程中会出现血栓脱落及IRA远端“无复流”现象，加大了心肌细胞发生永久性死亡的几率[7]。同时，随着对AMI发病机制的深入研究发现，AMI患者血管内聚集着大量激活的、粘附性的血小板，其会促进微血栓的形成，造成冠脉血管堵塞，并且会使病情恶化、发生不可逆转的病理生理改变，影响患者预后[8]。血小板GPⅡb/Ⅲa受体对血小板的粘附聚集起着决定性作用，因此，使用血小板GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂可以抑制血小板的粘附、活化及聚集的过程，改善患者心肌灌注及临床预后[9-10]。

本文通过对国内唯一使用的血小板GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂——替罗非班在AMI治疗中的应用发现，与给药前比较，两组患者的ST段下降、缺血导联数均显著降低（P<0.05），但是相较于对照组，观察组下降更为明显，差异具有统计学意义（P<0.01），说明替罗非班明显改善其心电图的缺血损伤，考虑与文献[11]报道的应用替罗非班后仅5 min就可明显抑制血小板聚集，阻止病变部位血小板血栓的形成或发展有关。研究中还发现观察组主要不良心脏事件发生率显著低于对照组（P<0.05），说明替罗非班能显著降低主要不良心脏事件的发生率，改善患者预后，进一步证实了文献报道。有文献[12-13]报道，替罗非班的主要副作用是出血和血小板减少。本研究结果显示，观察组不良反应发生率高于对照组，但是差异无统计学意义（P>0.05），说明替罗非班应用于AMI的治疗是安全有效的。值得一提的是，文献报道，约50%AMI患者由于发生心律失常导致死亡，而这种心率失常是可救治的，临床可利用好“时间窗”，进而使冠状动脉再通，可挽救濒临死亡的心肌，从而挽救AMI患者的生命[14-15]。本研究中患者入院即刻给予给予氯吡格雷、阿司匹林口服，也有助于改善患者预后。此外，目前临床上对于替罗非班的使用时机和使用剂量一直存有争议，临床上也没有统一的要求，值得进一步研究，同时，本研究样本量较小，还需要大样本多中心随机试验进一步明确，使结果更加准确。

综上所述，替罗非班能够有效调节AMI患者心电图变化，降低主要不良心脏事件发生率，并且安全性高，值得在临床上推广应用。

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