神经节苷脂联合鼠神经生长因子治疗新生儿缺氧缺血性脑病70例疗效观察

李 俊，李 骋，王尚忠，张晓娴

（东莞市东城医院儿科，广东 东莞 523000)

神经节苷脂联合鼠神经生长因子治疗新生儿缺氧缺血性脑病70例疗效观察

李 俊，李 骋，王尚忠，张晓娴

（东莞市东城医院儿科，广东 东莞 523000)

目的 探讨神经节苷脂联合鼠神经生长因子治疗新生儿缺氧缺血性脑病的临床效果。方法选取2012年1月至2014年1月间于我院进行确诊治疗的新生儿缺氧缺血性脑病患儿140例为研究对象，随机分为对照组和实验组各70例，对照组接受常规治疗，实验组则在常规治疗的基础上采用神经节苷脂联合鼠神经生长因子的干预治疗，治疗周期结束后，比较两组患儿的临床症状改善状况，并分别于治疗第14天、6个月时对两组患者进行心理运动发育指数(PDI)与智力发育指数(MDI)状况评分。结果实验组患儿有12例症状有效改善，48例显性缓解，而NBBA评分为（36.23±3.12）分，MDI评分为(82.41±3.45)分，PDI评分为(82.56±6.87)分，各组统计结果明显高于对照组，差异均具有统计学意义(P＜0.05)。结论神经节苷脂联合鼠神经生长因子及早期干预治疗方式可以明显改善新生儿缺氧缺血性脑病临床不良症状，且术后各项功能恢复更优，降低后遗症发生率，可适当临床推广。

神经节苷脂；鼠神经生长因子；早期干预；新生儿缺氧缺血性脑病；效果

新生儿缺氧缺血性脑病(Hypoxic ischemic encephalopathy，HIE)是指在围产期窒息而导致脑的缺氧缺血性损害。HIE的临床症状以意识状态、肌张力变化和惊厥最重要，是区别脑病严重程度和后遗症的主要指标，稍有不慎，极易导致后遗症，不仅严重威胁着新生儿的生命，并且是新生儿期后病残儿中最常见的病因之一[1-2]。在传统治疗方式中，医护人员主要为患儿进行吸氧、降低患儿脑内颅压以及止痉等三项方式联合对症治疗，但临床治疗效果仍不够理想，患儿的不良症状临床改善率低，后遗症发病率高，越来越成为危害新生儿健康、生命的重要临床“杀手”之一[3-4]。因此，在临床中找到一种有效的新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)的治疗方法越来越成为儿科有待解决的棘手问题之一。为了更优的缓解治疗HIE临床症状，降低后遗症的发生概率，保证新生儿健康成长，我院于2012年1月至2014年1月间尝试在常规治疗的基础上对HIE患儿进行神经节苷脂联合鼠神经生长因子及早期干预治疗，取得了理想效果，现总结如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 按照患儿的一般资料并结合2004年长沙会议修订的新生儿HIE诊断标准和临床分度选取2012年1月至2014年1月间于我院治疗的HIE患儿140例作为研究对象，随机分为实验组和对照组，每组70例。对照组中男性38例，女性32例；出生至入院间隔15～42 h，平均(13.67±1.21)h；胎龄38～41周，平均(39.89±1.21)周；体重质量2.90～4.53 kg，平均(3.57±0.87)kg；HIE轻度21例，中度33例，重度16例。实验组中男性39例，女性31例；出生至入院间隔16～41 h，平均(13.55±1.23)h；胎龄38～42周，平均(39.22±1.45)周；体重质量2.93～4.61 kg，平均(3.66±0.79)kg；HIE轻度23例，中度32例，重度15例。经统计分析，两组患儿在胎龄、孕周及病情临床分度等一般临床资料方面比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 对照组患儿采取传统的临床治疗方式，首先对患儿进行通气改善干预，力争尽早治疗患儿低氧血症以及高碳酸血症；其次随时对患儿的体液进行监控，保持其体液平衡；最后控制患儿的脑水肿状况，抑制状况，消除脑干症状，维持脑代谢；在药物治疗方面，以苯巴比妥或安定、甘露醇或呋塞米、纳洛酮为主。而实验组在以上常规治疗方式的基础上进行神经节苷脂联合鼠神经生长因子及早期干预治疗方式，具体过程如下：

1.2.1 早期干预 首先，听觉、视觉训练。在患儿床边悬挂颜色较为鲜艳的球，在护理人员每次查房、喂奶后将球放置在新生儿面前，力求以红色刺激患儿的视觉神经，有意识的对患儿进行视觉干预刺激；其次，在每次喂奶时播放音乐，例如新生儿乐曲，对患儿进行听觉训练，结束后给予患儿以爱抚；再次，健康教育。在患儿住院治疗期间，对新生儿父母进行早期健康教育，依照年龄指导父母在患儿出院后至2岁、2～5岁间对坚持患儿进行视听、运动、认知、语言、情感等能力的早期训练，有意识对患儿进行指导、教育。

