超选择动脉造影联合化疗灌注治疗中晚期胰腺癌效果观察

段希斌 李学民 李连涛 王忠振 沈曦温

郑州大学附属郑州中心医院肝胆胰外科 郑州 450007

·论 著·

超选择动脉造影联合化疗灌注治疗中晚期胰腺癌效果观察

段希斌 李学民△李连涛 王忠振 沈曦温

郑州大学附属郑州中心医院肝胆胰外科 郑州 450007

目的 探讨超选择动脉造影联合化疗灌注治疗中晚期胰腺癌的效果。方法 对21例中晚期胰腺癌患者行超选择动脉造影联合化疗灌注术治疗，回顾性分析患者的临床资料。结果 术后随访1～18个月，有效率为38.1%，疼痛缓解率为47.6%，1 a生存率为42.9%。结论 超选择动脉造影联合化疗灌注术，可改善中晚期胰腺癌患者的临床症状，具有一定临床疗效。

超选择动脉造影；化疗灌注；中晚期胰腺癌

胰腺癌发病率及病死率近年来均有上升趋势，病死率在恶性肿瘤中排第 4 位，5 a生存率<3%[1]。胰腺癌早期症状不明显，患者就诊时多属于中晚期，且手术切除率极低。2012-1—2014-06，我院对21例中晚期胰腺癌患者行超选择动脉造影联合化疗灌注术治疗，取得较好效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本组21例患者中男15例，女6例；年龄42～73岁，平均48.85岁。胰头癌13例，胰体癌5例，胰尾癌3例。

1.2 手术方法 取仰卧位，常规消毒铺巾。采用改良 Seldinger 技术穿刺股动脉植入导管鞘管。在 DSA 透视下经导管鞘管引入 4F 导管行腹腔干动脉、肠系膜上动脉造影。根据血管造影情况，选择合适导管及微导管超选至所需灌注化疗药物的靶向血管内。胰头癌患者常选择腹腔干动脉和肠系膜上动脉及供血分支为靶动脉。胰体尾癌则选择腹腔干动脉和脾动脉及供血分支为靶动脉。药物选择按照吉西他滨(GEM)1 g/m2体表面积，氟尿嘧啶0.5～0.6 g/m2体表面积，奥沙利铂0.1～0.15 g[2-4]。灌注完成后，拔管、加压包扎穿刺点，保持穿刺下肢伸直位24 h。术后根据患者病情给予止吐、提高免疫力、保护胃黏膜药物等治疗。出院后每隔1个月再行局部化疗灌注治疗。

1.3 疗效评估

1.3.1 治疗效果评定 术后 2 个月行 CT 扫描，根据 1979年WHO标准评价：完全缓解(complete respons, CR)：瘤体完全消失并维持 1个月；部分缓解(partial response, PR)：瘤体比治疗前相缩小≥50%，无新病灶出现；无变化(no change NC)：瘤体比治疗前增大不足 25%或减少不足 50%；进展(progressive disease, PD)：有新病灶出现或瘤体增大≥25%。CR 和 PR 为治疗有效。

1.3.2 疼痛缓解评价 应用数字分级法对疼痛进行评分：按疼痛程度分成 0～10分，将其分为 4 类。0 级无疼痛，I 级(1～3分)轻度疼痛，II 级(4～6分)中级疼痛，III 级(7～10分)重度疼痛。治疗前I 级5例，II 级14例，III 级2例。

1.4 术后随访 术后随访1～18个月，密切观察是否出现出血、肝功能损害、胃肠道反应等。记录治疗效果、疼痛缓解程度及死亡时间。

2 结果

2.1 治疗效果 CR 0例， PR 8例, NC 8例， PD 3例，治疗有效率为38.1%。

2.2 疼痛缓解情况 II级、III 级疼痛缓解明显，局部化疗灌注后 10～25 d疼痛开始缓解，疼痛缓解总有效率为 47.6%,详见表1。

表1 各级疼痛缓解情况

注：有效率=(术后完全缓解+术后部分缓解)/总人数

2.3 生存率 21例患者中位生存时间为9.5 个月， 1 a后生存9例，生存率42.9%。

2.4 并发症及处理 所有患者术后均未出现胰瘘、消化道出血、胰腺炎、放射性肠炎等并发症。出现恶心、呕吐16例。2例肝内转移患者行肝动脉化疗栓塞术后出现肝功损害。出现白细胞减少和肝、肾功能损害4例。给予止呕、保肝及升白细胞药物治疗后缓解。

3 讨论

胰腺癌的恶性程度高，对放疗、化疗均不敏感致治疗效果差[5]。仅有10%的患者有行根治性手术的机会[6]。针对无法手术的中晚期胰腺癌患者，目前多采取全身化疗、选择性化疗、放射治疗、物理治疗、分子靶向治疗、激素治疗等方法，但保守治疗的副作用大且并发症多。

