复旦大学80后博士Nature子刊发表癌症新成果

来自复旦大学的研究人员证实，在肝癌中EZH2介导的miR－622丧失决定了CXCR4的激活。这一研究于近日发表在《Nature Communications》杂志上。复旦大学上海医学院徐洁杰博士是这篇论文的通讯作者。

miR－622一般是通过靶向K－RAS充当肿瘤抑制子，在人类胃癌组织、胰腺癌及壶腹癌中miR－622下调。CXC趋化因子受体4（CXCR4）和它的趋化因子配体12（CXCL12）在肝癌发展的各个点发挥多种功能。有研究证实这一信号通路的自分泌和／或旁分泌效应维持了癌症生长，诱导了血管生成，并帮助逃避了免疫监视。

在这篇文章中研究人员证实，异常的CXCR4过表达与肝癌不良预后及侵袭性特征相关。通过敲低CXCR4来抑制CXCR4活性，给予的AMD3100或中和抗体在体内外抑制了肝癌细胞形成肿瘤。CXCR4过表达则显示相反的效应。利用miR 文库筛查，他们鉴别出了miR－622是CXCR4的一个调控因子。进一步的研究证实，miR－622直接靶向CXCR4 3′非翻译区，通过EZH2诱导H3K27三甲基化及启动子甲基化可在转录水平上抑制miR－622。EZH2／miR－622 通过CXCR4 促进了肿瘤发生。EZH2 介导的miR－622丧失与肝癌患者中CXCR4过表达及不良预后相关。这项研究确立了EZH2／miR－622／CXCR4可作为肝癌患者一个潜在的不良预后因子及治疗靶点。