1.2.2 药物治疗 在对照组药物的基础上加入神经节苷脂(齐鲁制药有限公司 国药准字H20046213)配以浓度为10%葡萄糖注射液对患儿进行静脉滴注，每天一次，两周为一个疗程；肌肉静脉注射鼠神经生长因子)(丽珠集团丽珠制药厂，国药准字S20100005)，每天一次，10 d为一个疗程。

1.3 观察指标及评价方法 (1)临床疗效改善：分为有效、显效及无效三个维度。有效：当治疗周期结束后，患儿肌肉张力正常、意识完全恢复、原始反射正常、呼吸平稳；显效：上述症状部分得到改善或是各项指标都得到一定程度的改善；无效：上述症状无明细改善，体征和接受治疗前差异无统计学意义[5]；(2)患儿后遗症：在治疗第14天时，对两组患者行为神经进行测定(NBBA测定)，测定内容具体包括主动肌张力、行为能力、原始反射、被动肌张力、一般状况等项目，各项内容评分分值范围为0～2分，得分越低表明患儿脑损害程度越高；在患儿出院第3个月时对两组患儿再次进行心理运动发育指数(PDI)与智力发育指数(MDI)进行判定，得分越高，证明脑损伤恢复程度越好[6]。

1.4 统计学方法 应用SPSS16.0统计软件进行数据分析，其中患儿NBBA评分、PDI评分以及MDI评分以均数±标准差(±s)表示，采用t检验，患儿在治疗期间的临床症状改善状况以百分比表示，采取χ2检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿的临床症状改善情况比较 在治疗周期结束后，对两组患儿的HIE临床症状改善状况进行检测，结果发现，实验组患儿的不良临床症状的各项改善率明显高于对照组，差异均具有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组患儿的临床症状改善情况比较[例（%）]

2.2 两组患儿的NBBA、MDI、PDI测定结果比较 在治疗周期结束后(第14天)对两组患儿进行NBBA评分，当患儿出院6个月后通过跟踪随访，对两组患儿进行MDI、PDI评分，结果发现，在各时间点的评分情况，实验组明显高于对照组，差异均具有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患儿的NBBA、MDI、PDI测定结果比较(±s，分)

表2 两组患儿的NBBA、MDI、PDI测定结果比较(±s，分)

实验组对照组t值P值70 70 36.23±3.12 32.31±3.24 12.91＜0.05 82.41±3.45 91.33±3.42 28.47＜0.01 82.56±6.87 92.83±6.55 23.46＜0.01

3 讨论

新生儿发生缺氧缺血性脑病时，临床常常表现为窒息、缺氧所导致的脑缺氧缺血性损害，并伴随一系列神经系统异常的表现，严重者可造成新生儿死亡，幸存者多遗留有神经系统损伤后后遗症，如智能低下、脑瘫、癫痫、共济失调等，是围生期脑损伤的最重要原因。传统的治疗方式临床效果不甚理想，患儿遗症发病率较高，因此，如何有效改善临床不良症状，尽可能的降低患儿发生后遗症的风险概率越来越成为治愈HIE的关键[7-8]。

在此次研究中，我院尝试对HIE患儿进行神经节苷脂联合鼠神经生长因子及早期干预治疗手段，临床效果较为明显。对照组患儿接受常规治疗方式，在两周的治疗周期结束后，有9例患儿的临床症状得到较为有效的改善，有30例患儿的不良症状有明显的改善，但仍有31例患儿的临床症状无明显改善；但在实验组，患儿在常规治疗方式的基础上接受神经节苷脂联合鼠神经生长因子及早期干预治疗，效果更为显著，在治疗周期结束后，有12例患儿的临床症状得到较为有效的改善，有48例患儿的不良症状有明显改善，仅有10例患儿临床症状无明显改善，HIE症状治疗的显效以及无效比例都较对照组有了较大程度的提高。由此组实验结果看具有明显的临床疗效；在临床治疗后续效果方面，跟踪随访，分别于治疗周期结束后(第14天)以及出院6个月后，对两组患儿进行NBBA、MDI以及PDI评分。对照组患儿的评分分别为(32.31±3.24)分、(82.41±3.45)分、(82.56±6.87)分，而实验组患儿评分分别为(36.23±3.12)分、(91.33±3.42)分、(92.83±6.55)分。经统计，实验组患儿的得分明显优于对照组，可以看出，实验组患儿在经过相关治疗后，神经以及运动心理机能恢复情况较为良好，后遗症的发生概率得到明显的降低。