胰腺属于腹膜后器官，周围由纤维组织包绕，故胰腺肿瘤常缺乏血供，而经由周围静脉进行全身化疗时，化疗药物较难到达肿瘤组织内发挥抗癌作用。因此我们选用超选择动脉造影联合化疗灌注的方法治疗。该方式的最大优点在于化疗药物可直接到达肿瘤所在区域，增加肿瘤细胞对治疗药物的敏感性，减少全身性药物的不良反应，提高患者治疗的依从性[7]。动脉灌注化疗不但可以增加肿瘤局部的化疗药物浓度，提高治疗强度，还可以抑制 TNF-α、IL-1、IL-6的产生与释放，从不同的渠道抑制肿瘤细胞的生长和转移。有实验表明[8]区域性动脉灌注化疗时靶器官内化疗药物的浓度是通过周围静脉全身化疗的10～16倍，不但可有效控制肿瘤的局部进展、防止肿瘤扩散，又可减轻化疗药物对其他脏器的不良反应。另有报道表明[9]胰腺癌介入化疗亦可显著降低肝转移的发生率，控制肿瘤的局部进展和微转移，提高手术切除率，降低肿瘤标志物指标，缓解疼痛并改善生活质量，延长生存时间，具有良好的耐受性，对于不能切除的中晚期胰腺癌是一个重大突破。 本组结果显示，术后疼痛缓解率47.6%，治疗总有效率38.1%，中位生存时间9.5个月，1 a累计生存率42.9%，与Avital报道一致[10]。说明超选择动脉造影联合化疗灌注术治疗中晚期胰腺癌，具有安全、可靠、微创，并有缓解疼痛和延长生存时间的疗效。但本组样本量比较少，仍需大样本的验证。

[1] Laheru D, Biedrzyek B, homas AM, et al. Development of a cytokine modified allogeneie hole cell pancreatic cancer vaccine[J]. Methods Mol Med, 2005, 103(10): 299-327.

[2] 张素珍, 刘俊, 杨牡丹, 等. 吉西他滨联合奥沙利铂治疗晚期胰腺癌32例临床观察[J].中国药物与临床, 2013, 13(8):1 091-1 092.

[3] 黄强, 翟仁友. 中晚期胰腺癌的介入治疗[J].中国介入放射学, 2008. 2(1): 77-82.

[4] 帖君, 李延宏, 殷占新, 等. 经左锁骨下动脉药盒系统灌注吉西他滨治疗晚期胰腺癌[J].中华介入放射学电子杂志, 2013,1(1):14-19.

[5] Van Laethem JL, Verslype C, Iovanna JL, et al. New strategies and designs in pancreatic cancer research consensus guidelines report from a European expert panel[J]. Ann Oncol, 2012, 23(3):570-576.

[6] Siegel R, Naishadham D, Jemal A. Cancer statistics, 2012[J]. CA Cancer J CIin, 2012, 62(1): 10-29.

[7] 王文辉, 彭振宇, 雷小林,等. 动脉灌注化疗与全身化疗治疗中晚期胰腺癌疗效对比观察[J]. 西部医学,2012,24(9):1 730-1 732.

[8] Muchmore JH, Carter RD, Preslan JE, et al. Regional chemotherapy with hemofiltration: a rationale for different treatment approach to advanced pancreatic cancer[J].Cancer, 1996, 78(3): 664.

[9] Tanaka T, Sakaguchi H, Sho M, et al. A novel interventional radiology technique for arterial infusion chemotherapy against advanced pancreatic cancer[J].Am J Roentgenol, 2009, 192(4): 168-177.

[10]Avital I. Regional chemotherapy for pancreatic cancer[J]. J Surg Oncol, 2011, 104(5):453.

(收稿 2014-12-05)

Efficacy observation of super-selective arteriography combined with infusion chemotherapy in treatment of patients with advanced pancreatic carcinoma

DuanXibin,LiXuemin,LiLiantao,WangZhongzhen,ShenXiwen.

DepartmentofHepatopancreatobiliarySurgery,ZhengzhouCentralHospitalAffiliatedtoZhengzhouUniversity,Zhengzhou45007,China

Objective To observe the clinical curative effect of super-selective arteriography combined with infusion chemotherapy for treatment of advanced pancreatic carcinoma. Methods The clinical data of 21 cases of advanced pancreatic carcinoma in the hospital from January 2012 to December 2014 were analyzed retrospectively. All the 21 patients were treated with super-selective arteriography combinedwith infusion chemotherapy. Results All the patients after operation were followed up for 1-18 months. The treatment efficient rate was 38.1%，the pain relief rate was 47.6%, and the 1-year survival rate was 42.9% after super-selective arteriography combined with infusion chemotherapy. Conclusion The treatment of super-selective arteriography combined with infusion chemotherapy is effective to improve the clinical symptoms, and has clinical curative effect to the patients of advanced pancreatic carcinoma.

Super-selective arteriography; Infusion chemotherapy; Advanced pancreatic carcinoma

R735.9

B

1077-8991(2015)02-0001-02

△通信作者：李学民 电话：13838563651， E-mail：doctordxb@126.com