鼠神经生长因子属于一种神经保护剂、神经营养剂和神经再生剂，主要用于治疗神经损伤，是一种促进中枢及外周神经神经元存活、生长发育、分化、再生作用的神经营养因子，可以明显提高受损神经细胞存活率，促进受损神经纤维沿正确的方向生长，趋使生长的神经纤维定位于靶细胞，形成功能性连接。鼠神经生长因子具有促进神经损伤恢复的作用，临床用于治疗视神经损伤、骨神经损伤、多发性神经炎、新生儿缺血缺氧性脑病都有较好疗效；神经节苷脂能促进神经组织及大脑的正常发育，高级哺乳动物的大脑组织内含有多种神经节苷脂，对修复损伤的神经及大脑组织具有较好的临床疗效。有研究表明，神经节苷脂具有修复神经组织损害的功能，可以通过血脑屏障，嵌入细胞膜，维持细胞膜上离子和ATP酶的活性，维持细胞膜离子泵功能，有助于减轻脑水肿，防止细胞内钙积聚，纠正离子平衡，降低死亡率。

综上所述，神经节苷脂联合鼠神经生长因子及早期干预治疗方式可以明显改善新生儿缺氧缺血性脑病临床不良症状，降低后遗症发生率，且术后各项功能恢复更优，为今后的HIE患儿的临床治疗提供了一种新思路[9-10]。

[1]蔡金灯,冀月英.脑活素配合高压氧治疗缺氧缺血性脑病的临床观察[J].现代中西医结合杂志,2014,23(8):828-830.

[2]李彩英,李雅秋,孟宪萍,等.早期干预对缺血缺氧脑病患儿神经生长因子水平及NBNA评分的影响[J].实用预防医学,2014,21 (1):87-88.

[3]杨世洪.神经节苷脂联合高压氧舱治疗新生儿缺血性脑病的疗效观察[J].实用临床医药杂志,2014,18(3):121-123.

[4]张英利.神经节苷脂联合胞二磷胆碱治疗新生儿缺氧缺血性脑病的疗效[J].中国实用神经疾病杂志,2013,16(23):93-94.

[5]陈明双,杨 旭,黄春兰.神经节苷脂在新生儿缺氧缺血性脑病中的应用价值[J].中国实用神经疾病杂志,2013,16(24):39-41.

[6]陈路佳,王 凌,王传伟,等.脑苷肌肽治疗新生儿缺氧缺血性脑病的系统评价[J].中国医院药学杂志,2014,34(1):53-58.

[7]李兴锋,马新爱.探讨鼠神经生长因子对新生儿缺氧缺血性脑病的疗效[J].临床医学,2013,10:93-94.

[8]潘乐武.胞二磷胆碱对新生儿缺氧缺血性脑病神经行为的影响[J].临床合理用药杂志,2014,7(1):63-64.

[9]王贵双.新生儿缺氧缺血性脑病综合性治疗的临床分析[J].中国药物与临床,2014,14(1):108-110.

[10]魏有山.单唾液酸神经节苷脂注射液治疗新生儿缺氧缺血性脑病效果评价[J].中国实用医药,2013,8(3):140-141.

Clinical efficacy of ganglioside combined with mouse nerve growth factor in the treatment of 70 cases of neonatal hypoxic ischemic encephalopathy.

LI Jun,LI Cheng,WANG Shang-zhong,ZHANG Xiao-xian.
Department of Paediatrics,Dongguan East City Hospital,Dongguan 523000,Guangdong,CHINA

Objective To explore the clinical efficacy of ganglioside combined with mouse nerve growth factor in the treatment of neonatal hypoxic ischemic encephalopathy.MethodsOne hundred and forty children diagnosed as neonatal hypoxic ischemic encephalopathy in our hospital from January 2012 to January 2014 were selected as research objects,which were randomly divided into the control group and the experimental group,each with 70 patients.The control group received routine treatment,while the experimental group received early intervention treatment of neural ganglioside combined with mouse nerve growth factor based on routine treatment.After treatment,the improvements of clinical symptoms of the two groups were compared.The psychomotor development index(PDI) and the mental development index(MDI)were evaluated 14 d,6 months after treatment.ResultsIn the experimental group,12 children had improved symptoms and 48 had relieved symptoms,with NBBA score of(36.23±3.12),MDI score of(82.41±3.45)and PDI score of(82.56±6.87).All the indexes in the experimental group were significantly higher than that in the control group(P＜0.05).ConclusionThe ganglioside combined with mouse nerve growth factor can significantly improve the clinical symptoms of neonatal hypoxic ischemic encephalopathy,with better recovery and reduced incidence of sequelae,which may be appropriate for clinical application.

Gangliosides;Mouse nerve growth factor;Early intervention;Neonatal hypoxic ischemic encephalopathy;Efficacy

R722.19

A

1003—6350（2015）02—0260—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.02.0093

2014-06-04)

东莞市科学技术局项目（编号：44011120141148K）

李 俊。E-mail：lj55@126.com